血清CA125及CA19-9聯合腸道菌群測定對子宮內膜異位癥及腺肌癥的診斷價值

吳錦鋒 劉一明 何明娟 馮燕蘭 潘秋蘭

1 茂名市婦幼保健院臨床檢驗科 廣東茂名 525000

2 廣州金域醫學檢驗中心有限公司 廣東廣州 510000

3 茂名市婦幼保健院 婦產科 廣東茂名 525000

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMT）與子宮腺肌癥(adenomyosis,AM)均是臨床常見的婦科疾病，前者是指內膜細胞種植于子宮內膜外而形成的病癥類型[1]，后者則主要是由子宮內膜腺體及間質侵入子宮肌層而引起的病變疾病[2]。目前，臨床多以癌抗原125（CA125）及糖鏈抗原19-9（CA19-9）等腫瘤標志物作為此類疾病的術前檢測方式，以此發揮其術前指導作用[3]。而部分研究指出，EMT 與AM 疾病的發生可能與腸道菌群紊亂引起的盆腔外環境改變有關[4]，對此，臨床可將腸道菌群的測定應用于此類疾病的臨床檢測中，以此提高其診斷準確性?，F本文選取2019 年7 月～2020 年7 月收治的52 例EMT 患者與50 例AM患者作為觀察對象，對血清CA125、CA19-9 聯合腸道菌群檢測在該類疾病中的診斷價值進行了探究，報道如下。

1 資料及方法

1.1 資料

選取2019 年7 月～2020 年7 月收治的52 例EMT患者與50 例AM 患者作為觀察對象，其中，EMT 患者年齡在26～38 歲，平均（34.57±3.26）歲，妊娠次數在0～3 次，平均（1.25±0.37）次；AM 患者年齡在27～39 歲，平均（35.17±3.34）歲，妊娠次數在0～3 次，平均（1.28±0.40）次。以上患者的納入標準：（1）經病理學檢測確診；（2）患者均知情，且自愿參與檢測。排除標準：（1）合并惡性腫瘤者；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）伴有糖尿病史及感染史的患者。另選擇同期體檢的50 位健康女性作為對照組，該組受檢者年齡在26～39 歲，平均（34.57±3.26）歲，妊娠次數在0～3 次，平均（1.24±0.35）次，納入標準：（1）體檢健康女性；（2）知情并自愿參與檢測；排除標準：妊娠或哺乳期女性。以上三組受檢者的基本資料對比并無顯著差異（P ＞0.05），具有可比性，本研究已通過我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 檢測方法

血清CA125、CA19-9 指標檢測：于清晨抽取空腹靜脈血（3mL），離心處理后（3000r/min、5min），取上清液采用貝克曼ACCESS2 化學發光免疫分析儀及其配套試劑，應用直接化學發光法對血清CA125、CA19-9 指標進行檢測。參考值：血清 CA125>35U/mL（陽性）、血清CA125<35U/mL（陰性）；血清CA19-9>37U/mL（陽性）、血清CA19-9<37U/mL（陰性）。所有受檢者均于非經期進行采血檢測，且全程均嚴格按照實驗室無菌操作與說明書要求進行。

腸道菌群檢測：收集受檢者的糞便樣本（0.5g），置于營養肉湯培養瓶內，以1:100 的比例進行稀釋，通過稀釋液的反復調整，將稀釋度控制在10-8，選擇相應的培養基接種后，將腸桿菌等細菌的培養皿置于35°C 的溫箱培養72h，而雙歧桿菌、產氣莢膜梭狀孢芽桿菌以及乳桿菌等培養皿則采用厭氧袋法在35°C 的溫箱中培養4～5d。若細菌在第二稀釋度仍未檢出，可計為陰性，檢出則代表陽性，同時，選擇適中的稀釋度，計算同一稀釋度下的平均菌落數，以此計算原始樣品中的菌落數量。

1.3 觀察指標

（1）三組血清CA125、CA19-9 指標

依據血清檢測結果，對EDM 組、AM 組與對照組受檢者的血清CA125、CA19-9 水平進行對比。

（2）不同分期下EMT 患者的血清CA125、CA19-9 指標

依據美國生殖醫學會（ASRM）修訂的“修正子宮內膜異位癥分期法”，將本次EMT 患者分為Ⅰ期（微小病變）12 例、Ⅱ期（輕度）10 例、Ⅲ期（中度）21 例、Ⅳ期（重度）9 例，對比不同分期患者的血清CA125、CA19-9 指標水平。

（3）腸道菌群情況

依據腸道菌群的檢測結果，對比EDM 組、AM 組與對照組受檢者的腸道菌群情況，包括腸桿菌、產氣莢膜梭狀孢芽桿菌、乳桿菌、雙歧桿菌。

（4）診斷準確率

統計并對比血清CA125、CA19-9 檢測與腸道菌群檢測在EDM 患者與AM 患者中的診斷準確率。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0 軟件進行統計學處理，計量資料行t 檢驗分析，計數資料則采用卡方檢驗對比，非正態分布資料采用非參數檢驗，當P ＜0.05，表示差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清CA125、CA19-9 指標 見表1

表1 三組血清CA125、CA19-9 指標（，U/mL）

表1 三組血清CA125、CA19-9 指標（，U/mL）

注：a 表示與對照組相比，P ＜0.05；b 表示與EDM 組相比，P ＜0.05。

2.2 不同分期EMT 患者的血清CA125、CA19-9 指標對比 見表2

表2 不同分期EMT患者的血清CA125、CA19-9 指標對比（，U/mL）

表2 不同分期EMT患者的血清CA125、CA19-9 指標對比（，U/mL）

2.3 三組受檢者的腸道菌群檢測對比 見表3

表3 三組腸道菌群檢測對比（，log N/g）

表3 三組腸道菌群檢測對比（，log N/g）

注：a 表示與對照組相比，P ＜0.05。

2.4 診斷準確率對比 見表4

表4 診斷準確率對比[n（%）]

3 討論

3.1 血清CA125、CA19-9 在EMT 與AM 疾病中的診斷價值

血清CA125 是一種高分子糖蛋白，多分布于間皮組織及副中腎管上皮的表面抗原中，當宮頸上皮或子宮內膜等體腔上皮出現異常增生時，該指標明顯升高，多用于卵巢惡性腫瘤疾病的輔助診斷中[6,7]。而CA19-9 是由消化道腫瘤細胞產生的粘蛋白型糖類蛋白，多見于胰腺及膽管上皮，常用于消化道惡性腫瘤疾病的檢測中[8]。近來越來越多的研究發現，血清CA125與CA19-9 水平在EMT、AM 以及子宮肌瘤等良性疾病中也具有不同程度的高表達[9,10]，由此可見，血清CA125 及CA19-9 水平對此類疾病的診斷也具有較高的參考價值。且經本研究證實，EDM 組與AM 組的血清CA125、CA19-9 指標均顯著高于對照組（P ＜0.05）。此外，本次結果還發現，EDM 患者的血清CA125、CA19-9 水平可隨著分期的增加而升高，由此表明，該指標對EDM 疾病的嚴重程度也具有一定的提示作用，可將其應用于患者的術前評估及病情監測中。

3.2 腸道菌群檢測在EMT 與AM 疾病中的診斷價值

據多項研究表明，EMT 與AM 均屬于炎癥相關性雌激素依賴性疾病，其內在發病機制多與盆腔外環境的改變有關，而腸道微生物則是參與機體雌激素調節的重要條件，當其平衡受到破壞后，可引起血液中雌激素水平的升高，造成盆腔外環境的改變，繼而導致病灶的進一步生長[11,12]。綜上可見，腸道菌群與EMT及AM 疾病的發生、發展具有重要的關聯。據本研究顯示，EDM 組與AM 組的有害菌（腸桿菌、產氣莢膜梭狀孢芽桿菌）數量明顯多于對照組（P ＜0.05），而有益菌（乳桿菌、雙歧桿菌）均顯著少于對照組（P＜0.05），此結果也充分驗證了以上觀點，對腸道菌群檢測在EMT 與AM 疾病中的。

綜合以上所述，血清CA125、CA19-9 與腸道菌群檢測均是EMT 與AM 疾病的重要檢測方式，但血清CA125、CA19-9 的檢測易受到盆腔炎癥性疾病、經期以及人絨毛膜促性腺激素等因素的影響[13]。對此，本研究將其與腸道菌群檢測聯合應用到了EMT、AM 的臨床診斷中，其結果顯示，二者聯合檢測在本次觀察患者中的診斷準確率明顯高于單一檢測（P ＜0.05）。由此可見，血清CA125、CA19-9 聯合腸道菌群檢測可為EMT 與AM 疾病的診斷提供可靠的參考信息，具有較高的應用價值。