丁苯酞膠囊聯合奧拉西坦注射液及血栓通注射液對急性腦梗死的療效觀察

翟青，黃綺娟，陳超云

（廣東省臺山市人民醫(yī)院 神經內科，廣東 臺山 529200）

0 引言

急性腦梗死是一種臨床常見的神經內科疾病，其起病突然，發(fā)病機制較為復雜，具有極高的致殘率和致死率，并且多數患者還伴有不同程度的認知功能障礙，嚴重降低患者的生活質量[1]。目前，臨床對于急性腦梗死的治療除基礎的動靜脈溶栓治療外，還需改善患者腦部組織的微循環(huán)，保護患者的神經組織。血栓通和奧拉西坦均是臨床常見改善腦部微循環(huán)的藥物，兩者在擴張腦血管，增加腦血流量，改善腦組織的缺血缺氧狀態(tài)方面均有顯著功效；其中奧拉西坦更有利于促進神經細胞代謝和可塑性修復[2]。然而有研究表明[3]，腦組織在缺血缺氧狀態(tài)后機體會釋放多種炎癥因子，加重腦細胞的損傷，因此在改善急性腦梗死患者臨床癥狀、修復患者受損的神經功能外，還需降低機體的炎癥反應，避免腦組織水腫現象的發(fā)生。丁苯酞作為一種新型的腦保護藥物，可以有效調節(jié)腦能量的代謝，現本研究將其與奧拉西坦注射液和血栓通注射液聯合使用，觀察三者聯合治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對本院收治的急性腦梗死患者展開研究，選取64例患者為研究對象，病例收集時間在2019年8月至2021年1月。納入標準：①均符合《中國腦梗死中西醫(yī)結合診治指南（2017）》[4]中的診斷標準，并且經CT和MRI等影像學檢查證實；②患者均為首次發(fā)病，尚未發(fā)生意識水平下降，且發(fā)病時長未超過72h；③患者臨床資料完整。排除標準：①患者在發(fā)病后已接受過其他抗血小板和抗凝藥物治療；②患者伴有硬膜外血腫、顱內血腫和腦室出血等腦出血病癥；③患者存在重度的意識昏迷；④患者伴有嚴重的感染性疾病、免疫性疾病和內分泌疾病。采用均等單盲法將研究對象分為對照組和研究組，每組各32例。2組資料經對比具備分組比較價值（P>0.05），見表1。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會的審批。

表1 對比2組一般資料（n=32）

1.2 方法

2組患者均給予急性腦梗死患者常規(guī)治療，如營養(yǎng)神經、抗血小板聚集、降脂穩(wěn)斑以及維持水電解質平衡等。對照組在此基礎上給予奧拉西坦注射液（商品名：歐蘭同；生產企業(yè)：哈爾濱三聯藥業(yè)股份有限公司；國藥準字：H20 184000；規(guī)格：5mL:1g×6支/盒）和血栓通注射液（生產企業(yè)：麗珠集團利民制藥廠；國藥準字：Z44 020285；規(guī)格：2mL:70mg）治療，其中血栓通注射液選取420mg溶于0.9%的250mL氯化鈉注射液中靜脈滴注；而奧拉西坦注射液則選取4g溶于0.9%的250mL氯化鈉注射液中靜脈滴注，每日治療1次。研究組在上述基礎上繼續(xù)給予丁苯酞軟膠囊（商品名：恩必普；生產企業(yè)：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司；國藥準字：H20 050299；規(guī)格：0.1g*24s）口服治療，每日3次，每次0.2g。每7天為1個療程，2組患者連續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標

（1）炎癥因子、凝血因子指標：分別于患者治療前和治療14天后抽取其空腹狀態(tài)下的靜脈血液3mL，在4℃的環(huán)境下保存45min后，以每分鐘3500轉的速度離心15min，分離血清放置在-80℃環(huán)境下保存待檢，采用酶聯免疫吸附試驗測定患者C反應蛋白（CRP）及纖維蛋白原（FIB）水平，對比2組治療前后的水平差異。

（2）神經功能缺損情況：分別于患者治療前和治療14天后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價患者神經功能缺損的改善情況，該量表總分為42分、分值越高表示患者神經功能缺損情況越嚴重，對比2組治療前后的差異[5]。

（3）治療效果：結合患者治療前后的NIHSS評分情況計算患者的減分率[（治療前評分-治療后評分）/治療前評分*100%]：當減分率≥90%表示治愈、當減分率在60%～89%時表示顯效、當減分率在30%～59%時表示有效、當減分率≤29%時表示無效，比較2組總有效率（治愈+顯效+有效）的差異。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件對所得數據進行分析處理，計數資料采用百分比表示，卡方檢驗；計量資料用（）表示，t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對比2組炎癥因子水平

2組治療前炎癥因子CRP指標對比無明顯差異（P>0.05）；治療后，2組對比差異顯著（P<0.05），見表2。

表2 對比2組炎癥因子水平（，n=32）

表2 對比2組炎癥因子水平（，n=32）

2.2 對比2組神經功能缺損情況評分

2組治療前神經功能缺損評分對比無明顯差異（P>0.05）；治療后，2組評分對比差異顯著（P<0.05），見表3。

表3 對比2組神經功能缺損情況評分（，分）

表3 對比2組神經功能缺損情況評分（，分）

2.3 對比2組治療效果

2組治療總有效率對比差異顯著（P<0.05），見表4。

表4 對比2組治療效果[n(%)]

3 討論

經研究調查顯示[6]，急性腦梗死的病理過程較為復雜，其發(fā)病過程與血液黏度增加、血小板聚集、腦動脈粥樣硬化和血栓形成密切相關，加之患者在發(fā)病后會存在不同程度的神經功能缺損癥狀，降低其生活質量，故而在有效糾正患者腦部組織缺血缺氧癥狀的同時保護患者的神經功能也尤為重要。目前，臨床針對急性腦梗死患者的治療主要是抗栓、抗血小板聚集、改善腦部微循環(huán)和保護腦損傷為主要原則，本研究在上述基礎上聯合使用丁苯酞膠囊進行治療，觀察其臨床應用價值。

經本研究發(fā)現，研究組在聯合采用丁苯酞膠囊和奧拉西坦注射液及血栓通注射液治療后其NIHSS評分明顯低于單純采用奧拉西坦注射液及血栓通注射液治療的對照組（P<0.05），由此表明，三種藥物聯合治療可以有效改善患者神經功能缺損情況，保護腦部神經。究其原因可以發(fā)現，血栓通是從中藥三七中提取出來，其主要成分為三七總皂苷，該成分具有促進纖溶，降低血小板聚集力和黏附力的作用，可以有效抑制血小板的聚集，在發(fā)揮溶栓作用的基礎上，還有助于降低患者的血液黏稠度，進而有效改善患者腦部組織的微循環(huán)；奧拉西坦屬于新型的環(huán)γ‐氨基丁酸衍生物，可以有效改善腦組織代謝，并且它還可以能透過血腦屏障發(fā)揮改善腦組織微循環(huán)的作用；同時奧拉西坦作用于人體還可以激活腺苷酸激酶，有助于合成磷酰乙醇胺和磷脂膽堿，進而提高大腦皮層和海馬組織中乙酰膽堿的轉運速率，借助大腦對氧和葡萄糖的利用達到改善患者智力和記憶力障礙的現象；在此基礎上聯合使用丁苯酞軟膠囊，可以阻斷腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，從而改善腦部血流量，避免患者神經損傷的加重，而且丁苯酞軟膠囊中dl-3-正丁基苯酞的活性成分，它不僅有助于增加腦部血流量，更助于神經功能缺損的重構，減輕患者神經功能缺損情況[8-9]。與此同時，本研究發(fā)現，研究組治療后CRP、FIB水平低于對照組（P<0.05），推測其原因可能是丁苯酞是由芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素消旋體，它在改善腦部組織能量代謝和微循環(huán)的基礎上，還有助于抑制釋放谷氨酸，減少生成自由基，增強抗氧化酶活性，并且還有利于線粒體增殖，維持其結構的穩(wěn)定性，增強線粒體復合酶Ⅳ活性，促進患者神經功能恢復的同時減輕機體的炎癥反應[10]，同時降低FIB水平，改善血液高凝狀態(tài)，減少新發(fā)血栓的形成。此外，本研究還發(fā)現，研究組治療總有效率93.75%高于71.88%（P<0.05），進一步證實在奧拉西坦注射液和血栓通注射液治療的基礎上繼續(xù)聯合口服丁苯酞膠囊可以提高急性腦梗死患者治療的總有效率，究其原因可以發(fā)現，丁苯酞是臨床用于腦缺血治療的新型藥物，該藥物可以通過重建缺血區(qū)的微循環(huán)和對線粒體功能的保護機制來促進患者腦神經功能的恢復，同時聯合采用奧拉西坦注射液和血栓通注射液治療，可以充分發(fā)揮彼此間的治療優(yōu)勢，綜合多種藥物臨床治療作用，顯著提高患者的臨床治療效果。

綜上所述，丁苯酞膠囊和奧拉西坦注射液及血栓通注射液聯合治療急性腦梗死患者可以降低機體炎癥反應，改善血液高凝狀態(tài)，修復患者受損的神經功能，進一步提高患者的臨床治療效果，聯合用藥療效顯著。