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新冠疫苗研發(fā)，我國全面布局5條技術路線

2021年3月10日，中國科學院微生物研究所與合作企業(yè)聯(lián)合研發(fā)的重組新型冠狀病毒疫苗（CHO細胞）在中國國內緊急使用獲得批準，成為國內第四款獲批附條件上市或緊急使用的新冠病毒疫苗，也是國際上第一個獲批臨床使用的新冠病毒重組亞單位蛋白疫苗。

2020年年初新冠肺炎疫情暴發(fā)以來，在中國科學院院士、中國疾控中心主任高福的帶領下，包括嚴景華、戴連攀等在內的科技攻關團隊設計了針對β冠狀病毒感染性疾病的通用疫苗構建策略，研究成果發(fā)表于《細胞》（Cell）期刊。基于該基礎研究突破，中國科學院微生物研究所第一時間與合作企業(yè)達成合作意向，聯(lián)合研發(fā)新冠病毒重組亞單位蛋白疫苗，并擁有疫苗的獨立知識產權。該疫苗是國務院應對新型冠狀病毒肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機制科研攻關組布局的5條技術路線之一。

中國科學院微生物所的研究員嚴景華介紹，重組蛋白疫苗是將最有效的抗原成份在體外通過基因工程的方法，在體外細胞中來表達，細胞是工程細胞株在生物制品中經常用到的細胞。這個細胞通過類似于工業(yè)發(fā)酵的方式（生物反應器）來生產這個蛋白，最后制成疫苗。根據(jù)這個技術路線，整個生產過程是蛋白表達和純化的過程，是沒有活病毒的過程，所以生產過程是安全的，容易大規(guī)模生產。從過去重組蛋白疫苗的使用過程，包括前期實驗來講，重組蛋白疫苗安全性是可以保證的，它的不良反應率比較低。同時，它是低溫冷藏，2～8攝氏度冷藏，所以運輸和儲存條件都是比較容易達到的。

高福表示：“從全球來看，疫苗共分為7類。第一類是大家熟悉的滅活苗，現(xiàn)在有三款已經附條件上市。所謂滅活，就是在一個很大的房子里面去養(yǎng)病毒，病毒大量地長起來后用化學試劑把它殺死，再加點佐劑，經過一系列的工藝，就出現(xiàn)了第一種疫苗;第二類是弱毒苗，把這個病毒進行馴化，讓它沒有那么強的毒力，但保持病毒的基本特征，也就是保持病毒是活的，那么我們就可以再對它進行免疫;第三類是腺病毒載體疫苗，就是用另一個病毒，把冠狀病毒一個能獲得免疫力的重要免疫源成分帶進（人體）去;第四類是重組亞單位蛋白疫苗，即運用生物工程的技術，把激發(fā)免疫力最關鍵的一段抗原在體外大量制備;第五類是mRNA類疫苗，莫德納疫苗（Moderna）、輝瑞疫苗都屬于這一種;此外還有DNA疫苗，現(xiàn)在仍處于全球研發(fā)階段;最后一種是納米顆粒疫苗。我國從疫情發(fā)生開始，就布局了5條技術路線，除了滅活苗、腺病毒載體疫苗和重組亞單位疫苗外，我們還布局了流感病毒做載體的疫苗和mRNA類疫苗。”

什么是“附條件上市”？

截至2021年5月中旬，我國已有5個生產企業(yè)的新冠病毒疫苗批準附條件上市或緊急使用。其中，附條件批準上市的有3個滅活疫苗和1個腺病毒載體疫苗;此外，還有1個重組新冠病毒疫苗（CHO細胞）獲批緊急使用。

那么，什么是附條件上市？

“附條件批準”是個法律名詞。根據(jù)中國疫苗管理法第二十條第一款的規(guī)定，應對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國務院衛(wèi)生健康主管部門認定急需的其他疫苗，經評估獲益大于風險的，國務院藥品監(jiān)督管理部門可以附條件批準疫苗注冊申請。

中國的藥品管理法也有相關說明。該法第二十六條規(guī)定，對治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預測其臨床價值的，可以附條件批準，并在藥品注冊證書中載明相關事項。

此外，藥品管理法第七十八條還規(guī)定，對附條件批準的藥品，藥品上市許可持有人應當采取相應風險管理措施，并在規(guī)定期限內按照要求完成相關研究;逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風險的，國務院藥品監(jiān)督管理部門應當依法處理，直至注銷藥品注冊證書。

為什么要以附條件的方式批準疫苗上市？

中國疫苗行業(yè)協(xié)會會長封多佳表示，“急著用”“因為大家時間沒有那么長，來不及”。

回顧歷史，研制一種疫苗大致需要8年～20年的時間。麻疹疫苗的研制用了9年，脊髓灰質炎疫苗經過了20年的試驗，人類乳頭瘤病毒（HPV）疫苗進入市場前也經歷了20多年的研究……然而，在新冠肺炎疫情全球大流行的當下，人類顯然等不起10年、20年。

只有在緊急情況下，比如重大傳染病的發(fā)病流行過程中，疫苗才可能附條件批準上市。這也符合相關的法律規(guī)定。

什么是“緊急使用清單”？

2021年5月14日，國務院聯(lián)防聯(lián)控機制召開新聞發(fā)布會，介紹“外防輸入”和疫苗接種有關情況。中國疾控中心研究員、科研攻關組疫苗研發(fā)專班專家組成員邵一鳴表示，世衛(wèi)組織批準中國疫苗進入緊急使用清單是一個非常重要的成果，過去中國疫苗進入其他國家時要經其他國家藥監(jiān)部門審核，耗時較長。通過世衛(wèi)組織批準后，中國等于有了快捷通道，能讓疫苗更快、更便捷地服務于其他國家的疫情防控。

那么，什么是世衛(wèi)組織的緊急使用清單？

據(jù)世衛(wèi)組織官網(wǎng)報道，緊急使用清單始于埃博拉疫情，當時的名稱是緊急使用評估清單（Emergency Use Assessment and Listing，EUAL）。2017年5月，世衛(wèi)組織將EUAL簡化為EUL。

作為世衛(wèi)組織在突發(fā)公共衛(wèi)生事件中為評估新衛(wèi)生產品的適用性所形成的機制，該清單設立的目的是盡快提供藥物、疫苗和診斷工具。

評估過程中，世衛(wèi)組織會對疫苗第二階段末期和第三階段臨床試驗數(shù)據(jù)以及關于安全性、有效性、質量和風險管理計劃的大量額外數(shù)據(jù)進行嚴格審查。

疫苗生產企業(yè)必須承諾繼續(xù)生成數(shù)據(jù)，直至疫苗得到完全許可和世衛(wèi)組織預認證。世衛(wèi)組織預認證程序將以滾動方式評估疫苗試驗和部署產生的更多臨床數(shù)據(jù)，確保疫苗達到必要的質量、安全性和有效性標準，從而擴大疫苗供應。

中國疾控中心研究員、科研攻關組疫苗研發(fā)專班專家組成員邵一鳴表示，截至2021年5月15日，除了國藥集團北京生物新冠疫苗之外，中國還有一系列疫苗在世衛(wèi)組織“緊急使用清單”認證過程中，相信會有更多中國疫苗被批準，更快地用到全球疫情的防控工作當中。