盧立康唑乳膏治療花斑糠疹的療效和安全性研究

李濱濱

花斑癬(tinea versicolor)即花斑糠疹,又名汗斑,是由糠批馬拉色菌感染表皮角質層引起的一種淺表真菌病。男性發病較多,是好發于皮脂腺豐富部位如前胸、后背、肩部、上臂及面頰部位圓形或不規則的斑疹,表面附著薄薄的鱗屑,可伴有輕到中度瘙癢,常會在炎熱夏季較重,冬涼季節減輕,第二年復發,甚至終年存在,影響患者的健康及美觀［1］。既往對花斑糠疹應用特比萘芬或布替萘芬乳膏等外用治療,還應用伊曲康唑口服治療,但口服藥常引起肝臟損傷等副作用,臨床并不推薦使用［2,3］。盧立康唑作為一種新型咪唑類抗真菌藥物,可通過阻礙真菌細胞膜麥角甾醇的合成而起到抗真菌作用,對皮膚癬菌、念珠菌、馬拉色菌及雙相真菌均有明顯的抗菌作用。本文為分析盧立康唑乳膏治療花斑糠疹的療效和安全性,現就本院2020 年1～6 月以來收治的60 例花斑糠疹患者為受試評定對象,相關細節分析統計如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1～6 月本院收治的60 例花斑糠疹患者,所有患者均符合《花斑糠疹診斷指南》的診斷標準。將患者隨機分成觀察組和對照組,各30 例。觀察組男17 例,女13 例；年齡27～53 歲,平均年齡(31.6±8.15)歲。對照組男18 例,女12 例；年齡26～54 歲,平均年齡(32.3±7.82)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。排除標準：①2 周內局部外用糖皮質激素或1個月內系統應用糖皮質激素藥物者；②2 周內局部外用抗真菌藥物或3個月內系統應用抗真菌藥物者；③患者對所用藥物中任一成分過敏者；④孕婦及哺乳期婦女,患有嚴重的心、肝、腎等功能不全者；⑤不能堅持完成試驗者。

1.2 方法 觀察組應用盧立康唑乳膏［商品名：路利特,海南海靈化學制藥有限公司,國藥準字H20120048,規格：1%(10 g∶100 mg)］治療,取適量薄涂于患處及周圍2 cm 皮膚,局部按摩片刻促進吸收,1 次/d,治療療程為2 周。對照組應用鹽酸特比萘芬乳膏(商品名：丁克,齊魯制藥有限公司,國藥準字H10970136,10 g∶0.1 g/支)治療,取適量薄涂于患處及周圍2 cm皮膚,局部按摩片刻促進吸收,1次/d,治療療程為2周。

1.3 觀察指標及判定標準 ①臨床療效,治療第1 周和第2 周觀察患者皮疹面積、色素恢復情況及瘙癢緩解情況、真菌直接鏡檢結果,判定標準［4］:顯效：皮損消退≥60%,真菌直接鏡檢陰性；好轉：皮損消退≥30%,真菌直接鏡檢陽性或陰性；無效：皮損消退<30%,真菌直接鏡檢陽性。總有效率=顯效率+好轉率。②不良反應發生情況,不良反應主要包括燒灼感、紅斑、瘙癢、局部刺激等。③停藥1、2、4 周復發情況,復發：同部位再次出現皮疹,真菌鏡檢陽性轉陰后再次轉陽性。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療第1 周,觀察組治療總有效率為56.67%,高于對照組的30.00%,差異具有統計學意義(P<0.05)；治療第2 周,兩組總有效率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組停藥不同時間復發情況比較 觀察組停藥1、2、4 周復發率均顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組停藥不同時間復發情況比較 ［n(%)］

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組和對照組均未發生嚴重不良反應,且均可耐受,停藥后均恢復正常。觀察組發生1 例局部瘙癢,不良反應發生率為3.33%；對照組發生2 例局部燒灼感和1 例紅斑,不良反應發生率為10.00%；兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

花斑糠疹是淺表皮膚角質層的一種慢性感染性疾病。臨床常表現為感染部位色素增加、色素減退與正常膚色間雜的花斑狀斑片,有研究發現色素減退可能由于其致病菌馬拉色菌具有嗜脂性,使脂質過氧化產物增多,這些產物會破壞黑素細胞,引起色素減退,色素沉著可能由于皮膚角質層增厚、淋巴細胞浸潤、大量真菌菌絲及孢子堆積引起。本病常采用局部外用療法治療。研究表明鹽酸特比萘芬乳膏［5］、萘替芬酮康唑乳膏［6］外用治療本病有效。本研究應用鹽酸特比萘芬乳膏做對照,評價盧立康唑乳膏治療花斑糠疹的療效及安全性。

特比萘芬為具廣譜抗真菌活性的丙烯胺類藥物,其藥理作用主要通過抑制真菌細胞膜半角鯊烯環氧化酶特異性,干擾真菌甾醇的早期生物合成,導致麥角甾醇的缺乏及細胞內角鯊烯堆積,從而造成真菌死亡。特比萘芬分口服及多種外用劑型,廣泛應用于臨床,如甲癬、體癬、手足癬、股癬、頭癬中,均取得良好的治療效果。有研究表明,外用特比萘芬對于80%的皮膚念珠菌感染及花斑糠疹有療效［7］。盧立康唑屬于一種新型咪唑類抗真菌藥物,與其他咪唑類藥物的不同在于化學式中含有乙烯酮二硫代縮醛,其藥理作用通過阻止羊毛脂醇到達該脫甲基酶的活性位點而阻斷真菌麥角甾醇的生物合成途徑,由此導致的麥角固醇缺失并伴隨14α-甲基化固醇的堆積,致使膜相關性酶的活性降低,通透性增加,抑制真菌的生長和復制［8］。體內外研究發現盧立康唑具有光譜抗真菌活性,盧立康唑乳膏皮膚滲透性好,在治療淺部真菌感染具有明顯的優勢,一項體外藥敏實驗表明盧立康唑對念球菌抑菌作用強于特比萘芬,但弱于酮康唑,而對于馬拉色菌的抑制作用強于酮康唑［9］,近年來我國多位學者應用盧立康唑乳膏治療股癬、足癬、念球菌性包皮龜頭炎,均取得良好的療效［10-13］。目前國內對盧立康唑乳膏治療花斑糠疹療效的報道還很少,本研究應用鹽酸特比萘芬軟膏為對照,評價1%盧立康唑治療花斑糠疹的療效,結果顯示,治療第1 周,觀察組治療總有效率為56.67%,高于對照組的30.00%,差異具有統計學意義(P<0.05)；治療第2 周,兩組總有效率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。由此提示盧立康唑乳膏起效快,能更早的緩解花斑糠疹的臨床癥狀。觀察組停藥1、2、4 周復發率均顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。由此提示盧立康唑具有更強的抑制馬拉色菌生長和復制的作用,療效維持時間更久。觀察組和對照組均未發生嚴重不良反應,且均可耐受,停藥后均恢復正常。觀察組發生1 例局部瘙癢,不良反應發生率為3.33%；對照組發生2 例局部燒灼感和1 例紅斑,不良反應發生率為10.00%；兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。由此提示盧立康唑乳膏治療花斑糠疹的安全性高。

綜上所述,盧立康唑乳膏治療花斑糠疹的療效確切,具有較高的治療效果,且復發率和用藥不良反應較低,臨床上值得大力推廣使用。