小劑量阿司匹林聯合低分子肝素用于自身免疫性反復流產治療的價值分析

王會玲

自身免疫,即為機體免疫系統產生對自身抗原/自身致敏性淋巴細胞的免疫反應,會使得胚胎停止發育流產。若是自身抗體/自身反應性T 細胞攻擊自身組織和細胞,致使出現病理改變、功能障礙,則表示病理性自身免疫會逐漸形成自身免疫疾病［1］。反復性流產指的是自然流產連續≥3 次,妊娠28 周前胎兒丟失,病因和多方面因素存在關聯性,比如：遺傳、免疫、血栓前狀態、內分泌、解剖結構異常等因素。如果干預不及時,會使患者及其家庭承受較大的經濟負擔、心理負擔。因此,本次研究擷取本院近2019 年11 月～2020 年11 月收治的100 例自身免疫性反復流產患者,重點分析通過小劑量阿司匹林+低分子肝素治療、小劑量阿司匹林治療的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年11 月～2020 年11 月收治的自身免疫性反復流產患者100 例,采取計算機表法分為A 組和B 組,每組50 例。A 組年齡23～40 歲,平均年齡為(31.5±4.2)歲；流產次數2～4 次,平均流產次數為(3.3±0.5)次。B 組年齡24～40 歲,平均年齡為(32.1±4.1)歲；流產次數2～3 次,平均流產次數(2.9±0.4)次。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：患者自然流產次數為2 次以上；男方精液檢查結果未見異常；夫妻雙方染色體無異常；患者、患者家屬在知情同意書上簽字。排除標準：伴遺傳性疾病；嚴重生殖系統感染；代謝性疾病；子宮畸形。

1.2 治療方法 B 組采用小劑量阿司匹林(石藥集團歐意藥業有限公司,國藥準字H13023635)口服治療,25 mg/次,1 次/d。如果確定為宮內妊娠肌內注射黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33020828),20 mg/d,配合服用維生素E(天津市中央藥業有限公司,國藥準字H12020262),100 mg/次,3 次/d［3］。A 組在B 組之上選用依諾肝素鈉注射液［賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準字J20180035］皮下注射治療,4000 IU/次,1 次/d,然后聯系患者凝血功能、肝腎功能狀況間斷給藥,3 個月后停止給藥［4］。

1.3 觀察指標 比較兩組患者保胎成功率以及治療前后的免疫功能指標(IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4)、激素(E2、HCG、P)水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組保胎成功率比較 A 組的保胎成功率90.0%高于B 組的56.0%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組保胎成功率比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標比較 治療前,A 組的IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4 水平分別為(190.38±32.56)ng/L、(170.25±21.66)ng/L、(1.09±0.31),B 組分別為(188.71±30.03)ng/L、(169.45±20.38)ng/L、(1.11±0.32),兩組比較差異均無統計學意義(t=0.2666、0.1902、0.3174,P=0.7903、0.8495、0.7516>0.05)。治療后,A 組的IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4 水平分別為(154.19±26.33)ng/L、(220.39±22.94)ng/L、(0.65±0.17),B 組分別為(177.31±29.12)ng/L、(194.28±22.55)ng/L、(0.92±0.21),兩組比較差異均具有統計學意義(t=4.1643、5.7395、7.0662,P=0.0000、0.0000、0.0000<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后激素水平比較 治療前,A 組患者E2、HCG、P 水平分別為(362.23±40.89)pg/ml、(985.38±104.28)IU/L、(8.84±1.03)μg/L,B組分別為(359.35±43.82)pg/ml、(988.64±107.35)IU/L、(8.69±1.08)μg/L,兩組比較差異均無統計學意義(t=0.3398、0.1540、0.7107,P=0.7347、0.8779、0.4790>0.05)。治療后,A 組E2、HCG、P水平分別為(454.09±49.67)pg/ml、(6911.41±766.29)IU/L、(28.12±3.09)μg/L,B 組分別為(408.82±50.24)pg/ml、(6033.41±730.34)IU/L、(21.76±2.85)μg/L,兩組比較差異均具有統計學意義(t=4.5310、5.8648、10.6983,P=0.0000、0.0000、0.0000<0.05)。

3 討論

自身免疫性反復流產的發生,致使患者承受較大的心理壓力,當前治療該病的藥物比較多,最常用的為小劑量阿司匹林,這一藥物作為花生四烯酸代謝產物環氧酶抑制劑,可以很好的抑制血栓形成,并且改善胎兒血供狀況［5］。通過動物實驗發現,單獨應用阿司匹林治療小鼠畸形的概率較高,而且會增加出血的風險。針對于此,本次研究配合使用了低分子肝素治療,對血栓形成存在拮抗的作用,能充分發揮抗凝功能,很好的抑制補體細胞活性,使得滋養細胞侵襲能力、發育能力受到直接影響。需要注意的是,自身免疫性反復流產中常見的影響因素為黃體功能不全、內分泌因素,P 分泌量直接關系到受精卵著床、健康發育情況。卵巢分泌P、E2,表達量會受到胎盤因素、妊娠黃體形成因素影響而發生一定改變,這時滋養層萎縮退化、雌二醇及孕酮表達水平下降［6-8］。除此之外,低分子肝素作為葡糖胺聚糖,和一般的肝素進行比較分子量小,在自身免疫性反復流產患者治療中應用,低分子肝素機制和滋養細胞分化、直接/間接參與孕囊存在聯系,因而可將絨毛膜促性腺激素當作重要指標,以此客觀評判早期妊娠。IFN-γ 細胞能促進細胞免疫、滋養層細胞生長、胚胎發育阻滯等,而這也是引發妊娠丟失的主要原因；IL-4 經Th2 細胞分泌細胞因子,在促進B細胞增殖方面優勢突出,而且對Th1 型細胞因子能夠加以抑制,免疫耐受效果較佳,關系到胎盤發育、胎兒健康生長相關狀況。母胎Th1/Th2 妊娠條件下為動態狀態,因此若是Th1 失調、Th2 失調,則會出現流產狀況。配合使用低分子肝素有助于使母體滋養細胞數量不斷增長,有效抑制腫瘤細胞因子、減輕對組織構成的不良影響,同時利于很好的發揮抗補體效應、免疫調節功能［9-12］。上述兩種藥物配合使用,對自身免疫性反復流產患者加以治療,能獲得較為理想的臨床療效,有效鞏固治療效果、彌補單獨通過小劑量阿司匹林治療的不足,并確保患者治療的安全。

通過本次研究結果顯示,A 組的保胎成功率90.0%高于B組的56.0%,差異具有統計學意義(P<0.05)。可見,小劑量阿司匹林+低分子肝素,在自身免疫性反復流產患者治療中運用,能夠切實提高患者的保胎成功率。治療后,A 組的IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4 水平與B 組比較,差異均具有統計學意義(P<0.05)。說明,自身免疫性反復流產治療中應用小劑量阿司匹林+低分子肝素方案處理,有助于改善患者的免疫功能。治療后,A 組E2、HCG、P 水平與B 組比較,差異均具有統計學意義(P<0.05)。表示,自身免疫性反復流產患者接受小劑量阿司匹林+低分子肝素治療,能夠提高患者的激素水平。

綜上所述,自身免疫性反復流產治療中,選擇小劑量阿司匹林+低分子肝素方案,在提高患者保胎成功率、改善免疫功能及激素水平方面的優勢突出,故而值得在臨床上應用并推廣。