銀杏達莫注射液聯(lián)合依達拉奉對缺血性腦梗死患者血液流變學及MMP-2、MMP-9 水平的影響

譚星宇

缺血性腦梗死是多發(fā)于老年人群的腦血管疾病,是由于腦血管狹窄或梗阻致使腦循環(huán)障礙,進而引發(fā)的腦組織缺血缺氧性壞死與神經功能損傷,若未及時治療可導致患者偏癱、甚至死亡［1,2］。目前,臨床治療該病主要以靜脈溶栓、抗凝為主,雖然能使梗阻血管再通,恢復血流灌注,但是經研究發(fā)現(xiàn),單用靜脈溶栓治療難以快速修復受損神經,對神經功能的改善作用不佳［3,4］。依達拉奉為自由基清除劑,具有腦神經保護作用；銀杏達莫注射液具有擴張腦血管、降低血管壁通透性作用。本研究將銀杏達莫注射液聯(lián)合依達拉奉用于缺血性腦梗死治療中,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月～2020 年8 月本院收治的80 例缺血性腦梗死患者,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組,各40 例。觀察組男23 例,女17 例,年齡55～78 歲,平均年齡(62.58±10.69)歲。對照組男21 例,女19 例,年齡53～79 歲,平均年齡(62.41±10.25)歲。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合缺血性腦梗死診斷標準［5］；年齡18～80 歲；發(fā)病至救治時間≤48 h；家屬對本研究知情同意,并簽署知情同意書；醫(yī)院倫理委員會審核并批準。排除標準：發(fā)病前即存在認知功能障礙者；合并腫瘤或系統(tǒng)疾病者；嚴重腦部外傷或其他顱內疾病者；凝血功能障礙者；精神疾病史。

1.3 方法 兩組患者入院后均接受基礎治療,包括抗血小板聚集、脫水降顱壓、抗凝、營養(yǎng)神經等,合并高脂血癥給予降脂治療,合并高血壓給予降壓治療,合并糖尿病給予降糖治療。采用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG,批準文號S20110052)治療,0.9 mg/(kg·d),第1 分鐘內靜脈推注總劑量10%,剩余劑量靜脈滴注,1 h 內滴完。對照組在上述基礎上加依達拉奉注射液(南京長澳制藥有限公司,國藥準字H20110010)治療,30 mg 加100 ml 生理鹽水靜脈滴注,1 次/d,連續(xù)使用1 周。觀察組在對照組基礎上加銀杏達莫注射液(通化谷紅制藥有限公司,國藥準字H22026140)20 mg+氯化鈉注射液250 ml 靜脈滴注,1 次/d,連續(xù)使用1 周。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床效果以及治療前后血液流變學、MMP-9 水平、MMP-2 水平。療效判定標準：顯效：美國國立衛(wèi)生院神經功能缺損評分(NIHSS)減少≥90%；有效：NIHSS 評分減少30%～89%；無效：NIHSS 評分減少<30%。抽取治療前后靜脈血5 ml,以北京賽科希德科技發(fā)展有限公司生產的SA-5000 型全自動血流變測試儀及其配套試劑,檢測LSV、HSV、PSV、FIB。分別于治療前后抽取空腹肘靜脈血2 ml,經3000 r/min 離心后去上層清液,以美國BIO-RAD 伯樂公司生產的680 型全自動酶標儀,以酶聯(lián)免疫吸附法對MMP-2 與MMP-9 進行檢測。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組治療顯效31 例,有效7 例,無效2 例,總有效率為95.00%；對照組顯效21 例,有效8 例,無效11 例,總有效率為72.50%。觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=7.440,P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血液流變學指標比較 治療前,兩組患者LSV、HSV、PSV、FIB 水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者LSV、HSV、PSV、FIB 水平分別為(9.52±1.02)mPa·s、(4.58±0.52)mPa·s、(2.23±0.21)mPa·s、(2.36±0.47)g/L,均低于對照組的(10.63±1.85)mPa·s、(5.84±0.87)mPa·s、(3.01±0.47)mPa·s、(3.31±0.86)g/L,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血液流變學指標比較()

表1 兩組患者治療前后血液流變學指標比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組患者治療前后MMP-9、MMP-2 水平比較 治療前,觀察組與對照組的MMP-2 分別為(253.69±12.01)、(253.14±14.82)μg/L,MMP-9 分別為(318.69±12.01)、(318.72±12.05)μg/L,兩組比較差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.182、0.011,P>0.05)。治療后,觀察組MMP-2 為(186.63±10.25)μg/L 低于對照組的(205.96±12.74)μg/L,MMP-9(194.15±11.36)μg/L 低于對照組的(215.71±11.89)μg/L,差異均具有統(tǒng)計學意義(t=7.477、8.292,P<0.05)。

3 討論

缺血性腦梗死是最常見的腦血管疾病,好發(fā)于年齡為45～75 歲人群,是導致老年人群偏癱或致殘、死亡的主要因素之一［6］。近年來,隨著醫(yī)療技術發(fā)展,早期靜脈溶栓治療缺血性腦梗死可使患者預后情況得以明顯改善,但是仍有大多數(shù)患者遺留不同程度中樞神經功能障礙,可能與早期未獲得有效的神經保護相關［7］,因此,在缺血性腦梗死患者發(fā)病早期給予有效的治療,對促進神經功能修復,改善患者預后有重要意義。

依達拉奉是具有較高氧自由基清除能力的腦保護劑,可突破血腦屏障,控制脂質過氧化發(fā)展進程,促進受損腦神經與組織修復,減弱過氧化應激反應所致的血管內皮與神經細胞損害程度,阻止腦梗死與腦水腫發(fā)展進程,促進血液灌注量恢復［8,9］。同時,依達拉奉的分子量小,具有較強的親脂性,經突破血腦屏障后可對鎂離子、鈣離子進行調節(jié),起到腦神經保護作用,有助于改善患者認知功能［10,11］。但是有研究發(fā)現(xiàn),依達拉奉與銀杏達莫注射液聯(lián)合應用可起到增強神經修復作用,改善患者預后的作用［12］。本研究結果顯示,觀察組治療總有效率較對照組高,血液流變學指標也優(yōu)于對照組,表明依達拉奉與銀杏達莫注射液聯(lián)合可有效促進神經功能修復,也能改善血流狀態(tài),優(yōu)于單用依達拉奉的效果。

銀杏達莫注射液是銀杏葉提取物與雙嘧達莫的復合注射劑,其中銀杏葉提取物中含有銀杏內酯與銀杏總黃酮,其中銀杏總黃酮具有改善腦血流量、促進局部微循環(huán)、清除氧自由基作用,抑制血小板聚集,使缺血組織對葡萄糖的利用率提高；銀杏內酯可加快腦部血液循環(huán),促進葡萄糖吸收與代謝；雙嘧達莫可對磷酸二酯酶起抑制作用,使腺苷環(huán)化酶活性增強,可抑制血小板聚集與血小板血栓塞A2(TXA2)生成［13］。已經有研究表明,銀杏達莫注射液聯(lián)合依達拉奉可起到增強腦神經保護,增加血液流動,降低血液粘稠度的作用,有助于阻塞血管再通,恢復缺血缺氧病灶血流再灌注,從而改善患者預后結局［14］。

基質金屬蛋白酶(MMP)為細胞外基質廣泛分布的高度活性、鋅依賴的蛋白水解酶,其中MMP-9、MMP-2 與缺血性腦梗死發(fā)生、發(fā)展有密切關系［15］。MMP-9 可特異性降解彈性蛋白與膠原蛋白,阻礙血液循環(huán),也具有炎性激活作用,對血腦屏障形成破壞,致使腦細胞損傷,影響患者預后；MMP-1 具有降解細胞外基質能力,可促使大量脂質與單核巨噬細胞聚集,引發(fā)局部炎性反應,形成動脈粥樣硬化。本研究結果顯示,觀察組治療后MMP-9、MMP-2 均較對照組低,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)表明銀杏達莫注射液聯(lián)合依達拉奉可有效抑制MMP-9、MMP-2 表達,可能與兩者均有抗炎、促修復作用相關。

綜上所述,銀杏達莫注射液聯(lián)合依達拉奉治療缺血性腦梗死效果滿意,可改善血液流變學指標,調節(jié)MMP-2 與MMP-9 水平,值得推廣。