原發性微血管心絞痛患者血糖水平及胰島功能的分析

嚴曄華 陶 靜 黃為豐 劉翠平

原發性微血管心絞痛(PMVA)常常反復出現典型的勞累性心絞痛，且PMVA患者比正常人群有更高的心血管事件發生率[1]。目前PMVA的病因及病理生理機制并不明確，可能是多因素共同作用的結果，包括動脈粥樣硬化以及胰島素抵抗等[2-3]。本研究通過比較入住我院并經相關檢查后診斷為PMVA患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白以及胰島功能與正常體檢人群的改變情況進而探討PMVA患者是否存在血糖升高、胰島素抵抗的情況?，F將研究結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2019年1月-2020年12月住院經檢查診斷為PMVA的40例患者作為研究對象，其中男性24例，女性16例；年齡44~75歲，平均年齡（63.58±61.43）歲。選擇年齡與性別匹配的正常體檢人群40例作為健康對照組，對照組均為本院同期要求深度體檢者，檢查冠脈CTA結果顯示血管管腔正?；蚪咏?。其中男性27例，女性13例；年齡50~72歲，平均年齡（61.43±5.65）歲。本研究通過醫院倫理委員會批準[2018臨審第（09）號]，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 ①入選標準：具有典型的勞力型心絞痛癥狀，心電圖或動態心電圖監測到ST段下斜型下移≥0.01 mm，超聲心動圖證實左心室功能正常，冠狀動脈造影結果顯示血管管腔正?；蚪咏＃ㄔ煊敖Y果心外膜冠脈血管狹窄程度＜50%）的患者[4-5]。②排除標準：包括明確器質性心臟病，急性病毒性心肌炎，嚴重心律失常，嚴重充血性心力衰竭，嚴重的肝、腎功能不全者以及惡性腫瘤等。

1.3 方法 所有PMVA患者及健康對照組的研究對象均使用化學發光法測定其空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹血漿胰島素以及C肽水平，并記錄其年齡及性別、身高以及體質量計算體質指數（BMI），測量收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），同時檢測血小板（PLT）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、腎功能（Cr）、尿酸（UA）以及肝功能（GPT、GOT）水平；所有PMVA患者行冠狀動脈造影、心電圖、動態心電圖以及心臟超聲檢查。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計分析軟件包對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，組間比較應用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義，P＜0.01為差異有顯著統計學意義。

2 結 果

兩組研究對象的SBP及DBP水平差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組研究對象的PLT、LDL及Cr水平差異有顯著統計學意義（P＜0.01）；兩組研究對象的TG、TC、HDL、UA、GPT及GOT等指標比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。PMVA患者較健康對照組研究對象的BMI、空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素以及C肽水平均顯著升高，差異均具有顯著統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組間檢測指標比較（x±s）

3 討 論

PMVA逐漸在臨床得到關注，直至目前其病因及病理生理機制并不明確[6]，臨床常規給予的抗血小板聚集、穩定斑塊等藥物治療效果也不佳，推測其起病可能是包括動脈粥樣硬化以及胰島素抵抗等多因素共同作用所導致。胰島素抵抗是指胰島素的外周靶組織對內源性或外源性胰島素的敏感性和反應性降低，胰島素抵抗是導致代謝異常和心血管疾病的共同病理生理基礎之一。胰島素抵抗還可能通過氧化應激、炎性反應等促進了血管內皮功能障礙的發生以及發展，是導致血管內皮功能紊亂為特征的動脈粥樣硬化等疾病的重要原因之一[7]。

本研究結果發現：PMVA組與健康對照組TG、TC、HDL、UA、GPT及GOT等指標差異均無統計學意義（P＞0.05）；PMVA組較健康對照組的Cr水平顯著升高，可能與PMVA組患者年齡較正常體檢人群更大有關；PMVA組患者比正常體檢人群的血小板計數及LDL水平更低，其差異有顯著性，推測PMVA發病或許與血小板數量以及LDL水平關系并不明顯，但也可能是本研究樣本量有限，后續還可增加樣本量觀察結果；PMVA組患者的SBP以及DBP較正常體檢人群的更高，差異有顯著性，提示積極控制血壓或許可減少PMVA的發生及發展。

研究發現PMVA患者較對照組BMI指數有升高，PMVA患者空腹時的胰島素水平有顯著升高[8]，PMVA患者存在體質量超標、胰島素抵抗在PMVA患者中是常見的現象，胰島素抵抗可導致血管內皮功能障礙、刺激血管平滑肌細胞的增殖、引起脂質代謝紊亂、出現高血壓及高血糖，直接或間接促進動脈粥樣硬化的發生[9]。PMVA患者的胰島素抵抗所導致的血管內皮功能障礙進而發生微血管內皮依賴性舒張功能降低[10]，引起異常的血管收縮反應而促進PMVA的發生以及發展。

胰島素原由A鏈和B鏈以及中間的連接肽C肽所組成，C肽儲存在胰島β細胞的分泌顆粒中，在血液中的葡萄糖刺激下與胰島素以等摩爾量釋放到血液中[11-12]。已有研究表明炎癥反應與動脈粥樣硬化有明顯相關，而C肽與炎癥因子及心血管疾病的發病均呈正相關[13]。本研究PMVA患者較正常體檢人群的空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素以及C肽水平均顯著升高，證實PMVA患者體內存在胰島素抵抗，導致患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹血漿胰島素以及C肽水平均顯著高于正常體檢人群。

綜上所述，目前PMVA的病因未明，常規的臨床治療效果不佳，胰島素抵抗在PMVA患者疾病的發生及發展中可能起到一定的作用。如果能在出現胰島素抵抗的早期階段就積極識別并給予干預，或許能減少甚至預防PMVA的發生以及發展。