兒童哮喘發作對肝功能指標的影響

周立娜，朱旭明，張健，陳茜，崔玉寶

(1.南京醫科大學附屬無錫兒童醫院 a.呼吸科,b.檢驗科,江蘇 無錫 214023； 2.南京醫科大學附屬無錫人民醫院檢驗科,江蘇 無錫 214023)

哮喘是一種以氣道慢性炎癥為特征的異質性疾病，主要導致氣道高反應性和急性支氣管狹窄，影響全球3億人口[1]。哮喘的發生是基因、宿主和環境共同作用的結果[2]。哮喘是兒童常見疾病，據統計在美國約有8.3%的18歲以下兒童或青少年患有哮喘，共330萬兒童的健康受到哮喘的影響[3-4]。國內近20年數據顯示，城市兒童哮喘患病率持續上升[5-6]。肝功能檢查是診斷肝臟有無疾病的一種手段。肝功能的檢測項目較多，有幾十種，每一項反映肝臟的某一方面功能。影響肝功能的因素較多，除腫瘤外，肝功能也與年齡有關[7-8]。兒童肝細胞再生能力強，但易受各種不利因素的影響，如缺氧、感染、藥物等。兒童肝功能異常主要由非嗜肝病毒(巨細胞病毒及EB病毒)所致感染性肝損傷引起；同時，遺傳代謝性疾病、藥物性肝損傷、全身性疾病也是造成肝功能異常的重要原因[9]。哮喘發作時由于氣道狹窄，存在不同程度的缺氧、二氧化碳潴留，嚴重時引起呼吸衰竭，可能造成不同程度的肺外組織損傷。既往研究報道，支氣管哮喘患兒存在不同程度的心肌損傷[10]，但支氣管哮喘能否引起兒童肝功能異常目前尚不清楚。本研究通過比較哮喘發作期兒童與正常兒童肝功能指標的差異，評估哮喘發作對兒童肝功能指標的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1—12月在南京醫科大學附屬無錫兒童醫院就診的80例哮喘急性發作住院兒童作為哮喘發作組。納入標準：年齡≤14周歲；突發喘息、咳嗽、氣促或胸悶等癥狀，或原有癥狀急劇加重。排除標準：心血管疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、遺傳代謝疾病、腫瘤、肝功能數據不全等。依據哮喘發作嚴重程度分為輕度組54例、中度組17例、重度組9例。哮喘的診斷、分期及發作嚴重程度分級根據全球哮喘防治創議[11]以及第9版《兒科學》[12]確定。選取同期35例無過敏性和感染性疾病的體檢兒童作為對照組，年齡≤14周歲。

1.2檢測方法 所有兒童空腹抽取靜脈血3 mL，靜脈血2 h內3 500×g離心5 min分離血清，然后30 min內采用貝克曼AU5800全自動生化儀檢測總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、總蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)、前白蛋白(prealbumin,PALB)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、丙氨酸轉氨酶(alanine transaminase,ALT)、γ谷氨酰轉肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)、天冬氨酸轉氨酶(aspartate transaminase,AST)、乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase,LDH)、腺苷脫氨酶(adenosine deaminase,ADA)、膽堿酯酶(cholinesterase,CHE)、α-巖藻糖苷酶(α-fucosidase,AFU)、膽汁酸(bile acid,BA)水平。

2 結 果

2.1哮喘發作組與對照組性別、年齡及肝功能指標比較 哮喘發作組與對照組性別、年齡、TP、ALT、GGT、AST、ADA、AFU比較差異無統計學意義(P>0.05)；哮喘發作組TBIL、ALB、PALB、ALP、CHE低于對照組(P<0.05或P<0.01)，LDH和 BA高于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 哮喘發作組與對照組性別、年齡及肝功能指標比較

2.2不同哮喘發作嚴重程度組性別、年齡及肝功能指標比較 不同哮喘發作嚴重程度組性別及TBIL、TP、ALB 、PALB、ALP、ALT、GGT、AST、LDH、ADA、CHE、AFU、BA比較差異無統計學意義(P>0.05)；各組年齡比較差異有統計學意義(P<0.05)，重度組年齡小于輕度組和中度組(P<0.05)，中度組與輕度組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同哮喘發作嚴重程度組性別、年齡及肝功能指標比較

3 討 論

支氣管哮喘是兒童常見的呼吸系統疾病，哮喘急性發作是導致患兒急診就診、住院治療的主要原因[13]，而呼吸道感染是最常見的兒童哮喘急性發作誘因[14]。哮喘急性發作時肺通氣及換氣功能障礙，導致缺氧、高碳酸血癥，進而產生一系列病理生理改變。感染及缺氧是影響兒童肝功能的重要原因。肝功能檢測項目眾多，本研究選取了常用的13個項目：TBIL、TP、ALB、PALB、ALP、ALT、GGT、AST、LDH、ADA、CHE、AFU、BA。其中，TP、ALB、PALB通常反映肝臟的營養合成狀況；TBIL、ALT、GGT、AST、ALP、LDH、ADA、CHE、BA反映肝臟細胞受損情況；AFU在肝癌細胞中大量存在，可以用來診斷肝癌[15]。

本研究結果顯示，哮喘發作組ALB、PALB、CHE、TBIL、ALP水平低于對照組，PALB尤為顯著。ALB和PALB是反映肝臟合成功能的重要指標，血清濃度受營養狀況及肝功能改變的影響，營養不良和炎癥可以抑制其合成[16-17]，而哮喘與炎癥密切相關，如哮喘兒童的中性粒細胞與淋巴細胞比值高于正常兒童[18]，哮喘發作期兒童的淋巴細胞、中性粒細胞、嗜酸粒細胞、白細胞介素-6等高于正常兒童[19]。此外，哮喘患者存在氣道微血管的炎性滲漏，ALB作為小分子物質漏出到氣道，痰液中ALB濃度顯著增高[20]。綜合以上分析，哮喘發作組患兒血ALB下降可能與炎癥抑制其合成以及血管炎性滲漏有關。盡管本研究哮喘發作組ALB下降，但均值尚在正常范圍內，而PALB則低于正常范圍，其在哮喘急性發作期的降低程度較ALB明顯，原因可能在于ALB半衰期較長(19～21 d)而敏感性差，PALB半衰期短(約2 d)，更能早期反映肝功能狀態。本研究結果提示，在哮喘急性發作期存在肝臟蛋白質代謝異常，且PALB較ALB更敏感。

CHE檢測能夠評估肝實質細胞損傷，其顯著降低在肝臟疾病診斷中具有重要意義[21]。本研究中哮喘發作期兒童CHE低于對照組，但在正常范圍內，尚無法證實哮喘發作引起肝細胞損傷。TBIL、ALP作為肝功能常見指標，常用于肝膽疾病、黃疸的鑒別診斷，其水平升高更具有臨床意義。本研究對象無上述疾病，盡管哮喘發作組TBIL、ALP水平低于對照組，但均值也在正常范圍內。BA能反映肝細胞合成、攝取、分泌功能以及膽管排泄功能，其水平升高提示肝細胞病變或腸肝循環障礙，盡管本研究中哮喘發作組BA高于對照組，但也在正常范圍內。

本研究結果顯示，哮喘發作組LDH水平高于對照組，且其均值高于正常參考值范圍(80～285 U/L)，與王艷等[10]的研究結果一致，該研究報道，支氣管哮喘患兒急性發作期、臨床緩解期的LDH以及AST、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平高于健康對照組，但該研究側重于哮喘患兒血清心肌酶水平的變化，非肝功能指標的變化。LDH是一種在機體各組織中廣泛表達的細胞質酶[22]，不僅在心臟表達，骨、腎、肝等器官組織也是其主要來源，LDH共有5種同工酶，其中LDH-3來源于肺臟和脾臟，哮喘發作兒童LDH升高提示存在組織損傷，但具體來源于哪個組織尚不明確，其機制還需進一步研究探討，檢測其同工酶有助于病變組織定位。

本研究結果顯示，不同哮喘發作嚴重程度組兒童肝功能指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)。但這一結論值得商榷，原因是中度組和重度組病例少于輕度組，組間年齡比較差異有統計學意義。產生組間年齡差異的原因有兩點：①學齡前兒童的哮喘診斷相對困難，很多低年齡喘息兒童此前多診斷為喘息性支氣管炎，尚未開始給予哮喘預防控制用藥，易在誘因觸發下急性重度發作，導致重度發作患兒集中在低年齡段；②重度發作的學齡期兒童往往急診就診，檢測的是急診肝功能，只有5項肝功能指標(TBIL、TP、ALB、ALT、ALP)，未被納入研究。

本研究80例哮喘發作兒童，男女性別之比為1.5∶1，與上海地區兒童哮喘急性發作男女性別比例相同[14]。雖然多項研究及調查顯示，哮喘發病率和嚴重程度在性別間存在差異，男性在兒童期哮喘的發病率更高，而女性在成年期的發病率更高[23-25]，但本研究重度組、中度組病例數少于輕度組，是否存在組間性別比例差異還需今后大數據研究支撐。本研究也存在有一定的局限性：①是一項單中心研究，納入的樣本量較少；②未納入哮喘緩解期的患兒，僅納入了發作期的患兒，忽略了緩解期和發作期肝功能指標水平的差異。

綜上所述，哮喘發作可能會導致兒童部分肝功能指標異常，但尚無充分證據證明兒童哮喘發作可引起肝細胞損傷，也并未發現哮喘發作嚴重程度與肝功能指標相關，需要今后積累更多的數據更全面研究。