單純外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶的動態(tài)變化及對預(yù)后的預(yù)測價值

于曉晨, 依馬木·依達依吐拉, 蔡 寧, 張永輝

(新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 神經(jīng)外科, 新疆 烏魯木齊, 830000)

外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血(tSAH)是神經(jīng)外科常見病之一，致殘率及致死率高，預(yù)后不良，因此早期干預(yù)對蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的預(yù)后尤為重要[1]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)屬于細胞能量代謝過程中的一種酶類，由神經(jīng)細胞分泌，與新生兒缺血缺氧性腦病、腦梗死、腦出血等疾病損傷程度有關(guān)，可用于腦損傷預(yù)后的評估[2]。目前，關(guān)于蛛網(wǎng)膜下腔出血患者外周血不同時點NSE的表達與預(yù)后的關(guān)系尚不清楚[3-4]。本研究觀察tSAH患者外周血中NSE的表達情況及其與預(yù)后的關(guān)系，旨在為tSAH患者的預(yù)后評估提供新的標(biāo)志物，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2020年6月本院接受住院治療的110例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn): 所有入選患者均為單純tSAH, 經(jīng)顱腦CT明確診斷; 無精神疾病者; 受傷至入院24 h內(nèi)的患者; 未合并其他臟器損傷者; 無惡性腫瘤者。排除標(biāo)準(zhǔn): 存在血小板減少癥等其他出血性疾病者; 患者合并顱腦其他疾病，如動脈瘤、腫瘤等; 孕婦; 合并其他器官惡性腫瘤者。110例tSAH患者中，女29例，男81例; 年齡18～72歲，平均(45.78±12.36)歲; 發(fā)病至入院時間20 min～10 h, 平均(3.08±0.02)h。

1.2 方法

患者入院后完善各項檢查，如顱腦CT檢查及其他常規(guī)檢查，給予止血、抗感染、護腦、護胃、降顱壓、鎮(zhèn)靜、營養(yǎng)支持、吸氧、監(jiān)護等對癥處理，密切關(guān)注各項生命體征變化。

記錄CT檢查結(jié)果, Fisher分級，Morris-Marshall CT分級，高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒病史，急性生理與慢性健康狀況評分Ⅱ(APACHE Ⅱ)評分，格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分。檢測入院時和治療后第1、3、7天時血清NSE水平，抽取患者清晨空腹外周靜脈血10 mL于抗凝管中, 2 500轉(zhuǎn)/min離心10 min后取上層血清,-70 ℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)試劑盒[美國Sigma公司(貨號為2018121312)]檢測NSE, 嚴(yán)格按照說明書步驟進行操作。

根據(jù)出院時格拉斯哥結(jié)局量表(GOS)評分將110例患者分為預(yù)后良好組(n=70, 4～5分)和預(yù)后不良組(n=40, 1～3分); 根據(jù)Fisher分級將其分為Ⅰ～Ⅱ級組(n=20)和Ⅲ～Ⅳ級組(n=90); 根據(jù)Morris-Marshall CT分級將其分為Ⅰ～Ⅲ級組(n=47)和Ⅳ～Ⅴ級組(n=63)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究采用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 2組比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析對患者預(yù)后影響因素進行分析。采用受試者工作特征(ROC)曲線分析各因素對蛛網(wǎng)膜下腔出血患者預(yù)后不良的預(yù)測價值。以α=0.05作為檢驗水準(zhǔn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 預(yù)后不良組及預(yù)后良好組臨床資料比較

預(yù)后不良組Fisher分級Ⅲ～Ⅳ級及Morris-Marshall CT分級Ⅳ～Ⅴ級占比高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 預(yù)后不良組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、入院GCS評分低于預(yù)后良好組, APACHE Ⅱ評分及入院時NSE水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組臨床資料比較

2.2 不同F(xiàn)isher、Morris-Marshall CT分級NSE水平比較

Fisher分級Ⅲ～Ⅳ級組和Morris-Marshall CT分級Ⅳ～Ⅴ級組患者入院時、治療后第1天、治療后第3天及治療后第7天NSE水平分別高于Fisher分級Ⅰ～Ⅱ級組和Morris-Marshall CT分級Ⅰ～Ⅲ級組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2、3。

表2 不同F(xiàn)isher分級NSE水平比較 μg/L

表3 不同Morris-Marshall CT分級NSE水平比較 μg/L

2.3 tSAH患者預(yù)后不良的多因素 Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析表明, Fisher分級(Ⅲ～Ⅳ級)、Morris-Marshall CT分級(Ⅳ～Ⅴ級)、SBP(<100 mmHg)、DBP(<60 mmHg)、入院GCS評分(<8分)、APACHE Ⅱ評分(>23分)及入院時NSE水平(>15.5 μg/L)是tSAH患者預(yù)后不良的獨立危險因素(P<0.05), 見表4。

表4 tSAH患者預(yù)后不良的多因素Logistic分析

2.4 ROC曲線分析各指標(biāo)對tSAH患者預(yù)后不良的預(yù)測價值

ROC曲線分析結(jié)果表明，低血壓(SBP<100 mmHg、DBP<60 mmHg)、Fisher分級(Ⅲ～Ⅳ級)、Morris-Marshall CT分級(Ⅳ～Ⅴ級)、入院 GCS 評分(<8分)、APACHE Ⅱ評分(>23分)及入院時NSE(>15.5 μg/L)預(yù)測tSAH患者預(yù)后不良的曲線下面積(AUC)分別是0.945、0.960、0.976、0.947、0.958、0.977, 其中NSE預(yù)測價值最高。見圖1。

圖1 各指標(biāo)對患者預(yù)后不良的預(yù)測價值的ROC曲線分析

3 討 論

蛛網(wǎng)膜下腔出血是神經(jīng)外科常見病之一，致殘率、致死率高，預(yù)后不良，因此對患者進行早期干預(yù)尤為重要。生命體征、GCS 評分、APACHE Ⅱ評分及CT檢查都可用于預(yù)測患者預(yù)后[5-8]。但上述指標(biāo)不能客觀反映患者預(yù)后，因此尋找一種客觀、準(zhǔn)確的臨床指標(biāo)對判斷蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的預(yù)后尤為重要[9-10]。

NSE屬于細胞能量代謝過程中的一種酶類，由神經(jīng)細胞分泌，與新生兒缺血缺氧性腦病、腦梗死、腦出血等疾病的損傷程度有關(guān)，可用于腦損傷預(yù)后的評估，被認為是評估顱腦損傷的特異性實驗室標(biāo)志物[11-13]。顱腦受到撞擊后，神經(jīng)細胞會出現(xiàn)壞死，細胞內(nèi)NSE釋放進入血液，因此檢測外周血中NSE含量可用于評估腦損傷程度及預(yù)后[14]。研究[15]報道，蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血乳酸、兒茶酚胺在發(fā)病6 h內(nèi)出現(xiàn)高峰，之后逐漸降低，術(shù)后1 d出現(xiàn)小幅度增高。本研究發(fā)現(xiàn)，血清NSE從入院開始逐漸降低，提示tSAH患者NSE水平與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。黃銘等[16]研究表明，老年高血壓腦出血術(shù)后預(yù)后惡劣組NSE含量高于預(yù)后良好組。研究[17]表明，重癥顱腦損傷后12 h內(nèi)患者的NSE含量高于預(yù)后良好患者。PETRASHENKO V A等[18]研究提示，血清NSE含量變化與顱腦損傷患者的CT征象有關(guān)，損傷越重NSE含量越高。目前，關(guān)于NSE與蛛網(wǎng)膜下腔出血的預(yù)后研究鮮有文獻報道。本研究結(jié)果表明，預(yù)后不良組NSE水平高于預(yù)后良好組, Fisher分級Ⅲ～Ⅳ級組、Morris-Marshall CT分級Ⅳ～Ⅴ級組患者入院時、治療后第1、3、7天NSE水平均高于Fisher分級Ⅰ～Ⅱ級組和Morris-Marshall CT分級Ⅰ～Ⅲ級組，表明NSE與tSAH患者的嚴(yán)重程度、預(yù)后有關(guān)。Morris-Marshall CT分級及Fisher分級是臨床上常用的評估蛛網(wǎng)膜下腔出血患者病情嚴(yán)重程度的分級方法，分級越高，病情越重，提示NSE可以作為評估蛛網(wǎng)膜下腔出血患者病情嚴(yán)重程度的血清標(biāo)志物。

現(xiàn)在研究[19]認為, GCS評分是顱腦損傷預(yù)后不良甚至是死亡的危險因素, GCS評分越低，預(yù)后越差。研究[20]認為, Morris-Marshall CT分級可用于評價蛛網(wǎng)膜下腔出血的量及部位，與GCS評分密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明，預(yù)后不良組不同F(xiàn)isher分級及Morris-Marshall CT分級患者比率與預(yù)后良好組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); 預(yù)后不良組SBP、DBP、入院GCS評分低于預(yù)后良好組, APACHE Ⅱ評分及入院時NSE水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析表明, Fisher分級(Ⅲ～Ⅳ級)、Morris-Marshall CT分級(Ⅳ～Ⅴ級)、SBP(<100 mmHg)、DBP(<60 mmHg)、入院 GCS 評分(<8分)、APACHEⅡ評分(>23分)及入院時NSE水平(>15.5 μg/L)是tSAH患者預(yù)后不良的獨立危險因素(P<0.05)。ROC曲線分析結(jié)果表明，低血壓(SBP<100 mmHg、DBP<60 mmHg)、Fisher分級(Ⅲ～Ⅳ級)、Morris-Marshall CT分級(Ⅳ～Ⅴ級)、入院 GCS 評分(<8分)、APACHE Ⅱ評分(>23分)及入院時NSE(>15.5 μg/L)預(yù)測tSAH患者預(yù)后不良的AUC分別為0.945、0.960、0.976、0.947、0.958、0.977, 其中NSE預(yù)測價值最高。因此，影響tSAH患者的預(yù)后因素較多，機制復(fù)雜，有待進一步分析各因素與預(yù)后的關(guān)系。本研究選取樣本量較少，對影響tSAH的預(yù)后因素納入不全，尚需擴大樣本量進一步證實。

綜上所述, tSAH患者NSE表達水平明顯升高，與患者預(yù)后不良有關(guān)，對患者的預(yù)后不良具有較好的預(yù)測價值。