麝香保心丸對X綜合征患者外周血內皮微粒含量的影響

鄧毅凡, 何勝虎, 張 晶

(1.揚州大學醫學院, 江蘇 揚州, 225001; 2.江蘇省蘇北人民醫院 心內科, 江蘇 揚州, 225001)

臨床上有一類患者具有典型的心絞痛臨床表現，多種激發試驗呈陽性，但冠狀動脈造影結果呈陰性，這種疾病被稱為X綜合征，也稱為微血管性心絞痛[1]。X綜合征患者的預后良好，但癥狀易頻繁發作，影響患者的生活質量。X綜合征屬中醫“胸痹”范疇，而麝香保心丸作為治療胸痹的傳統中藥，具有保護受損血管內皮功能、穩定易損斑塊等效果，對冠狀動脈微循環也具有一定的改善作用[2]。本研究檢測X綜合征患者外周血內皮微粒(EMPs)含量，并采用心絞痛西雅圖積分量表評估麝香保心丸的療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇省蘇北人民醫院心內科2019年1—12月收治的具有心絞痛癥狀和/或運動平板試驗陽性的患者75例，其中男40例，女35例，平均年齡(63.10±9.38)歲。將75例患者隨機分為研究組與對照組。研究組35例，男19例，女16例，年齡44～81歲，平均年齡(62.23±9.11)歲; 對照組40例，其中男21例，女19例，年齡40～79歲，平均年齡(63.85±9.41)歲。另選擇同期本院體檢的健康人員71例，其中男41例，女30例，平均年齡(63.96±8.66)歲。

納入標準: ① 年齡18～80歲者，性別不限; ② 具有胸悶、胸痛等心絞痛癥狀者，心電圖提示心肌缺血或運動平板試驗陽性; ③ 冠狀動脈造影術提示冠狀動脈正常或僅有無影響血流的輕微病變(狹窄程度<50%); ④ 左心功能正常; ⑤ 本研究經蘇北人民醫院倫理委員會審查通過(2019094)，所有患者在研究前均簽署知情同意書。排除標準: ① 冠狀動脈嚴重狹窄(冠狀動脈造影提示狹窄程度≥50%)或心外膜冠狀動脈痙攣者; ② 急性冠狀動脈綜合征者; ③ 合并器質性心臟病者; ④ 重度心肺功能不全、惡性心律失常、肝腎功能不全、腫瘤等患者; ⑤合并情緒異常、精神障礙、抑郁者; ⑥ 對麝香保心丸過敏者。

1.2 治療方案

對照組給予西藥(單硝酸異山梨酯、美托洛爾等)治療; 研究組給予麝香保心丸(和黃藥業有限公司，生產批號200606)口服治療, 3次/d, 2粒/次，心絞痛發作時可含服1～2粒，持續用藥半年。2組患者研究期間均不能服用有類似功效的中藥。

1.3 檢測方法

采集研究組、對照組患者以及健康人員空腹外周血，采用流式細胞術檢測EMPs含量，定義EMPs為直徑<1 μm的顆粒，表達CD31而不表達CD41。采用多參數流式細胞儀Navios進行檢測，以1 μm微球設門，選擇<1 μm群體進行分析, CD31+/CD41-細胞比例即為EMPs，計算其百分比。

1.4 療效評價

采用西雅圖心絞痛量表評估患者癥狀緩解程度，該量表主要包括身體因心絞痛受限制程度、心絞痛穩定與否、癥狀發作頻率、患者對于目前治療的滿意程度、患者對X綜合征的認識共5個大項，細分為19個問題，每次隨訪對每個問題進行評分并匯總總分，通過公式進行最終積分評定，最終積分越高說明患者癥狀緩解越好，生活質量越好。隨訪時間點定為入院時及治療半年后，抽血并詢問患者癥狀情況，計算西雅圖心絞痛量表評分，同時記錄患者惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、嘔血、黑便等不良反應發生情況。

1.5 統計學分析

2 結 果

2組患者年齡、性別、吸煙、飲酒、血壓、血糖、血脂等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性，見表1。本研究75例患者外周血中EMPs含量為(2.01±0.71)%, 高于71例健康人的(0.50±0.34)%, 差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，研究組EMPs含量低于本組治療前及對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。治療后，研究組西雅圖心絞痛量表評分高于本組治療前及對照組治療后，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。研究期間，研究組5例、對照組3例發生不良反應，均為消化道癥狀，主要為腹脹、惡心、食欲不振, 2組均未出現嘔血、黑便等不良反應, 2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者血液檢查均未出現肝、腎功能異常。

表1 2組患者一般資料比較

表2 2組治療前后外周血EMPs含量比較 %

表3 2組治療前后西雅圖心絞痛量表評分比較 分

3 討 論

隨著X綜合征的研究不斷深入，目前認為冠狀動脈微循環擴張儲備水平的降低以及冠狀動脈異常收縮是其重要機制。正常情況下，冠狀動脈內皮功能和自主神經的調節對微循環起到了重要的作用[3], 內皮細胞通過局部釋放擴張性物質來促進冠狀動脈擴張，從而保證冠狀動脈的血供，并通過促進新生血管生成等機制來保護內皮細胞的完整性[4-5]。當內皮功能損傷后，內皮細胞的完整性受到破壞，內皮細胞對收縮因子(內皮素、前列腺素和血栓素)更加敏感，導致冠狀動脈舒張力大幅下降，血管對血小板的聚集、抗炎的能力也隨之減弱[6]; 同時，氧化亞氮(NO)的減少也會導致膠原沉積增加，血管新生和側支發育的能力下降，并促進內皮細胞向間充質細胞轉化[7], 導致微循環血管減少，微循環儲備水平下降，心肌與供氧失衡，患者的活動耐量降低，心絞痛發作頻率增高。

與冠狀動脈明顯狹窄的患者相比，微血管心絞痛患者的心血管不良事件發生率與普通人幾乎無差異，但近年來這種認知逐漸受到質疑。研究[8]發現，大面積微血管功能障礙的女性患者心絞痛再發率以及心血管不良事件發生率顯著高于正常人群，微循環心絞痛嚴重影響了患者的生活質量。EMPs是內皮功能受損后由內皮細胞釋放的微小、無細胞核的囊泡狀物質[9]，病理狀態下可大量釋放入外周血中，抑制舒血管物質NO等產生，促進超氧化物的產生以及單核細胞的黏附，通過P38MAPK、ICAM-1、VCAM-1等通路促進炎癥反應的發生，從而加重內皮功能及血管的損傷，增高了心血管嚴重不良事件發生的風險[10]。

目前，治療X綜合征的常用西藥有硝酸酯類、β受體阻滯藥、α1受體阻滯劑、氨茶堿、雌激素等，種類較多，但療效均不確切，且存在一定的不良反應[11]。麝香保心丸主要包括麝香、蘇合香、蟾酥、牛黃、人參提取物、肉桂、合成冰片等7味中藥，針對臨床氣滯血瘀、寒凝痹阻的胸痹進行搭配，可起到芳香溫通、益氣強心的作用。網絡藥理學顯示麝香保心丸含有麥角胺、蟾毒配基、三葉豆紫檀苷、牡丹苷、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re等10多種有效成分，每種有效成分都可以針對心血管疾病的靶點并起到協同作用。例如，人參皂苷Re可作用于機體一氧化氮合酶，通過生成NO等血管舒張物質發揮保護血管內皮的功能; 蟾酥類成分會抑制心肌細胞膜上的鈉離子泵，使細胞內鈉離子濃度升高，促進鈣離子和鈉離子的交換并進入細胞內，增加心肌收縮力[12-13]。此外，麝香保心丸中的菊黃質能夠促進血管內皮生長因子的表達，達到抑制血管收縮、脂質沉積及血管平滑肌異常增殖的作用，進一步改善心肌的供血循環以及遠期心血管疾病的預后[14]。本研究發現，應用麝香保心丸治療的患者外周血EMPs含量顯著下降，表明麝香保心丸可能通過改善血管內皮損傷而降低EMPs含量，發揮治療效果。麝香保心丸通過多成分、多靶點、協同作用更好地展現了中成藥的優勢，對患者肝腎功能等亦無較大影響，嚴重不良反應事件也鮮有發生，安全性較好[15]。

綜上所述，麝香保心丸能有效降低X綜合征患者外周血中EMPs含量，對血管內皮功能發揮正向調節作用，緩解患者相關癥狀，且不良反應較少。