血清腦鈉肽、超敏C反應蛋白、肌酸激酶同工酶水平與經皮冠狀動脈介入治療術后患者預后的相關性

龔曉勇, 胡曉蔚, 何 菲, 胡劍平

(1.安徽省黃山市人民醫院 心血管內科, 安徽 黃山, 245000;2.安徽醫科大學第二附屬醫院 心內科, 安徽 合肥, 230000)

急性心肌梗死等心血管疾病目前已經成為威脅人類健康的主要疾病[1]。經皮冠狀動脈介入術(PCI)是臨床上治療心肌梗死等疾病常用的一種有效方法，有利于閉塞冠狀動脈血運重建，但術后易發生支架內血栓、再狹窄，進而出現各種心血管不良事件[2-3]。肌酸激酶同工酶(CK-MB)、腦鈉肽(BNP)在診斷急性心肌梗死時具有重要作用[4-5]。楊淑娟等[6]研究表明，超敏C反應蛋白(hs-CRP)可為急性心肌梗死早期診斷及治療提供重要依據。目前, BNP、CK-MB、hs-CRP與急性心肌梗死患者PCI后預后不良的相關性報道較少。本研究探討急性心肌梗死患者血清BNP、hs-CRP、CK-MB水平與PCI后預后不良的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月—2019年10月收治并行PCI的182例急性心肌梗死患者為研究對象。根據術后3個月內是否發生心血管不良事件將其分為預后不良組58例和預后良好組124例。預后不良組患者年齡45～76歲，平均(60.04±13.16)歲，男30例，女28例; 預后良好組患者年齡43～78歲，平均(59.63±12.74)歲，男66例，女58例。納入標準: ① 患者均符合診斷標準[7]; ② 病例資料及影像學信息齊全者; ③ 無心臟瓣膜病、心臟附壁血栓、心功能不全等其他心臟疾病者; ④ 未合并腫瘤、肝腎功能不全者; ⑤ 經本院臨床研究倫理委員會批準，患者均自愿參加。排除標準: ① 有感染性疾病者; ②伴有凝血異常者; ③ 1個月內有手術史者。

查閱并收集患者一般資料，主要包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、性別、年齡、體質量指數(BMI)、吸煙史、血糖、高血壓、糖尿病、支架長度、支架直徑水平。

1.2 方法

采集受試者術后24 h空腹外周靜脈血樣，收集血清后采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測hs-CRP、BNP、CK-MB水平。BNP ELISA試劑盒(貨號: CK-E10216)購自武漢益普生物科技有限公司; hs-CRP ELISA試劑盒(貨號: YS05225B)購自上海雅吉生物科技有限公司; CK-MB ELISA試劑盒(貨號: CM-0881H1)購自上海淳麥生物科技有限公司。酶標儀(型號: HBS-1096A)購自上海研卉生物科技有限公司; 心血管造影機(型號: PHILIPS FD20)購自荷蘭飛利浦公司; 全自動生化分析儀(型號: Selectra E)購自上海玉研科學儀器有限公司。

1.3 觀察指標

比較2組患者hs-CRP、BNP、CK-MB水平。術后隨訪患者3個月，隨訪時間截至2020年1月。記錄患者術后支架內再狹窄[8](支架內或支架兩端5 mm范圍內管腔直徑狹窄程度>50%定義為再狹窄)、心血管原因死亡、心絞痛、缺血性卒中、支架內血栓形成等心血管不良事件。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 2組一般資料比較

2組性別、年齡、BMI、吸煙史、血糖、糖尿病、支架長度、支架直徑、TG、TC、HDL-C比較，差異均無統計學意義(P>0.05); 預后不良組高血壓比率、LDL-C水平高于預后良好組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 預后良好組與預后不良組一般資料比較

2.2 2血清BNP、hs-CRP、CK-MB水平比較

預后不良組血清BNP、hs-CRP、CK-MB水平均高于預后良好組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 預后良好組與預后不良組血清BNP、hs-CRP、CK-MB水平比較

2.3 急性心肌梗死PCI后預后不良患者血清BNP、hs-CRP、CK-MB水平相關性

Pearson法分析結果顯示，急性心肌梗死PCI后預后不良患者血清BNP與hs-CRP、CK-MB水平呈正相關(r=0.527,P<0.05;r=0.541,P<0.05), CK-MB與hs-CRP呈正相關(r=0.511,P<0.05), 見圖1、2、3。

圖1 急性心肌梗死PCI后預后不良患者血清BNP與hs-CRP水平相關性

圖2 急性心肌梗死PCI后預后不良患者血清BNP與CK-MB水平相關性

圖3 急性心肌梗死PCI后預后不良患者血清hs-CRP與CK-MB水平相關性

2.4 血清BNP、hs-CRP、CK-MB水平對急性心肌梗死PCI后預后不良的預測價值

以血清BNP、hs-CRP、CK-MB單個指標檢驗值及3者聯合預測概率值為檢驗變量繪制ROC曲線，結果顯示，血清BNP、hs-CRP、CK-MB預測急性心肌梗死PCI后預后不良的曲線下面積(AUC)分別為0.872(95% CI: 0.814～0.930)、0.763(95% CI: 0.682～0.844)、0.921(95%CI: 0.871～0.972), 截斷值分別為723.961 ng/L、9.564 mg/L、17.075 μg/L, 特異度分別為87.9%、82.3%、94.4%, 敏感度分別為74.1%、63.8%、81.0%; 3者聯合預測的曲線下面積為0.949(95%CI: 0.906～0.92), 特異度為93.5%, 敏感度為87.9%, 見圖4。

圖4 血清BNP、hs-CRP、CK-MB水平預測急性心肌梗死PCI后預后不良的ROC曲線

2.5 影響急性心肌梗死患者PCI后預后不良的多因素Logistic回歸分析

將急性心肌梗死患者PCI后是否發生預后不良作為因變量，以高血壓、LDL-C、hs-CRP、BNP、CK-MB為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，BNP、CK-MB是影響急性心肌梗死患者PCI后預后不良的獨立危險因素(P<0.05), 見表3。

表3 影響急性心肌梗死患者PCI后預后不良的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

隨著近年來PCI技術的應用日益普遍，急性心肌梗死患者死亡率呈下降趨勢，但支架內再狹窄、心血管原因死亡等并發癥仍會發生[9]。PCI后發生支架內再狹窄等心血管不良事件的機制較為復雜，目前無較為明確的檢測指標[10]。單一的生化指標檢測一般存在敏感度或特異性較低等問題，因此目前臨床中常采用多項指標聯合檢測[11]。本研究初步探究血清BNP、hs-CRP、CK-MB對急性心肌梗死患者PCI后預后不良的預測價值。

BNP是一種天然激素，在心臟中具有廣泛的生物活性[12]。肌酸激酶(CK)主要分布于心臟組織線粒體中，心肌損傷出現時，總CK含量的升高缺乏特異性，但其同工酶CK-MB特異性遠高于CK[13]。BNP、CK-MB作為突發心血管疾病的危險因子，在急性心肌梗死的早期診斷中具有重要價值[14]。本研究中, PCI后預后不良患者血清BNP、CK-MB水平顯著高于預后良好患者，且BNP、CK-MB是預后不良的獨立危險因素。本研究中BNP、CK-MB表達趨勢與朱麗娟[15]研究結果基本一致，提示高表達的BNP、CK-MB對心肌梗死患者PCI后預后不良可能有一定的預警作用，推測PCI后部分患者心肌缺血壞死，影響心室壓力、導致室壁張力改變，心室肌細胞中大量合成BNP、CK-MB, 造成血清BNP、CK-MB水平升高。hs-CRP是反映炎癥的敏感指標，近年來也被廣泛用于冠心病診斷和預后預測，其可能通過調控冠心病患者內皮細胞炎癥影響其病情[16]。本研究結果顯示, PCI后預后不良患者血清hs-CRP表達水平升高，與苑廣洋等[17]及尚少紅等[18]研究相似，且hs-CRP與BNP、CK-MB均呈一定的相關性。這提示病理狀態下血清BNP、CK-MB水平升高，可導致患者體內炎癥加重, hs-CRP水平升高進一步刺激血管內皮細胞的炎癥反應，進而引發血管內皮增生及動脈粥樣硬化，造成患者預后較差。本研究ROC曲線結果顯示，BNP、hs-CRP、CK-MB對預后不良均有一定的預測價值，其中CK-MB的預測價值最高，其AUC為0.921, 且敏感度和特異性也最高。BNP、hs-CRP、CK-MB聯合后的AUC和敏感度有一定的提高，建議臨床可采取多項指標聯合檢測以提高預測效能。

綜上所述，血清BNP、hs-CRP、CK-MB高表達與急性心肌梗死患者PCI后預后不良的發生有關，其可作為預測預后不良的潛在參考指標。臨床中可通過聯合檢測BNP、hs-CRP、CK-MB水平，有效預測患者預后，并為臨床制訂、調整治療方案提供重要依據。本研究作為回顧性研究，病例選擇可能存在偏倚因素，且上述指標具體作用機制也還需進一步研究驗證。