康艾注射液聯合新輔助化療治療三陰型乳腺癌的臨床療效研究

曹宇華, 莫艷芳, 呂艷茹*

0 引言

乳腺癌屬于女性常見的惡性腫瘤，患病率和病死率均較高，每年全球因乳腺癌導致死亡的患者將近40余萬人，嚴重威脅著女性的身心健康[1]。三陰乳腺癌(Triple-negative breast cancer，TNBC)作為乳腺癌的一種亞型，在臨床上缺乏有效的治療手段，是死亡率最高、最易復發的乳腺癌類型之一[2]，靶向及內分泌治療無明顯針對性，對于三陰乳腺癌，現階段最主要的治療手段是化療治療[3]。本研究納入廣西壯族自治區人民醫院化療一區2016年12月1日-2019年12月1日收治的70例行新輔助化療的三陰型乳腺癌患者，采用不同治療方法比較臨床療效和不良反應。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究自2016年12月1日-2019年12月1日收治的70例新輔助化療女性三陰型乳腺癌患者，患者均經穿刺活組織檢查確診為乳腺癌，可手術切除，腫瘤-淋巴結-遠處轉移 (TNM)分期為Ⅱ期及Ⅲ期。采用隨機數表法將患者分為觀察組及對照組，每組35例，本研究方案經醫院倫理委員會審核通過，患者知情同意。

1.2 納入標準 ①經細胞學/病理學診斷明確乳腺癌的患者；②年齡≤60歲；③TNM 分期 Ⅱ～Ⅲ期。

1.3 排除標準 ①患者在術前3個月內接受過化療或放療；②患者有肝、腎、心臟等臟器功能障礙；③患者有精神疾病不能參加本研究；④患者有其他惡性腫瘤。

1.4 研究方法 對照組患者參照乳腺癌診療指南使用新輔助化療，多西他賽聯合卡鉑用藥6周期，具體如下:卡鉑(注射用卡鉑，山東齊魯制藥有限公司，國藥準字 H10920028，10 ml∶100 mg)，AUC 5(按血藥濃度-時間曲線下面積=5給藥) d1 iv d1、d21×6，多西他賽(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，國藥準字 H20021543，20 mg/支) 75 mg/m2d1。觀察組在上述基礎上聯合用藥，康艾注射液(長白山制藥股份有限公司生產，國藥準字 Z20026868，20 ml/支)，0.9%氯化鈉注射液250 ml+復方康艾注射液40 ml，靜脈滴注，1次/d，連用5 d。治療6個周期后對患者的臨床療效和不良反應進行分析研究。

1.5 評價指標 ①近期療效評價：國際抗癌聯合會(UICC)實體瘤療效評定標準評估療效[4]。其中完全緩解(CR)：腫瘤病灶消失，沒有可觸及的腫塊；部分緩解(PR)：治療后腫瘤體積減小>50%；疾病穩定(SD)：患者的腫瘤體積增加<15%或減小<50%；疾病進展(PD)：腫瘤體積增加>15%。臨床緩解率=(CR+PR)/總病例數，疾病控制率=(CR+PR+SD)/總病例數；②遠期療效比較：比較無進展生存期(PFS)；③生存質量對比：應用生存質量測定量表簡表(QOL-BREF)評估患者的生活質量，量表包含：心理領域、生理領域、環境領域、社會關系領域，25個問題條目，共計100分，分數與生活質量呈正相關[5]；④腫瘤標志物水平比較：治療前后分別檢測患者外周血中CEA、CA125、CA-153；⑤免疫水平：比較兩組患者的T 淋巴細胞亞群變化；⑥不良反應情況：對比兩組患者的毒副反應，按照發生時間的早晚及長短劃分為急性和亞急性毒性反應，依據WHO抗癌藥物毒副作用的標準評價，分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度[6]。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較 兩組年齡、QOL-BREF評分、KPS評分、TNM分期、病理類型比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 兩組患者近期療效比較 治療后，對照組臨床緩解率51.4%，疾病控制率85.7%；觀察組臨床緩解率為 60.0%，疾病控制率為 88.6%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者近期療效比較[例(%)]

2.3 兩組患者無進展生存期比較 觀察組患者中位無進展生存期為6.2個月(95%CI：5.87～6.53)，對照組為4.8個月(95%CI：3.93～5.67)，觀察組略優于對照組，但兩組患者PFS差異無統計學意義(P=0.077>0.05)。

圖1 兩組患者的中位PFS生存曲線

2.4 兩組患者生存質量對比 兩組生存質量測定量表得分均優于治療前(P<0.05)，且觀察組優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者QOL-BREF評分比較

2.5 腫瘤標志物水平比較 治療后，兩組患者腫瘤標志物均明顯下降(P<0.05)；且治療組的腫瘤標志物水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者腫瘤標志物水平比較

2.6 兩組患者免疫水平比較 比較兩組患者的T 淋巴細胞亞群的變化。治療后，觀察組患者CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平明顯升高，CD8+則顯著降低，與對照組相比，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者免疫因子水平比較

2.7 兩組患者不良反應情況對比 兩組患者各項不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表6。

表6 兩組患者不良反應情況對比(例)

3 討論

TNBC在乳腺癌的亞型中約占10%～20%，并且惡性程度較高[7]，應用分子靶向治療和內分泌治療臨床效果不佳，易出現遠處轉移，總生存率較低，預后較差，屬于乳腺癌中復發及死亡率均最高的類型[8-9]。現有研究認為，TNBC對新輔助化療表現出較高敏感性[10]，針對分期較晚的無法手術的患者，可通過新輔助化療獲益，有助于提升乳腺癌患者保乳率及手術成功率[11]。新輔助化療在殺傷腫瘤細胞的同時，因其選擇性較差，也會損傷正常細胞[12-13]，導致患者局部或全身的不良反應，患者出現生活質量下降，免疫功能降低，部分患者因無法耐受，導致化療完成率受到影響[14]。因此，聯合一種可以提升化療效果，改善患者生活質量的中成藥，對于改善疾病預后，提升患者治療依從性，最終達到治療疾病的目的，具有積極的意義。

康艾注射液由人參、苦參、黃芪等藥物組成,具有益氣扶正、健脾的作用,可以增強機體抗腫瘤能力和非特異性免疫功能。現代藥理學研究認為,黃芪可促進人骨髓細胞中紅細胞系以及粒細胞系祖細胞的生成，提升機體免疫能力，人參可增加機體血紅蛋白、紅細胞、白細胞，提升機體免疫力，苦參則改善機體免疫紊亂狀態，與化療藥物配合增強其抗腫瘤作用[15-17]。研究發現，近期療效比較上，在治療后對照組臨床緩解率51.4%，疾病控制率85.7%；觀察組臨床緩解率為 60.0%，疾病控制率為 88.6%，兩組患者的臨床緩解率及疾病控制率比較，差異無統計學意義，表明是否配合中成藥干預治療，對于患者臨床療效的影響方面差異不大。而遠期療效比較上，觀察組患者中位無進展生存期為6.2個月(95%CI：5.87～6.53)，略優于對照組4.8個月(95%CI：3.93～5.67)，但差異無統計學意義。我們應用QOL-BREF評估患者的生活質量，發現在治療后，兩組得分均優于治療前，且治療后的組間比較上，觀察組優于對照組。劉瀟等[18]收集7篇康艾聯合化療治療與單純化療治療乳腺癌的隨機對照研究，結果顯示，在提高有效性指標方面，兩組差異無統計學意義，但康艾配合化療可以有效改善患者生存質量。CEA屬非特異性腫瘤標志物，常與其他腫瘤標志物聯合進行檢測，CA153 是乳腺組織中提取的糖類抗原物質，而在乳腺腫瘤患者血清中CA125水平顯著升高，檢測這幾項標志物對于乳腺癌的疾病進展情況的分析，具有積極參考意義[19]。治療后，兩組患者血清腫瘤標志物的水平顯著降低，且治療組的腫瘤標志物水平顯著低于對照組。免疫水平對比分析上，在治療后，觀察組患者CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平明顯升高，CD8+則顯著降低。邱冬梅[20]研究指出，配合應用康艾注射液可以有效減輕邪毒對于臟腑的損傷，減輕毒副作用，治療前后T細胞亞群改善較為明顯，康艾對于調解機體免疫功能具有積極的意義。此外，毒副作用方面，兩組患者治療時均發生消化道反應、骨髓抑制、肝功能損害以及周圍神經毒性等不良反應，但兩組不良反應例數差異無統計學意義。

綜上，康艾注射液聯合新輔助化療能夠有效改善三陰型乳腺癌患者的生存質量，降低腫瘤標志物水平，提升患者免疫功能，可為后續治療打下一定的基礎，值得臨床推廣。