β-磷酸三鈣填充載藥微球治療兔感染性骨缺損△

喬永杰，張呂丹，李旭升，張浩強，甄 平，許瑞嶺，葉 鑠，周勝虎*，李 鵬，曹國定

（聯勤保障部隊第940醫院a.關節外科；b.呼吸與危重癥醫學科，甘肅蘭州730050）

感染性骨缺損的治療是骨科領域的一大難點，目前應用于治療感染性骨缺損的骨替代材料很多，主要包括有機和無機兩種。前者包括聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥、聚乳酸/聚羥乙酸共聚物及聚羥乙酸等；后者包括載抗生素鍛石膏、羥基磷灰石、磷酸三鈣（tricalcium phosphate,TCP） 等［1，2］。研究表明，多孔 β-TCP支架復合抗菌藥物不僅能控制感染，還能有效修復骨缺損［3，4］。慢性骨髓炎治療周期長，材料在體內吸收溶解與新骨形成不平衡，致使緩釋藥物在局部濃度較低，因此臨床治療效果不佳。

慢性骨髓炎通常為金黃色葡萄球菌引起［5，6］，其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin resistant Staphylococcus aureus,MRSA）感染引起的慢性骨髓炎逐漸增多，萬古霉素作為治療MRSA的經典藥物，細菌的耐藥性顯著增強［7］。研究發現，利福平、異煙肼具有較好的抗細菌生物膜作用［8］。為此，本研究旨在采用利福平、異煙肼制備一種在其余抗生素無效情況下使用的抗生素緩釋系統。

3D打印技術可構建與缺損骨組織相匹配的支架材料，還可精確調控支架內部孔隙結構，從而獲得理想的骨修復效果［9］。本研究采用CAD軟件設計并3D打印制備多孔β-TCP支架，并負載利福平、異煙肼/聚乳酸-羥基乙酸共聚物緩釋微球，于動物實驗中觀察其抗菌作用及成骨作用。

1 材料與方法

1.1 材料制備與觀察

1.1.1 支架制備

采用復乳化溶劑揮發法制備利福平、異煙肼/聚乳酸-羥基乙酸共聚物（poly lactic-co-glycolic acid,PLGA）緩釋微球［10，11］。……