沉默Bax Inhibitor-1基因?qū)ψ訉m肌瘤細(xì)胞凋亡的影響及機(jī)制研究

苗潤(rùn)燕，劉華，田源

子宮肌瘤是一種子宮肌層的良性腫瘤，在臨床上非常普遍，調(diào)查顯示子宮肌瘤在50歲以下女性中的累積發(fā)病率高達(dá)70%左右，且有逐年上升的趨勢(shì)[1-5]。迄今為止，其病因及發(fā)病機(jī)制仍不清楚。既往大量研究證實(shí)在子宮肌瘤組織中調(diào)控細(xì)胞凋亡的B細(xì)胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)家族存在異常高表達(dá)，如抗凋亡相關(guān)基因Bcl-2的表達(dá)顯著增加，而促凋亡基因Bax(Bcl-2 associated X protein)表達(dá)明顯減少，這導(dǎo)致子宮肌瘤細(xì)胞中Bcl-2/Bax比值異常升高，上述現(xiàn)象提示Bcl-2/Bax調(diào)控的細(xì)胞凋亡障礙可能參與子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展[6-8]。Bax抑制因子1(Bax inhibitor-1，BI-1)是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種同時(shí)存在于動(dòng)植物中的高度保守性細(xì)胞死亡抑制因子，廣泛存在于肺、前列腺、心臟、胎盤等組織中[9-10]。BI-1是Bcl-2與Bax調(diào)控細(xì)胞凋亡通路上的重要調(diào)節(jié)蛋白，研究證實(shí)BI-1能夠通過(guò)影響細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度而調(diào)控線粒體功能從而影響B(tài)cl-2/Bax對(duì)凋亡調(diào)節(jié)作用，如在多種惡性腫瘤組織中的表達(dá)顯著增加的BI-1能夠通過(guò)上述作用調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡等生物學(xué)行為，而促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展[11-13]。然而在子宮肌瘤中BI-1的表達(dá)及其對(duì)子宮肌瘤細(xì)胞增殖及凋亡的影響尚無(wú)相關(guān)研究。本研究擬通過(guò)觀察BI-1在子宮肌瘤組織中的表達(dá)，探討其相關(guān)作用機(jī)制及在子宮肌瘤發(fā)生進(jìn)展中的影響。

1 材料與方法

1.1 臨床標(biāo)本采集

選擇2018年4月至2019年4月于延安市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科因子宮肌瘤行子宮切除術(shù)的患者20例，年齡(47.3±2.6)歲，均未絕經(jīng)。瘤旁組織為肌瘤旁≥5 cm處正常子宮肌肉組織。術(shù)中待子宮離體后迅速采集新鮮組織約15～25 g，30 min內(nèi)運(yùn)回實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行-80℃儲(chǔ)藏備用。……