卵巢癌中過繼性細胞免疫治療研究進展

黃筱雨，洪莉

卵巢癌是女性生殖系統惡性腫瘤中死亡率最高的類型，其發生率在我國僅次于子宮頸癌和子宮體癌。統計顯示卵巢癌的新發數和死亡數約占全部類型的1.6%和1.9%(2018年)，5年生存率僅為47%(2015年)。卵巢癌首選手術和輔助化療，但大多數晚期患者最終復發。卵巢癌具免疫原性，免疫系統在其發生發展中起重要作用。免疫治療克服腫瘤異質性，打破免疫抑制和耐受狀態，加強識別和殺傷能力。在免疫治療策略中過繼性細胞免疫治療(adoptive cell immunotherapy,ACT)被認為是最有前途的方法之一。

ACT是將自身或者同種異體免疫效應細胞體外擴增和/或激活再輸注。以是否依賴人白細胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)作用將ACT分為兩類：一類依賴HLA通過特異性T細胞受體(T cell receptor,TCR)識別腫瘤相關抗原(tumor associated antigens,TAA)；另一類則不依賴HLA(詳見表1)。前者包括腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)以及T細胞受體改造的T細胞(T cell receptor engineered T cells,TCR-T)，后者則包括天然免疫系統中不依賴HLA的免疫效應細胞如自然殺傷細胞(natural killer cell,NK)，淋巴因子激活的殺傷細胞(lymphokine activated killer,LAK)和細胞因子誘導的殺傷細胞(cytokine-induced killer cells,CIK)及嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor,CAR)。CAR直接以單鏈抗體(single chain antibody fragment,scFv)進行識別，因此為非HLA依賴。多年來基于TLC、NK、LAK、CIK的卵巢癌治療已有大量研究，而TCR-T和CAR以基因工程為基礎，研究門檻高，相關領域有待進一步探索。近年來CAR研究不斷推陳出新，在卵巢癌治療方面具有巨大潛力。

表1 ACT分類及特點

以下就不同類型ACT的特點及研究進展做一概述，為將來ACT治療卵巢腫瘤方面的研究及應用提供依據。

1 非人白細胞抗原依賴的過繼性細胞免疫治療

1.1 自然殺傷細胞

NK細胞是理想的ACT免疫因子，具有強抗瘤力，細胞亞群少，體內存活短，通過應激誘導配體直接識別靶細胞。……