程序性死亡蛋白-1及其配體抑制劑在妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤中的應用進展

肖萍,尹如鐵

妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)是一組來源于妊娠滋養(yǎng)細胞的少見的婦科惡性腫瘤，是一類大部分患者可能通過化療治愈的疾病。包括侵蝕性葡萄胎(invasive mole,IM)、絨癌(choriocarcinoma,CC)、胎盤部位滋養(yǎng)細胞腫瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)、上皮樣滋養(yǎng)細胞腫瘤(epithelioid trophoblastic tumor,ETT)。根據(jù)FIGO 2000年評分標準分為高危和低危患者，低危患者總體生存率可達100%，高危患者可高達90%[1]。然而，仍有少數(shù)患者因耐藥復發(fā)而死亡。近年來，免疫治療在各類惡性腫瘤治療中的探索如火如荼，也為難治性GTN患者提供了新的選擇與希望。其中免疫監(jiān)測點抑制劑研究最多，程序性死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1，PD-1)及其配體抑制劑最受關(guān)注。本文復習文獻，對 PD-1/程序性細胞死亡因子配體1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抑制劑在難治性GTN中的研究現(xiàn)狀做一總結(jié)，以期為臨床診治提供幫助。

1 程序性死亡蛋白-1/程序性細胞死亡因子配體1與腫瘤

PD-1是由Pdcd1編碼的I型跨膜蛋白，在活化的T細胞、B細胞、單核細胞、 NK細胞、骨髓細胞以及樹突狀細胞中均有較高表達。PD-1有兩個配體，PD-L1及PD-L2，均為B7家族的成員。PD-L1廣泛表達于T細胞、B細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞等免疫相關(guān)細胞，以及內(nèi)皮細胞、胎盤細胞、胰島細胞和大多數(shù)腫瘤細胞[2-3]。PD-L2主要表達于樹突狀細胞、單核細胞、肥大細胞、B細胞，在內(nèi)皮細胞及T細胞中少量表達。PD-L1及PD-L2相對獨立地調(diào)控細胞的反應[4]，PD-L1與PD-1結(jié)合后通過抑制T、B細胞的活性來防止自身免疫疾病及腫瘤的發(fā)生[5-6]，而PD-L2主要參與調(diào)控自然環(huán)境抗原引起的免疫或耐受反應[7]。

一系列研究結(jié)果顯示，PD-L1在多種腫瘤細胞中高表達，如黑色素瘤、肺癌、腎透明細胞癌、尿路上皮癌、頭頸部鱗癌等[8-10]。……