新生兒呼吸窘迫綜合征發(fā)病的高危因素分析

梁秋霞，符白玲，劉 會(huì)，盧荔婕，羅 梅，翁廷松，胡順平，韓田駿

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)屬于新生兒科常見呼吸系統(tǒng)急危重癥，臨床表現(xiàn)為發(fā)紺、進(jìn)行性呼吸困難、呼吸衰竭等，多見于胎齡小的早產(chǎn)兒[1-2]。有報(bào)道指出，NRDS多發(fā)于產(chǎn)后6～12 h內(nèi)，起病急，患兒呼吸急促 (>60/min)、持續(xù)性低氧血癥，危險(xiǎn)期為產(chǎn)后3 d，且急性NRDS病死率超過50%，病情危重患兒可能遺留神經(jīng)系統(tǒng)、視網(wǎng)膜系統(tǒng)等嚴(yán)重后遺癥，導(dǎo)致患兒無法正常生長，造成家庭沉重身心負(fù)擔(dān)[3-4]。此外，近年較多報(bào)道指出，NRDS發(fā)病率占全部呼吸窘迫綜合征的2/3以上且上升趨勢明顯[5]，成為臨床研究熱點(diǎn)。因此，了解NRDS患兒發(fā)生的危險(xiǎn)因素，預(yù)防NRDS發(fā)病，制定干預(yù)措施尤為重要。本研究對(duì)2017年3月—2019年2月我院152例新生兒進(jìn)行回顧性分析，探討并分析NRDS發(fā)病高危因素。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年3月—2019年2月我院76例住院的NRDS新生兒資料，設(shè)為病例組，同時(shí)期入院的非NRDS新生兒76例設(shè)為對(duì)照組。病例組納入標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒臨床表現(xiàn)、胸部X線符合《實(shí)用新生兒學(xué)》內(nèi)有關(guān)NRDS診斷指標(biāo)[6]；②產(chǎn)后10 d內(nèi)出現(xiàn)NRDS；③產(chǎn)婦及家屬同意進(jìn)行此項(xiàng)研究；④孕婦及胎兒資料齊全。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①住院時(shí)間≥10 d；②不符合《實(shí)用新生兒學(xué)》內(nèi)有關(guān)NRDS診斷指標(biāo)；③產(chǎn)婦及家屬同意進(jìn)行此項(xiàng)研究；④孕婦及胎兒資料齊全。病例組和對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)：①住院時(shí)間<3 d或中途退出者；②新生兒患先天性肺發(fā)育畸形、吸入性肺炎、氣胸或感染性肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病[7]；③合并多器官功能損傷、心源性肺水腫等疾病。兩組樣本孕婦以及新生兒基本狀況見表1。

1.2 研究方法 回顧性分析兩組孕婦基本狀況以及新生兒基本狀況，包含指標(biāo)有年齡、胎次、不良孕產(chǎn)史、生殖道感染、妊娠并發(fā)癥(如妊娠期糖尿病、高血壓疾病、肝內(nèi)膽汁淤積癥、胎膜早破、其他)、分娩方式、宮內(nèi)窘迫(有、無)、分娩窒息、產(chǎn)前使用皮質(zhì)激素、產(chǎn)后PS 應(yīng)用、新生兒性別、胎齡、新生兒體重、胎糞吸入、 發(fā)生宮內(nèi)感染、Apgar 評(píng)分。Apgar評(píng)分<7分定義為低，≥7分定義為高[8-9]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。其中單因素分析，定性資料采取t/F檢驗(yàn)，多因素分析采用非條件Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒呼吸窘迫綜合征單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，兩組比較中有13個(gè)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，分別為胎次、不良孕產(chǎn)史、生殖道感染、妊娠期并發(fā)癥、宮內(nèi)窘迫、分娩窒息、產(chǎn)前使用皮質(zhì)激素、產(chǎn)后PS應(yīng)用、胎齡、新生兒體質(zhì)量、Apgar評(píng)分、胎糞吸入以及發(fā)生宮內(nèi)感染。具體見表1。

表1 新生兒呼吸窘迫綜合征單因素分析

2.2 新生兒呼吸窘迫綜合征多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的13項(xiàng)指標(biāo)設(shè)為自變量，采取多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，妊娠并發(fā)癥、宮內(nèi)窘迫、分娩窒息、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后PS應(yīng)用、胎齡以及發(fā)生宮內(nèi)感染是新生兒NRDS發(fā)病的相關(guān)因素(P<0.05)，其中產(chǎn)后PS應(yīng)用是影響NRDS發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)因素，其余為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 新生兒呼吸窘迫綜合征多因素 Logistic回歸分析情況

3 討論

3.1 妊娠并發(fā)癥、宮內(nèi)窘迫及分娩窒息對(duì)新生兒NRDS發(fā)病影響 本調(diào)查結(jié)果顯示，孕婦妊娠期合并并發(fā)癥，如糖尿病、高血壓疾病、肝內(nèi)膽汁淤積癥以及胎膜早破等(OR=3.285)，新生兒發(fā)生NRDS危險(xiǎn)系數(shù)極高(P<0.05)，該結(jié)果與吳麗霞等[10]研究結(jié)果相符。原因在于：妊娠糖并發(fā)癥可能誘發(fā)高胰島素血癥、胎盤血管痙攣、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎兒肺內(nèi)總膽汁酸(TBA)含量異常，導(dǎo)致拮抗糖皮質(zhì)激素分泌、胎盤血循環(huán)降低或者脂溶性與水溶性磷脂酶A2間平衡紊亂，進(jìn)一步促使肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成、表面活性物質(zhì)釋放，阻礙肺表面活性物質(zhì)分泌，同時(shí)使胎兒長期處于缺氧狀態(tài)影響胎肺發(fā)育，且抑制PS合成，延緩肺發(fā)育成熟，嚴(yán)重升高NRDS風(fēng)險(xiǎn)[11-12]，例如胎膜早破導(dǎo)致絨毛膜羊膜炎癥、早產(chǎn)、圍產(chǎn)期窒息等干擾因素，降低腎上腺皮質(zhì)激素，影響胎兒肺成熟。以上結(jié)論與相關(guān)文獻(xiàn)[13]報(bào)道相似。醫(yī)院進(jìn)行每月產(chǎn)檢及復(fù)診，早期評(píng)估產(chǎn)婦并發(fā)癥狀況，調(diào)控血糖、血壓及TBA等指標(biāo)。此外，宮內(nèi)窘迫(OR=2.471)和分娩窒息(OR=2.602)等產(chǎn)傷性疾病也是引發(fā)NRDS的重要原因，梁燕錦等[14]指出，這兩項(xiàng)因素與缺氧引起的間接性或直接性肺損傷相關(guān)，臨床上認(rèn)為缺氧等行為會(huì)造成肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞發(fā)育不成熟甚至損傷，減輕肺表面活性物質(zhì)活性，阻礙生成速率及釋放，正常呼吸需求無法達(dá)到，此外，缺氧產(chǎn)生的自由基也會(huì)損害PS內(nèi)蛋白質(zhì)，脂質(zhì)活性喪失，肺功能順應(yīng)性下降[15]。因此，依據(jù)胎兒發(fā)育情況系統(tǒng)監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)缺氧等危象盡早實(shí)施復(fù)蘇措施或康復(fù)干預(yù)。

3.2 產(chǎn)后PS應(yīng)用及胎齡對(duì)NRDS發(fā)病影響 研究結(jié)果顯示，產(chǎn)后PS 應(yīng)用(OR=0.893)會(huì)對(duì)NRDS發(fā)病產(chǎn)生正面影響。相關(guān)文獻(xiàn)指出，PS成為治療NRDS首選，原因如下：PS分子在肺泡吸呼氣時(shí)可相應(yīng)分散或收縮調(diào)節(jié)，減輕表面張力，防止肺泡過度擴(kuò)張或萎縮，同時(shí)PS作用于肺組織彈力纖維，共同維持肺泡順應(yīng)性，并且維持毛細(xì)血管間-肺泡內(nèi)液體平衡，預(yù)防肺水腫發(fā)生，此外，SPA和 SP-D等PS蛋白可防御呼吸道感染，參與氣道免疫調(diào)節(jié)，改善肺功能[16]。該結(jié)論與劉夢南等[17]提出PS可作為NRDS預(yù)防和治療用藥大致相符。2006年歐洲新生兒協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)報(bào)道[18]，胎齡為23～25周新生兒NRDS發(fā)病指數(shù)幾乎是胎齡為30～31周的2倍，研究結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒(OR=1.659)是NRDS發(fā)病的負(fù)面因素，提示新生兒胎齡與NRDS密切相關(guān)，原因不僅因胎齡越小，其肺表面活性物質(zhì)分泌越少，肺功能發(fā)育與順應(yīng)度不足，且早產(chǎn)兒出生體重<2 000 g比例更高，增加NRDS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)率。同時(shí)，有調(diào)查指出，低胎齡孕產(chǎn)婦患絨毛膜羊膜炎風(fēng)險(xiǎn)更高，導(dǎo)致細(xì)胞因子與炎癥遞質(zhì)異常增加，嚴(yán)重影響肺部成熟發(fā)育[19]，因此，加強(qiáng)產(chǎn)前監(jiān)護(hù)，提前做好預(yù)案，降低小胎齡發(fā)生率，出生后盡早實(shí)施規(guī)范、有效治療，如促使新生兒肺發(fā)育的PS、預(yù)防性抗菌藥物等合理使用。

3.3 剖宮產(chǎn)及宮內(nèi)感染發(fā)生率對(duì)NRDS發(fā)病影響 本研究結(jié)果還顯示，實(shí)施剖宮產(chǎn)、發(fā)生宮內(nèi)感染會(huì)明顯提高NRDS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，分別為未實(shí)施剖宮產(chǎn)及未發(fā)生宮內(nèi)感染的1.886倍和1.904倍。原因在于：一方面臨床顯示剖宮產(chǎn)會(huì)延遲吸收肺液，PS發(fā)揮作用難度加大，肺表張力異常升高，V/Q比值降低，氣體交換困難，導(dǎo)致體內(nèi)缺氧，進(jìn)一步無氧代謝酸性物質(zhì)增加，嚴(yán)重發(fā)生酸中毒，損害肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞以及Ⅱ型上皮細(xì)胞，進(jìn)一步加速NRDS進(jìn)程。有研究指出，相較于順產(chǎn)兒，剖宮產(chǎn)易導(dǎo)致母嬰體內(nèi)腎上腺激素分泌不足，不利于促進(jìn)肺表面活性，茶酚胺應(yīng)激素分泌量也相對(duì)減少，導(dǎo)致肺部表面活性物質(zhì)降低，增加NRDS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[20]。另一方面，剖宮產(chǎn)胎兒體內(nèi)內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素水平比正常分娩低4～5倍，嚴(yán)重影響肺成熟。此外，宮內(nèi)感染發(fā)生損害肺泡毛細(xì)血管，增高膜通透性，易引發(fā)急性低氧血癥、呼吸衰竭等不良癥狀，該結(jié)果與陳麗麗[21]研究得出的宮內(nèi)感染導(dǎo)致胎兒NRDS發(fā)生基本一致。因此，嚴(yán)格掌握剖宮產(chǎn)指證，正確宣傳剖宮產(chǎn)優(yōu)勢與可能風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)減輕胎兒NRDS尤為重要；對(duì)可能引發(fā)宮內(nèi)感染環(huán)境、操作等因素及時(shí)觀察調(diào)節(jié)，提高產(chǎn)婦認(rèn)知，減輕不良預(yù)后。

綜上所述，本研究探討新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)臨床特征，分析其發(fā)病高危因素，得出對(duì)NRDS患兒早鑒別臨床特征、早診斷及治療，降低孕婦和胎兒并發(fā)癥，降低出生風(fēng)險(xiǎn)，改善生產(chǎn)及生活質(zhì)量。