血清Cys C、BNP表達水平與老年慢性心衰患者心室重構(gòu)的相關(guān)性

王素娟

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院(河南 洛陽 471000)

慢性心衰為各類型心臟病晚期結(jié)局,是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活導(dǎo)致心臟收縮、舒張障礙,心臟泵血功能衰退,嚴重威脅患者生命[1-2]。心力衰竭發(fā)展時神經(jīng)內(nèi)分泌激素及細胞因子可激活心室重構(gòu),研究顯示[3],B型腦鈉肽(BNP)分泌于心室肌細胞,為神經(jīng)內(nèi)分泌激素,廣泛用于診斷治療心衰及預(yù)后中,當(dāng)心室容量負荷過大或室壁張力提高,導(dǎo)致BNP合成分泌釋放量加大。胱抑素C(Cys C)為低分子量堿性蛋白,參與慢性心力衰竭病理生理過程,對心室重構(gòu)發(fā)生發(fā)展具有促進作用。對于慢性心衰患者,神經(jīng)內(nèi)分泌異常導(dǎo)致的心室重構(gòu)為心功能衰退及預(yù)后不良的原因[4]。為此,本研究探討了血清Cys C、BNP表達水平與老年慢性心衰患者心室重構(gòu)的相關(guān)性,旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年8月-2020年9月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科收治的70例慢性心衰老年患者作為研究組;根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)分級將其分為II級25例、III級32例、IV級13例。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)體格、超聲心電圖等檢查符合《2016年歐洲心臟病學(xué)會急慢性心力衰竭診斷與治療指南》中慢性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];年齡>60歲;簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):腦卒中患者;免疫系統(tǒng)疾病患者;合并惡性腫瘤患者;急性感染患者;嚴重肝腎疾病患者;結(jié)締組織疾病患者;精神疾病患者。納入的患者中,男性39例,女性31例;年齡為61～82歲,平均年齡為(75.72±4.85)歲;疾病類型:冠心病34例、心臟瓣膜病5例、擴張性心肌病3例、高血壓性心臟病23例、其他5例。同期選取30例于醫(yī)院體檢的健康人群作為對照組,男性18例,女性12例;年齡為62～85歲,平均年齡為(76.36±5.02)歲。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 血清指標(biāo)檢測:取患者外周靜脈血,對照組于體檢時采集靜脈血,兩組采集的血液置于試管中,離心后分離血清,將其低溫冷凍保存。使用Olympus-AU2700分析儀,采用增強免疫比濁法測定血清Cys C水平,試劑盒來源于四川邁克生物科技公司;BNP采用化學(xué)發(fā)光微粒子酶聯(lián)免疫檢測法測定,試劑盒來源于美國雅培公司。

超聲心動圖檢測:使用彩色多普勒超聲診斷儀(美國惠普,型號:S5500)對各組進行超聲檢查。研究者取左側(cè)臥位,取其心尖四腔心切面,使用改良Simpson單平面法對左心室射血分數(shù)(LVEF)進行計算,測量左室舒張末期室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)及左房內(nèi)徑(LAD);左室質(zhì)量(LVM)=1.04[(IVST+PWT+LVEDd)3-(LVEDd)3]-13.6。左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)=LVM/體表面積。各參數(shù)采用同一心動周期,取3個周期平均值[6]。

2 結(jié)果

2.1研究組與對照組血清Cys C、BNP水平比較 研究組血清Cys C、BNP水平高于對照組(P<0.05),且心功能分級越高,Cys C、BNP水平越高,各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組別血清Cys C、BNP水平比較

2.2研究組與對照組心室結(jié)構(gòu)功能比較 研究組LVEF低于對照組(P<0.05),LVEDd、LVM、LVMI高于對照組(P<0.05)。IV級LVEF低于II、III級(P<0.05),LVEDd、LVM、LVMI高于II、III級(P<0.05)。見表2。

表2 各組別心室結(jié)構(gòu)功能比較

2.3相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson檢驗,患者血清Cys C、BNP水平與LVEF呈負相關(guān)(P<0.05),與LVEDd、LVM、LVMI呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 相關(guān)性分析

3 討論

慢性心衰為多種心血管疾病進展至末期的臨床綜合征,由于預(yù)后差、死亡率高,為目前臨床心血管領(lǐng)域研究重點[7-8]。研究顯示[9],Cys C本身為一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,生理條件下,其重要生理功能是抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶活性,調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)細胞內(nèi)代謝;同時也可促進細胞增生,參與機體炎癥反應(yīng),激活中性粒細胞,氣道炎性介質(zhì)作用。Cys C為機體腎功能不全的敏感指標(biāo);Cys C與各心臟病終末期心力衰竭有關(guān)。Cys C通過神經(jīng)內(nèi)分泌機制對膠原蛋白合成起到抑制作用,共同參與心力衰竭心室重構(gòu)過程。BNP為機體中重要血管活性肽,可舒張血管,具有利尿作用,且能降低心臟負荷;心力衰竭患者心臟容量負荷增加易牽拉心肌細胞,且BNP分泌量增加。

本研究中研究組Cys C、BNP水平高于對照組,且血清水平與心功能分級呈正相關(guān)。慢性心衰發(fā)生發(fā)展機制為心室重構(gòu),為復(fù)雜分子及細胞機制使心肌功能、結(jié)果及表型發(fā)生變化,心臟壓力、容量增加會升高心室壁張力,對心室心肌細胞分泌BNP具有促進作用。心室重構(gòu)是在心肌受損或負荷增加后導(dǎo)致心肌細胞、心臟基質(zhì)細胞基因組表達活性改變,導(dǎo)致分子細胞、基質(zhì)發(fā)生改變,臨床表現(xiàn)為心臟大小、形狀、功能變化。BNP能興奮神經(jīng)系統(tǒng),并抑制垂體加壓素和內(nèi)皮素釋放,進而抑制心室重構(gòu)[10-11]。心室重構(gòu)包括心肌細胞、細胞外基質(zhì)重構(gòu),研究證明半胱氨酸蛋白酶及其抑制物在細胞外基質(zhì)重構(gòu)中具有重要作用;半胱氨酸蛋白酶及Cys C間關(guān)系失衡對心肌細胞、細胞外基質(zhì)重構(gòu)發(fā)生發(fā)展有一定影響。心力衰竭患者的有效循環(huán)血量相對降低,腎臟的血流灌注不佳,機體通過激活腎素-血管緊張素-醛固酮及交感神經(jīng)系統(tǒng)以代償,會加重損傷腎功能,提高了血清Cys C水平,心衰患者心肌細胞中釋放的Cys C可調(diào)節(jié)組織蛋白酶活性[12-13]。生理狀態(tài)下,Cys C對半胱氨酸蛋白酶活性具有調(diào)節(jié)作用;病理狀態(tài)下,Cys C水平降低使,使Cys C對組織蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制能力減弱,導(dǎo)致細胞外基質(zhì)降解增加。心室重構(gòu)為心肌細胞凋亡、肥大、蛋白質(zhì)及胚胎基因再表達,心肌細胞組成及外基質(zhì)量變化;當(dāng)心肌膠原降解超過合成,會破壞原有生理膠原支架。組織蛋白酶等半胱氨酸蛋白酶和Cys C等半胱氨酸蛋白酶抑制劑也參與膠原降解過程,其中Cys C主要功能為抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶活性,參與細胞外基質(zhì)降解與重塑,能抑制彈力纖維破壞并促進膠原纖維降解,對血管壁及心室重塑有一定影響[14-15]。Cys C、BNP水平與LVEF呈負相關(guān),與LVEDd、LVM、LVMI呈正相關(guān),該結(jié)論說明血清Cys C、BNP能評價患者心衰嚴重程度及心室重構(gòu),進而能為臨床早期診斷慢性心衰提供新生物指標(biāo)。

綜上所述,血清Cys C、BNP在老年慢性心衰患者中呈高表達,兩者水平與心衰嚴重程度及心室重構(gòu)密切相關(guān),是評估心室重構(gòu)的良好指標(biāo),能為心衰患者進行危險分層,可作為臨床治療參考依據(jù)。