發作性運動誘發性運動障礙患者的致病基因鑒定

馬紅櫻，黃炳輝，劉 程，袁應旺

(湖北理工學院 醫學院,湖北 黃石 435003)

發作性運動誘發性運動障礙(Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia,PKD)是最常見的運動障礙疾病，在兒童期或青春早期發病，平均發病年齡為12歲。其臨床癥狀為反復的簡短的肌張力障礙性發作、手指徐動癥、投擲樣動作、舞蹈樣運動或幾種癥狀的結合[1-2]。良性家族性嬰兒驚厥(Benign Familial Infantile Seizures,BFIS)是一種癲癇綜合征，常在0.5～2歲發病[3]。PKD和BFIS常共存于同一個家系，或同一個患者的不同發育時期[4]。

PKD 的發病因素主要是遺傳因素，即為原發性PKD，有家族史的PKD患者約占60%，而散發患者約占40%。PKD為常染色體顯性伴不完全顯性的方式遺傳。大量研究報道，PKD/BFIS最常見的致病基因是PRRT2(Proline-Rich Transmembrane Protein 2;OMIM*614386)[5-7]。中國PKD家系及韓國、日本和歐洲的PKD家系的致病基因也主要是PRRT2基因，占家族性PKD致病基因的80%～90%。同時，33%～46%的散發性PKD患者中也檢測到PRRT2突變[8]，其中突變c.649dupC (p.R217PfsX8)是PRRT2 基因的熱點突變，約占總突變的93.75%[9]。該突變在不同人種之間的分布頻率沒有差異，散發性PKD患者中新發突變也占一定的比例。

由于PKD具有短暫性、發作性的特點，臨床診斷中經常被誤診為癲癇，因此，在臨床診斷中對PKD致病基因的鑒定有利于提高診斷率，防止誤診[10]。本研究將從散發性和家族性PKD病例中鑒定PRRT2基因突變，旨在為PKD的臨床診斷提供理論依據。

1 材料方法

1.1 儀器和試劑

1)儀器。PCR儀(美國ABI life2720)；超微量紫外分光光度儀(Thermo Nan-odrop 2000c)。

2)試劑。PCR試劑(武漢擎科創新生物科技有限公司)；DNA提取試劑盒(Promega公司)；電泳試劑實驗室自配：瓊脂糖(Agarose,產品編號:10208ES60，產地：YEASEN)，1×TAE緩沖溶液， 6×loading 緩沖溶液，溴化乙錠(10 mg/mL)。

1.2 病例收集

本研究收集了13個散發性PKD患者，其中3例患者在2歲之前表現為BFIS，即BFIS合并PKD，其余10例為PKD表型的患者。……