丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆的效果及安全性評價

宋錦秋，張建芳

（山東省淄博市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 淄博 255000）

血管性癡呆（Vascular dementia）是指由缺血性腦卒中、出血性腦卒中等腦血管疾病所導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害。此病患者約占癡呆患者總數(shù)的20%。有研究指出，血管性癡呆患者血漿Tau蛋白、同型半胱氨酸（Hcy）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的水平升高較為明顯，這三項指標(biāo)的水平與患者病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[1-4]。臨床上治療血管性癡呆的關(guān)鍵在于控制患者的原發(fā)性腦血管疾病，改善其認(rèn)知功能，減輕其精神行為癥狀。本文主要是探討用丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年6月我院收治的70例血管性癡呆患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；男女不限；患者家屬知曉本研究內(nèi)容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有阿爾茨海默病或癲癇；病歷資料缺失；存在其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病；對本研究中所用的藥物過敏或存在肝腎功能障礙。隨機(jī)將其分為對照組和觀察組，每組各有35例患者。在對照組中，有男20例，女15例；其年齡為60～83歲，平均年齡為（67.13±3.94）歲；其病程為6～30.5個月，平均病程為（17.24±3.27）個月；其中，原發(fā)病為缺血性腦卒中和出血性腦卒中的患者分別有30例和5例；文化程度為小學(xué)或初中、中專或高中、大專及大專以上的患者分別有20例、10例、5例。在觀察組中，有男22例，女13例；其年齡為61～83歲，平均年齡為（67.38±3.62）歲；其病程為6～32個月，平均病程為（17.35±3.39）個月；其中，原發(fā)病為缺血性腦卒中和出血性腦卒中的患者分別有28例和7例；文化程度為小學(xué)或初中、中專或高中、大專及大專以上的患者分別有19例、11例、5例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，方法是：用阿司匹林、阿托伐他汀鈣和吡拉西坦對其進(jìn)行治療。阿司匹林的用法是：口服，每次服100 mg，每天服1次。阿托伐他汀鈣的用法是：口服，每次服20 mg，每天服1次。吡拉西坦的用法是：口服，每次服0.8 g，每天服3次。在此基礎(chǔ)上，用丁苯酞軟膠囊對觀察組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，每次服0.2 g，每天服3次。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療6周后及治療12周后，比較兩組患者認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度。用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評估其認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度。MMSE包括7個方面共30個評分項目，總分為30分，患者的評分為27～30分、21～26分、10～20分及0～9分，分別表示其認(rèn)知功能正常、存在輕度認(rèn)知功能障礙、存在中度認(rèn)知功能障礙及存在重度認(rèn)知功能障礙[5]。治療前、治療6周后及治療12周后，比較兩組患者血漿Tau蛋白、Hcy及NSE的水平。采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法（ELISA）和相應(yīng)的試劑盒檢測患者血漿Tau蛋白、Hcy及NSE的水平。比較兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 23.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，組間資料比較和等級資料比較均用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組資料比較用t檢驗，等級資料比較用秩和檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重程度的比較

治療前，兩組患者中輕度、中度及重度認(rèn)知功能障礙患者的占比相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療6周后及12周后，觀察組患者中輕度認(rèn)知功能障礙患者的占比高于對照組患者中此類患者的占比，其中中度和重度認(rèn)知功能障礙患者的占比均低于對照組患者中此類患者的占比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重程度的比較[例（%）]

2.2 治療前后兩組患者血漿Tau蛋白、Hcy及NSE水平的比較

治療前，兩組患者血漿Tau蛋白、Hcy及NSE的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療6周后及12周后，觀察組患者血漿Tau蛋白、Hcy和NSE的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血漿Tau蛋白、Hcy及NSE水平的比較（±s ）

表2 治療前后兩組患者血漿Tau蛋白、Hcy及NSE水平的比較（±s ）

血漿NSE（ng/mL）對照組（n=35）組別 血漿Tau蛋白（pg/mL）血漿Hcy（μmol/L）治療前 263.63±31.38 22.62±2.31 33.23±3.36治療后6周195.35±25.67 21.21±2.17 30.17±3.20治療后12周180.15±19.33 19.98±1.99 28.36±2.97觀察組（n=35）治療前 265.23±30.76 22.33±2.26 32.97±3.50治療后6周176.79±22.37 18.11±2.06 27.26±2.83治療后12周162.63±18.66 16.10±1.75 26.10±2.63治療前 t值 0.350 0.530 0.317 P值 0.363 0.298 0.376治療6周后t值 3.225 6.129 4.030 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001治療12周后t值 3.857 8.661 3.370 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

3 討論

近年來，隨著我國腦血管疾病患者數(shù)量的增多，血管性癡呆的發(fā)病率逐年升高。血管性癡呆的發(fā)病原因主要是患者發(fā)生腦血管疾病，導(dǎo)致其部分腦組織缺血缺氧，使其大腦功能受損，導(dǎo)致其記憶力、注意力、執(zhí)行力、語言能力等下降。有研究指出，血管性癡呆患者血漿Tau蛋白、Hcy及NSE的水平與其病情的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，這些指標(biāo)可作為評估其預(yù)后和療效的依據(jù)[6-7]。現(xiàn)階段，臨床上主要是采用抗血小板聚集藥物（如阿司匹林）、調(diào)脂藥（如阿托伐他汀鈣）、維生素（如維生素C、維生素E）、促思維記憶藥（如吡拉西坦）等藥物對血管性癡呆患者進(jìn)行治療。丁苯酞軟膠囊可改善腦血供，清除氧自由，減輕神經(jīng)功能損傷[8-9]。但關(guān)于用此藥治療血管性癡呆臨床效果的研究較少，尤其是缺乏對血管性癡呆患者血漿Tau蛋白、Hcy、NSE等指標(biāo)改善作用的研究。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的認(rèn)知功能、血漿Tau蛋白、Hcy和NSE的水平均優(yōu)于對照組患者。這說明，在對血管性癡呆患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用丁苯酞軟膠囊對其進(jìn)行治療可取得良好的效果。丁苯酞軟膠囊中的主要成分是丁苯酞，丁苯酞屬于人工合成的消旋體，具有增加腦血流量、改善腦微循環(huán)等作用[10-12]。另外，此藥還可改善腦血管疾病患者的腦能量代謝及氧化應(yīng)激狀態(tài)，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而可促進(jìn)患者受損神經(jīng)元的修復(fù)和再生[13-15]。

綜上所述，用丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆的效果顯著，能有效地緩解患者的病情，改善其血漿Tau蛋白、Hcy和NSE的水平，且用藥較為安全。