外用洛索洛芬鈉治療人工全膝關節置換術后肢體腫脹效果的多中心Ⅳ期隨機對照臨床研究

周學聰，趙圣陶，林 濤

（1.蔚縣人民醫院，河北 張家口 075700；2.尚義縣醫院，河北 張家口 075702；3.沽源縣人民醫院，河北 張家口 075704）

人工全膝關節置換術（Total knee arthroplasty）是目前臨床上治療終末期膝關節骨性關節炎最重要的一種術式。在進行人工全膝關節置換術的過程中，血細胞可發生溶血，進入關節腔或組織間隙，加之手術操作可造成微小血管損傷，因此會導致患者術后出現血液回流障礙，引起肢體腫脹，嚴重者可發生靜脈血栓，影響其術后康復[1-2]。小樣本的研究證實，用洛索洛芬鈉凝膠膏治療踝關節扭傷的消腫效果顯著，但用此藥對接受人工全膝關節置換術后發生肢體腫脹的患者進行消腫治療的效果尚有待進一步證實。基于此，本研究對90例接受人工全膝關節置換術后發生肢體腫脹的終末期膝關節骨性關節炎患者進行分組對比研究，旨在探討術后外用洛索洛芬鈉凝膠膏對其進行治療的有效性與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取多中心、隨機、開放性平行對照的方法選擇2019年1月至2020年1月期間在三個中心進行人工全膝關節置換術后發生肢體腫脹的90例終末期膝關節骨性關節炎患者作為研究對象。按照隨機數表法將其分為觀察組與對照組，每組各有45例患者。在觀察組中，有男40例，女5例；其平均年齡為（59.6±8.1）歲，入院時其視覺模擬評分法（Visual analogue scales，VAS）的平均評分為（6.1±1.1）分。在對照組中，有男39例，女6例；其平均年齡為（60.1±7.5）歲，入院時其平均的VAS評分為（6.2±1.2）分。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫學倫理委員會的批準，且研究對象均知曉本研究方案，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。

1.2 納入及排除標準

研究對象的納入標準是[3]：1）病情符合終末期膝關節骨性關節炎的診斷標準且具有進行人工全膝關節置換術的指征。2）年齡＞50歲，男女不限。3）在近1個月內未服用過其他治療藥物（如鎮痛藥、激素類藥物），未接受過手術治療或物理治療。4）術后患肢腫脹明顯。研究對象的排除標準是：1）既往接受過可能影響本研究結果的治療。2）存在嚴重的骨質疏松、膝關節骨折、脫位或風濕性關節炎等。3）患有其他膝骨關節疾病（如痛風性膝關節炎、膝關節腫瘤等）。4）存在精神障礙或溝通障礙，無法判定其療效。5）合并有自身免疫性疾病（如強直性脊柱炎、類風濕性關節炎等）。6）對洛索洛芬鈉凝膠膏過敏。7）病歷資料缺失或中途退出本研究。

1.3 方法

對兩組患者均進行人工全膝關節置換術，方法是[4]：對其進行全身麻醉及股神經阻滯麻醉，在其患膝的前正中部位做一個12～15 cm的切口，暴露膝關節。切除膝關節的病變部位（包括前后交叉韌帶、滑膜、骨贅生物、半月板等），截骨后植入人工假體。去除髕骨周圍的神經，待骨水泥凝固后，反復沖洗膝關節腔。向膝關節腔內注射鎮痛藥物（如布比卡因、布托啡諾等）和止血藥（如凝血酶等），留置引流管，逐層縫合手術切口，用彈力繃帶對患膝進行加壓包扎。術后抬高患者的患肢，對其患膝進行冰敷，以減輕其患膝疼痛、腫脹的程度。術后為患者靜脈滴注氟比洛芬進行鎮痛治療，靜脈滴注甘露醇和七葉皂苷鈉進行消腫治療，口服雷貝拉唑以保護其胃黏膜，并用依諾肝素鈉對其進行抗凝治療，連續治療3 d。術后第3天，指導患者進行患肢功能鍛煉，并讓其口服塞來昔布。術后第7天讓患者出院。指導觀察組患者在出院后使用洛索洛芬鈉凝膠膏進行消腫治療，方法是：將該凝膠膏貼敷在切口邊緣2～3 cm處，2貼/次，1次/d，連續治療4周。指導對照組患者在出院后使用安慰劑凝膠貼膏進行消腫治療，具體的用藥方法與觀察組患者相同。囑患者在用藥期間禁用其他非甾體類抗炎藥（Non-steroid antiinflammatory drug，NSAID）、激素類藥物、麻醉阻滯劑等，也避免進行其他物理治療。

1.4 觀察指標

術后1 W、2 W及3 W，比較兩組患者患肢的腫脹值。患肢的腫脹值=術后術側肢體髕骨上極上3寸或髕骨下極下3寸處的周徑-術前該部位肢體的周徑。術后1 W、2 W及3 W，比較兩組患者患膝活動時的VAS的評分。VAS的分值為0～10分，患者的評分越高表示其患膝活動時疼痛越嚴重。術前及術后1 W、2 W、3 W，比較兩組患者患膝的關節活動度（Range of motion，ROM）。比較兩組患者在用藥后發生不良反應（如局部瘙癢、紅腫、撕扯痛、脫毛、全身性過敏反應、胃腸道反應等）的情況[5]。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 對比術后兩組患者患肢的腫脹值

術后1W，兩組患者患肢的腫脹值相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。術后2 W及術后3 W，觀察組患者患肢的腫脹值均小于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比術后兩組患者患肢的腫脹值（cm，±s）

表1 對比術后兩組患者患肢的腫脹值（cm，±s）

組別 例數 患肢的腫脹值術后1 W 術后2 W 術后4 W觀察組 45 5.1±0.8 2.5±0.3 1.1±0.6對照組 45 4.9±0.4 3.9±0.5 2.7±0.4 t值 1.357 4.42 5.43 P值 0.08 0.01 ＜0.01

2.2 對比術后兩組患者患膝活動時的VAS評分

術后1 W，兩組患者患膝活動時的VAS評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。術后2 W及術后3 W，觀察組患者患膝活動時的VAS評分均低于對照組患者，差異有統計學意義。詳見表2。

表1 對比術后兩組患者患膝活動時的VAS評分（分，±s）

表1 對比術后兩組患者患膝活動時的VAS評分（分，±s）

組別 例數 患膝活動時的VAS評分術后1 W 術后2 W 術后4 W觀察組 45 4.1±0.9 2.7±0.6 1.4±0.5對照組 45 4.0±0.5 3.5±0.7 2.2±0.3 t值 0.748 2.42 3.41 P值 0.08 0.03 0.02

2.3 對比手術前后兩組患者患膝的ROM

術前及術后1 W，兩組患者患膝的ROM相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。術后2 W及術后3 W，觀察組患者患膝的ROM均大于對照組患者，差異有統計學意義。詳見表3。

表3 對比手術前后兩組患者患膝的ROM（°，±s）

表3 對比手術前后兩組患者患膝的ROM（°，±s）

組別 例數 患膝的ROM術前 術后1 W 術后2 W 術后3 W觀察組 45 91.6±6.2 60.3±6.3 96.3±7.9 111.1±9.2對照組 45 92.1±7.7 59.3±5.4 91.7±8.5 105.6±10.1 t值 1.14 0.92 2.49 2.85 P值 0.25 0.35 0.03 0.02

2.4 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

用藥后，觀察組患者中有2例患者出現局部瘙癢感和撕扯痛，其不良反應的發生率為4.44%（2/45）；對照組患者中有1例患者出現局部瘙癢感和撕扯痛，其不良反應的發生率為2.22%（1/45）。用藥后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（χ2=0.774，P＞0.05）。

3 討論

終末期膝關節骨性關節炎是膝關節骨性關節炎發展的終末階段。此病可嚴重影響患者患肢的運動功能，導致其生活質量下降。近年來，我國終末期膝關節骨性關節炎的發病率逐年升高。流行病學調查顯示，我國每年新發的終末期膝關節骨性關節炎患者有200萬人，累計患病人數可能超過2000萬人[6]。終末期膝關節骨性關節炎是影響我國老年人生活質量及增加其經濟負擔的主要疾病之一。進行人工全膝關節置換術是目前臨床上治療終末期膝關節骨性關節炎的主要手段。此病患者在接受人工全膝關節置換術后會出現較為嚴重的患肢疼痛、腫脹等癥狀，可影響其術后康復[7]。目前，臨床上對接受人工全膝關節置換術后發生肢體腫脹、疼痛的患者進行治療的方法有[8]：1）全身應用或外用鎮痛藥物，如阿片類藥物、NSAIDS等。2）進行神經阻滯治療，包括股神經阻滯、股神經聯合坐骨神經阻滯、閉孔神經阻滯等。3）進行膝關節腔內注射治療，注射的藥物包括嗎啡、激素、腎上腺素、NSAIDS等。洛索洛芬鈉凝膠膏的主要成分是洛索洛芬鈉。洛索洛芬鈉是一種NSAIDS，其鎮痛、消腫作用可持續24 h。此藥的單貼載藥量高達100 mg, 半抑制濃度（IC50）較小，鎮痛、消腫的作用較強[9-10]。此藥的含水量高達51%，穿透組織能力強，具有深層次的消腫作用。此藥為外用藥，藥物僅蓄積在患處，不會引起嚴重的消化道不良反應或心血管不良反應。

本研究的結果證實，對接受人工全膝關節置換術后發生肢體腫脹的終末期膝關節骨性關節炎患者外用洛索洛芬鈉凝膠膏進行治療的效果顯著，能有效地緩解其肢體腫脹的癥狀，減輕其患膝活動時的疼痛感，提高其患膝的ROM。但本研究也存在一定的局限性，如未采用雙盲法進行研究、未使用影像學指標對結果進行評價，且樣本量較小，未來應進一步擴大樣本量，采取更為科學的研究方法（如雙盲法、雙模擬研究法），并引進客觀的影像學指標對結果進行評估，以進一步證實洛索洛芬鈉凝膠膏在緩解人工全膝關節置換術后肢體腫脹方面的價值。