自擬的加味固胎方治療血栓前狀態所致復發性流產的效果研究

高飛雁，鄒世勇

（廣東省惠州市中醫醫院，廣東 惠州 516000）

復發性流產是指育齡期女性至少連續兩次在妊娠20周之前發生自然流產的一種情況。研究發現，復發性流產的發生與患者存在遺傳因素、生殖系統解剖結構異常、血栓前狀態、內分泌功能紊亂存在密切的聯系。據調查，在復發性流產患者中，血栓前狀態所致復發性流產患者所占的比例較高[1]。血栓前狀態所致復發性流產患者的舌質紫黯、有瘀斑，面色晦暗。目前，臨床上對血栓前狀態所致復發性流產患者主要是聯用低分子肝素和阿司匹林進行治療，但易使其出現血小板減少、過敏等不良反應。中醫將復發性流產歸為“滑胎”的范疇。研究發現，采用固胎、養胎方對血栓前狀態所致復發性流產患者進行治療，可提高其保胎的效果[2]。本次研究主要是探討用自擬的加味固胎方治療血栓前狀態所致復發性流產的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2020年1月至12月期間廣東省惠州市中醫醫院收治的56例血栓前狀態所致復發性流產患者。本次研究對象的納入標準是：1）病情符合臨床上關于血栓前狀態所致復發性流產者；2）發生自然流產的次數≥2次者；3）凝血功能異常者；4）自愿參加本次研究并簽署《知情同意書》者。本次研究對象的排除標準是：1）母嬰血型不合者；2）染色體異常者；3）對本次研究使用的藥物過敏者；4）存在心、肝、腎等器質性病變者；5）存在免疫系統疾病、血液系統疾病、精神系統疾病、內分泌系統疾病者；6）丈夫的精液異常者；7）合并有嚴重感染或生殖道病變者。將這些患者平均分為常規組和研究組。常規組患者的年齡為24～39歲，平均年齡為（30.9±5.5）歲。研究組患者的年齡為22～38歲，平均年齡為（30.8±5.7）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后，為常規組患者使用阿司匹林和低分子肝素進行治療。阿司匹林的用法是：每次服25 mg，每日服2次。低分子肝素的用法是：取0.4 mL的低分子肝素對患者進行皮下注射，每日皮下注射1次，共治療8周。為研究組患者使用自擬的加味固胎方進行治療。加味固胎方的藥物組成是：菟絲子20 g，白術、黨參各15 g，茯苓、當歸、丹參、白芍各10 g，甘草5 g，三七3 g。若患者存在陰道反復出血的癥狀，在基礎方中加入15 g的苧麻根；若患者過于焦慮不安，在基礎方中加入10 g的香附；若患者出現下腹部墜脹、隱痛的癥狀，將基礎方中白芍的用量增加至20 g，同時添加15 g的黃芪。用500 mL的清水將上述藥物煎煮至200 mL，早晚各服用1次，共治療8周。在兩組患者治療期間，根據其血清人絨毛膜促性腺激素、孕酮的水平讓其口服適量的地屈孕酮片、為其肌內注射人絨毛膜促性腺激素或黃體酮進行治療。

1.3 觀察指標及保胎效果的評定標準

1）觀察兩組患者保胎的效果，具體的評定標準是：（1）顯效：治療后，對患者進行超聲檢查的結果顯示其胎兒發育良好，其各項凝血指標均恢復正常，其臨床癥狀消失。（2）有效：治療后，對患者進行超聲檢查的結果顯示其胎兒存活，其各項凝血指標有所改善，其臨床癥狀基本消失。（3）無效：治療后，對患者進行超聲檢查的結果顯示其妊娠終止，其腹部疼痛感明顯，陰道出血不止。保胎的總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）治療后，分別統計兩組患者陰道少量出血、肝酶升高、牙齦出血的發生率。3）在用藥前后，分別采集兩組患者6 mL的空腹靜脈血。將采集的靜脈血標本平均分為兩份。采用凝血分析儀對其中一份血液標本的凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間進行檢測。對另一份血液標本進行離心處理，離心處理的時間為5～10 min。分離出血清后，檢測兩組患者血清抗凝血酶Ⅲ、纖維蛋白原、D-二聚體的水平。

1.4 統計學方法

使用SPSS 22.0統計軟件處理本次研究中的所有數據。計數資料用%表示，用χ2檢驗。計量資料用±s表示，用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者保胎效果的比較

治療后，研究組患者保胎的總有效率高于常規組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者保胎效果的比較

2.2 在治療期間兩組患者不良反應發生率的比較

在治療期間，研究組患者不良反應的發生率低于常規組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 在治療期間兩組患者不良反應發生率的比較

2.3 在用藥前后兩組患者各項凝血指標的比較

在用藥前，兩組患者的凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間及血清抗凝血酶Ⅲ、纖維蛋白原、D-二聚體的水平相比，P＞0.05。用藥后，兩組患者的凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間均長于用藥前，P＜0.05；兩組患者血清抗凝血酶Ⅲ的水平均高于用藥前，P＜0.05；兩組患者血清纖維蛋白原、D-二聚體的水平均低于用藥前，P＜0.05。用藥后，研究組患者的凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間均長于常規組患者，但P＞0.05；研究組患者血清抗凝血酶Ⅲ的水平高于常規組患者，P＞0.05；研究組患者血清纖維蛋白原、D-二聚體的水平均低于常規組患者，P＞0.05。詳見表3。

表3 在用藥前后兩組患者各項凝血指標的比較（±s）

表3 在用藥前后兩組患者各項凝血指標的比較（±s）

時間 組別 凝血酶原時間（s）凝血酶時間（s） 血清抗凝血酶Ⅲ（%） 活化部分凝血活酶時間（s）血清D-二聚體（mg/L） 血清纖維蛋白原（g/L）用藥前 研究組11.5±0.9 16.3±1.1 74.5±10.8 30.3±2.9 0.9±0.2 4.2±0.6常規組11.7±0.7 16.3±1.5 74.7±10.9 30.5±3.3 0.9±0.3 4.1±0.8 t值 0.288 0.161 0.768 0.435 0.983 0.547 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05用藥后 研究組15.7±2.8 17.7±1.3 101.5±17.6 45.6±4.7 0.2±0.1 2.2±0.5常規組14.2±.5 16.8±0.8 97.3±16.6 43.9±4.5 0.3±0.2 2.5±0.7 t值 0.256 0.870 0.875 0.352 0.414 0.634 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

用低分子肝素治療血栓前狀態所致反復性流產，可抑制此病患者體內抗心磷脂抗體的活性，降低其血液的黏稠度，增加胎盤的血液灌注量。聯用低分子肝素和阿司匹林對血栓前狀態所致反復性流產患者進行治療，可增強低分子肝素的抗血栓作用，共同調節血栓前狀態[3-4]，但易使患者出現不同程度的不良反應。

近年來，臨床上嘗試采用中藥療法對血栓前狀態所致反復性流產患者進行治療，取得了令人滿意的效果。在本次研究中，使用自擬的加味固胎方對研究組患者進行治療。方中的菟絲子具有安胎、補肝益腎的功效，可改善由胎失所養、腎氣虧虛引起的胎元不健。黨參、茯苓、甘草及白術能夠固胎、健脾、益氣。當歸、白芍具有補血、活血的功效，可為胚胎的發育創造條件[5]。現代藥理學的研究表明，丹參的有效成分可調節女性的內分泌，改善微循環。三七在補血、止血的同時還能夠增強患者的免疫力。血栓前狀態所致反復性流產的病理特點以血瘀為標、以氣虛為本。指導患者服用自擬的加味固胎方進行治療，可解除由沖任不調、血瘀內阻引起的氣血運行失常。暢通沖任，有助于新血歸經，進而可達到養胎、保胎、固胎的目的[6-8]。

本次研究的結果證實，用自擬的加味固胎方治療血栓前狀態所致復發性流產的效果較為理想，可改善其凝血功能，且安全性較高。