外用洛索洛芬鈉治療慢性腰背痛有效性與安全性的多中心隨機對照臨床研究

周 琳，周敏濤，許海彬

（1.武平縣醫院，福建 龍巖 364300；2.連城縣醫院，福建 龍巖 366200；3.永定縣醫院，福建 龍巖 364100）

慢性腰背痛是指腰部、背部（肩部以下）或上臀部位出現慢性疼痛、活動障礙的一種臨床綜合征。慢性腰背痛是影響患者生活質量和勞動能力的主要因素之一[1]。流行病學研究顯示，慢性腰背痛的發病率較高，45歲以上人群慢性腰背痛的發病率高達40%～70%，且其中有10%～15%的患者會因此殘疾[2]。近年來隨著醫學的發展，臨床上治療慢性腰背痛的方法越來越多。本文主要是研究外用洛索洛芬鈉治療慢性腰背痛的有效性與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取多中心、隨機、開放性平行對照的方法選擇2018年9月至2020年3月三個中心的240例慢性腰背痛患者作為研究對象。隨機將其分為A組、B組和C組。在研究過程中有14例患者脫落，完成治療和隨訪的患者共有226例，其中A組患者有75例，B組患者有76例，C組患者有75例。在A組患者中，有男53例，女22例；其平均年齡為（47.6±7.1）歲，入院時視覺模擬評分法（VAS）的平均評分為（6.1±1.1）分。在B組患者中，有男52例，女24例；其平均年齡為（48.3±7.8）歲，入院時平均的VAS評分為（6.2±1.2）分。在C組患者中，有男51例，女24例；其平均年齡為（48.4±6.2）歲，入院時平均的VAS評分為（6.0±1.3）分。三組患者的一般資料相比，P＞0.05。本研究已通過我院醫學倫理委員會的批準，且研究對象均簽署了自愿參與本研究的知情同意書。

1.2 納入及排除標準

研究對象的納入標準是：1）病情符合《骨科學》（人民衛生出版社2016年版）[3]中關于慢性腰背痛的診斷標準。2）年齡為18～65歲，男女不限。3）在近1個月內未服用過其他治療藥物（如鎮痛藥、激素類藥物）或接受過手術治療、物理治療。4）腰背部疼痛明顯。研究對象的排除標準是：1）既往接受過可能影響本研究結果的治療。2）存在腰背部開放性損傷、嚴重的骨質疏松癥、腰椎骨折或脫位、風濕性關節炎等。3）合并有惡性腫瘤、心腦血管疾病、血液系統疾病等嚴重的原發性疾病。4）存在精神障礙或溝通障礙，無法判定療效。5）由其他疾病（如內臟器質性病變、心腦血管疾病等）引起的腰背部放射痛或活動障礙。6）對本研究中所用的藥物過敏。

1.3 方法

對三組患者均進行常規康復治療+核心穩定性訓練。對患者進行康復治療的方法是[4]：用國產的表面肌電傳感器對其腰背部、臀部肌肉進行康復治療，每次治療8 min，每天治療1次。對患者進行核心穩定性訓練的方法是[5]：指導患者四點跪位于瑜伽墊上，伸直肘關節，使膝關節和手掌與瑜伽墊接觸，在肘關節伸直的狀態下將一邊的上肢抬高，同時將對側下肢抬離瑜伽墊，將膝關節緩慢伸直，每練習8次為一組，每天練習3次，每次練習三組。在此基礎上，分別采用安慰劑、洛索洛芬鈉凝膠膏和氟比洛芬酯凝膠膏對A組、B組和C組患者進行治療。安慰劑選用安慰劑貼，將其貼敷在患者的患處，每次貼敷12～24 h，每天貼敷1次。洛索洛芬鈉凝膠膏（由湖南九典制藥有限公司生產）的用法是：將1貼此藥貼敷在患者的患處，每次貼敷12～24 h，每天貼敷1次。氟比洛芬酯凝膠膏（由Kaken Pharmaceutical生產）的用法是：將1貼此藥貼敷在患者的患處，每次貼敷12～24 h，每天貼敷1次。連續用藥4周后評估三組患者的療效及各項臨床指標。

1.4 療效判定標準與觀察指標

分別在用藥的第一周、第二周和第四周對三組患者進行隨訪，記錄其相關資料。比較三組患者的臨床療效。用治愈、好轉和無效評估其療效。治愈：治療后患者腰背痛的癥狀消失，其腰部活動自如。好轉：治療后患者腰背痛的癥狀減輕，其腰部的活動功能基本恢復正常。無效：治療后患者腰背痛的癥狀未減輕，其腰部的活動功能改善不明顯[4]。總有效率=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。治療后，比較三組患者視覺模擬評分法（VAS）的評分及Oswestry功能障礙指數問卷表（ODI）[6]的評分。VAS的分值為0～10分，患者的評分越高表示其腰背痛的癥狀越嚴重。ODI包括疼痛（疼痛程度、疼痛對睡眠的影響）、單項功能（提物、坐、站立、行走）和個人綜合功能（日常活動能力、性生活、社會活動和郊游）三個維度，總分為50分，患者的評分越高表示其腰背部功能障礙越嚴重。治療后，比較三組患者的表面肌電信號，包括豎脊肌平均肌電值（RMS）和中位頻率（MF）。采用美國生產的Delsys表面肌電EMGworks 4系統對三組患者的豎脊肌RMS及MF進行信號收集。比較三組患者在用藥后發生不良反應的情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 對比三組患者的臨床療效

B組患者與C組患者治療的總有效率均高于A組患者，P＜0.05。B組患者與C組患者治療的總有效率相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 對比三組患者的臨床療效

2.2 對比治療后三組患者的VAS評分、ODI評分及表面肌電信號

治療后，B組患者與C組患者的VAS評分、ODI評分和豎脊肌MF均低于A組患者，其豎脊肌RMS均高于A組患者，P＜0.05；B組患者的ODI評分和豎脊肌MF均低于C組患者，P＜0.05；B組患者與C組患者的VAS評分及豎脊肌RMS相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 對比治療后三組患者的VAS評分、ODI評分及表面肌電信號（±s）

表2 對比治療后三組患者的VAS評分、ODI評分及表面肌電信號（±s）

注：a與A組 相 比，t=4.223，P=0.027；b與A組 相 比，t=4.447，P=0.021；c與A組 相 比，t=5.527，P=0.017；d與A組 相 比，P=7.527，P＜0.001；e與B組 相 比，t=4.312，P=0.026；f與B組 相 比，t=4.398，P=0.024。

豎脊肌MF（HZ）A組（n=75）3.1±0.8 14.6±2.7 73.8±12.3 80.4±22.8 B組（n=76）1.6±0.6a 9.8±1.4be 80.7±19.2c 68.3±17.4df C組（n=75）2.2±0.4 11.9±1.8 78.2±17.7 76.1±16.3組別 VAS評分（分）ODI指數（%）豎脊肌RMS（μV）

2.3 對比用藥后三組患者發生不良反應的情況

用藥后，A組患者不良反應的發生率為4%（3/75），B組患者不良反應的發生率為5.3%（4/76），C組患者不良反應的發生率為4%（3/75）。三組患者出現的不良反應主要是局部刺激感、瘙癢感、紅腫、撕扯痛等，多無需處理。用藥后，三組患者不良反應的發生率相比，P＞0.05。

3 討論

慢性腰背痛患者疼痛持續的時間多在3個月以上，且其多存在腰背部功能障礙、短暫性勞動能力喪失等臨床表現。此病的發病機制復雜，臨床表現多樣，且缺乏影像學特征。此病患者的病情易反復發作。有報道稱，約有40%的慢性腰背痛患者在治療后的2個月內病情會復發[7]。現階段，臨床上治療慢性腰背痛的方法主要有以下幾種[8]：1）物理療法。進行牽引治療等物理治療可增大椎體間隙，減輕神經根受壓的程度，緩解肌肉痙攣，改善腰背部的活動能力。2）藥物療法。常用的藥物有非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、阿片類藥物、肌肉松弛劑、B族維生素等。3）運動療法。進行運動治療可鍛煉腰背部的肌肉，增強軀干肌肉的力量及耐力，增加腰椎及周圍節段小肌肉群的穩定性，加大腰椎關節的活動范圍，減輕腰背痛。外用NSAIDs療法是指通過透皮技術，直接將NSAIDs導入到肌層甚至骨骼層，起到減輕炎癥反應、拮抗疼痛、消腫、改善運動功能障礙等作用。外用NSAIDs主要有洛索洛芬鈉凝膠膏、氟比洛芬酯凝膠膏、吲哚美辛凝膠膏、酮洛芬凝膠膏等。洛索洛芬鈉凝膠膏、氟比洛芬酯凝膠膏、吲哚美辛凝膠膏、酮洛芬凝膠膏的半抑制濃度（IC50）值分別為0.29、2、5.6、15。其中，洛索洛芬鈉的鎮痛效價最強[9]。另外，洛索洛芬鈉凝膠膏還具有以下的優勢[10]：1）由凝膠膏網格控釋釋藥，鎮痛、消腫作用可持續24 h。2）單貼載藥量高達100 mg，鎮痛、消腫作用更強。3）含水量高達51%，組織穿透性強，可在深層組織中發揮消腫的作用。4）不會引起消化道及心血管不良反應。

本研究的結果證實，在對慢性腰背痛患者進行常規康復治療及核心穩定性訓練的基礎上，外用洛索洛芬鈉進行治療能顯著減輕其腰背部疼痛的程度及功能障礙，且用藥較為安全。本研究存在一定的局限性（如樣本量較少、未采取雙盲法進行研究、未使用實驗室或影像學數據進行研究等），且ODI評分和VAS評分均為主觀評分，存在一定的偏倚性，未來應擴大樣本量，采用更為科學的方法（如雙盲法、雙模擬研究法等）進行研究，并引進更為客觀的影像學指標，以進一步證實本研究的結論。