復方荊芥熏洗劑對肛裂術后創面生長因子及炎癥反應的影響

白景舒, 白 鶴, 徐 偉

(1. 大連大學附屬新華醫院 肛腸科, 遼寧 大連, 116000;2. 內蒙古自治區人民醫院 肛腸科, 內蒙古 呼和浩特, 010017)

肛裂常見部位為人肛門前后正中，多發于青中年群體，可引發肛周劇痛、便血等癥狀，嚴重影響患者的生活質量。肛裂的治療方式包括坐浴、局部用藥、擴肛等保守治療與外科手術，外科手術適用于病情嚴重或保守治療無效的肛裂患者，以肛門內括約肌切開術較常見[1-2]。肛門內括約肌切開術治療肛裂療效確切，但也有缺陷，如手術需增大創面以保障引流通暢及便于肉芽組織生長，故患者術后創面愈合緩慢；此外，創面較大可能導致疼痛感與炎癥反應[3-4]。肛門內括約肌切開術后需對患者進行合理干預，以促進創面愈合，改善患者預后。復方荊芥熏洗劑是一種以荊芥、防風、苦參、生川烏等為主要原料的處方藥，具有消腫止痛、祛風燥濕的功效。既往研究[5-6]表明，復方荊芥熏洗劑能有效減輕肛腸病術后疼痛、水腫癥狀，促進創面愈合。本研究觀察復方荊芥熏洗劑對肛裂術后創面生長因子及炎癥反應的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2019年12月收治的90例肛裂患者為研究對象，全部患者均需要接受手術治療。納入標準: ① 符合慢性肛裂診斷標準者[7]; ② 接受肛門內括約肌切開術治療，且手術順利者; ③ 精神、智力與視聽功能等均正常者; ④ 初次接受手術治療者。排除標準: ① 合并炎癥性疾病或伴有感染者; ② 過敏體質者; ③ 合并惡性腫瘤者; ④ 妊娠期或哺乳期女性; ⑤ 合并肛周皮膚病者。根據隨機數字表法將90例患者分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男22例，女23例; 年齡20～44歲，平均(31.77±5.45)歲; 病程2～10個月，平均(6.06±1.87)個月; 臨床分期為Ⅱ期8例, Ⅲ期24例, Ⅳ期13例。對照組男24例，女21例; 年齡19～42歲，平均(30.82±5.23)歲; 病程2～10個月，平均(5.91±1.92)個月; 臨床分期為Ⅱ期10例, Ⅲ期25例, Ⅳ期10例。2組上述資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

所有患者術后臥床休息，減少活動; 術后加強營養，采用半流質飲食，確認患者恢復良好后再改為普食; 應用抗生素預防感染，應用鎮痛藥止痛，患者若有便秘癥狀則服用潤腸通便藥物并補充維生素。在常規術后干預基礎上: ① 對照組將康復新液(內蒙古京新藥業，生產批號20180123)50 mL加至1 000 mL沸水中熏洗患者患處25 min左右，待水溫降到36～40 ℃坐浴8～12 min, 而后拭干患處并用康復新液浸濕的紗布覆蓋包扎，術后第1天開始, 2次/d。② 觀察組將復方荊芥熏洗劑(淄博榮昌制藥，生產批號20171255)10 g加至1 000 mL沸水中熏洗患處, 25 min/次，待水溫降到36～40 ℃坐浴8～12 min, 而后拭干患處并用復方荊芥熏洗劑浸濕的紗布覆蓋包扎，術后第1天開始, 2次/d。2組均持續干預7 d。

1.3 觀察指標

分別于開始干預前與干預7 d結束時: ① 采用視覺模擬評分法(VAS)[8]評估患者的疼痛程度，分值0～10分, 0分代表無痛, 10分代表疼痛劇烈且難以忍受，評分愈高說明患者疼痛程度愈高。② 用活檢鉗采集創緣肉芽組織0.2 cm×0.2 cm, 通過免疫組化分析測定血管內皮生長因子(VEGF)、血管內皮生長因子受體-2(VEGFR-2)的表達情況，結果以陽性區光密度(OD)值表示，試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供。③ 采患者肘靜脈血4 mL, 3 000轉/min離心10 min, 分離上層清液，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6 (IL-6)、γ干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，試劑盒由美國Bio-Rad公司提供。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 2組疼痛程度比較

開始干預前，觀察組和對照組VAS評分為(4.42±1.15)、(4.36±1.12)分, 2組患者的VAS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05); 干預結束時，觀察組和對照組VAS評分為(1.14±0.67)、(1.88±0.85)分, 2組患者的VAS評分均低于干預前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 2組創面生長因子表達情況比較

開始干預前, 2組患者創面VEGF、VEGFR-2的OD值比較，差異無統計學意義(P>0.05); 干預結束時, 2組患者創面VEGF、VEGFR-2的OD值均高于干預前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組干預前后創面生長因子表達情況比較

2.3 2組炎癥反應比較

開始干預前, 2組患者的血清IL-6、IFN-γ、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 干預結束時, 2組患者的血清IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均低于干預前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組干預前后的炎癥反應比較 ng/L

3 討 論

肛裂發病機制尚未完全明確，目前普遍認為局部缺血、痙攣引發的惡性循環對肛裂發病有重要影響。肛裂的保守治療包括軟化大便、局部用藥、飲食干預、坐浴等，但保守治療難以消除患者內括約肌痙攣，復發率較高[9]。因此，肛裂的治療仍以肛門內括約肌切開術為主，但術后創面較大，且容易受糞水污染，創面愈合緩慢，影響患者康復，故促進創面愈合一直是術后干預的主要內容。

本研究采用復方荊芥熏洗劑對肛裂術后患者進行干預，結果顯示，干預后觀察組患者的VAS評分低于對照組，提示復方荊芥熏洗劑能有效改善患者的疼痛癥狀。人的肛周神經豐富，齒狀線以下部位對疼痛十分敏感，故及時緩解肛裂術后患者的疼痛癥狀對改善患者生活質量意義重大[10]。人體創面在滲出期時，會釋放多種修復因子以促進新生血管形成與成纖維細胞分化，繼而加速肉芽生長。VEGF是人體主要的促血管生長因子，會與VEGFR-2結合調控血管新生通路, VEGF、VEGFR-2的高表達有助于創面愈合[11-12]。本研究發現，干預后觀察組患者創面VEGF、VEGFR-2的OD值高于對照組，提示復方荊芥熏洗劑能有效上調肛裂術后患者創面的VEGF、VEGFR-2表達，進而促進創面愈合。肛裂術后由于肛周組織受損，患者會出現局部炎癥反應，這也會影響創面愈合。IL-6能與相應受體結合，促進人體炎癥細胞的核內基因表達與中性粒細胞的活化[13]; TNF-α能介導人體炎癥因子的生成，激發連鎖的炎癥反應[14]; IFN-γ則會抑制人體創面的肉芽生長與成纖維細胞生成[15]。本研究發現，治療結束時觀察組患者的IL-6、IFN-γ、TNF-α水平低于對照組，表面復方荊芥熏洗劑可通過改善炎癥反應促進肛裂術后患者的創面愈合。

復方荊芥熏洗劑具有止痛、抗炎、促生長因子表達的作用。復方荊芥熏洗劑成分中，荊芥可發表散風，防風可發表、祛風、除濕，透骨草可祛風止痛、舒筋活血、消腫散瘀，生川烏可祛風除濕、溫經止痛，車前草可清熱、涼血、解毒，生草烏可祛風止痛，苦參可清熱燥濕[16-17]。藥理學研究[18-19]表明，荊芥有鎮痛、抗炎、促進生長因子受體表達的作用，防風可抗炎、鎮痛、解熱，透骨草與生草烏可抗炎、鎮痛，生川烏可抗炎、鎮痛、調節生長因子信號通路，車前草有抗炎作用，苦參有鎮痛作用。本研究以熏洗、坐浴、外敷的方式應用復方荊芥熏洗劑，可使藥劑的有效成分被創面充分吸收，繼而最大程度發揮藥效。此外，本研究也有局限: ① 本研究應用復方荊芥熏洗劑對肛裂術后患者進行了為期7 d的術后干預，期間并未發現患者有任何不良反應，但干預結束后為鞏固療效、預防復發，臨床仍建議患者繼續應用藥劑，而長期應用復方荊芥熏洗劑的安全性還需相關研究加以探討; ② 相關報告指出[20], 藥液熏洗、坐浴等干預方式有利于降低混合痔術后患者的復發率，而本研究僅觀察了復方荊芥熏洗劑的短期療效，未探討該藥對肛裂術后患者復發率的影響。

綜上所述，以熏洗、坐浴、外敷的方式應用復方荊芥熏洗劑能有效緩解肛裂術后患者的疼痛癥狀，繼而改善患者的生活質量，還可明顯緩解患者的炎癥反應與上調創面VEGF、VEGFR-2的表達，進而促進創面愈合，未來可作為肛裂術后主要干預措施。