伏立康唑治療COPD伴肺曲霉菌病的效果及對炎性因子的影響

陳炆穎

(福建省醫院感染性疾病科，福建 福州 350001)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見呼吸系統慢性病，其確切病因尚不清楚，臨床表現為慢性咳嗽、喘息、呼吸困難等，隨著疾病加重，可誘發肺心病，甚至呼吸衰竭，致殘率和病死率較高。COPD患者因廣泛使用抗生素、激素及免疫功能低下等原因易增加肺部真菌感染風險，誘發肺曲霉菌病。與COPD患者相比，伴肺曲霉菌病治療更困難，病死率更高，需盡早診治。常規抗生素治療療效欠佳，伏立康唑作為新型抗真菌藥物，其具有抗菌譜廣，藥效吸收快，吸收率高特點[1]。為客觀評估伏立康唑治療COPD伴肺曲霉菌病的療效及對相關炎性因子的影響，現納入65例患者進行觀察分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察對象為2017年5月至2019年5月收治福建省立醫院呼吸的COPD伴肺曲霉菌病患者共65例，采用隨機數字表法分組。對照組31例，男18例，女13例，年齡42～68歲，平均年齡(55.06±7.18)歲；COPD病程5～12年，平均(8.51±1.68)年。觀察組34例，男20例，女14例，年齡41～70歲，平均(55.26±7.35)歲；COPD病程6～10年，平均(8.29±1.60)年。兩組患者性別、年齡、病程相仿(P>0.05)。

納入標準：(1)符合慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治療中國專家共識[2]中COPD診斷標準，同時符合肺曲霉菌病診斷標準[3]；(2)患者心、肝、腎臟器功能正常；(3)患者對研究知情，并簽署知情同意書；(4)獲醫院倫理委員會批準。

排除標準：(1)近7d內抗真菌藥物治療史；(2)合并其他呼吸系統疾病；(3)存在免疫功能缺陷疾病；(4)精神疾病；(5)對本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法

所有患者入院即刻予以常規吸氧、解痙平喘、補液及維持水電解質平衡等對癥治療。對照組患者在對癥治療基礎上采用伊曲康唑(成都倍特藥業股份有限公司；國藥準字H20010767；規格：0.1g)口服，200mg/次，2次/d，連續治療3d后改為1次/d，治療3周。觀察組在對癥基礎上用伏立康唑(Pfizer Europe MA EEIG；注冊證號H20181102；規格：0.2g)靜滴，首日劑量6mg/kg，2次/d，次日劑量，4mg/kg，2次/d，之后維持該劑量治療，連續治療2周，之后用伏立康唑片(浙江華海藥業股份有限公司；國藥準字H20183224；規格：50mg)口服，100mg/次，2次/d，連續治療3周。

1.3 療效評判標準

參考《呼吸內科學》[4]中療效標準評估，(1)痊愈：經治療患者癥狀及體征完全消失，肝腎功能(肌酐、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶)正常，3-β-D葡萄糖(BG)和半乳甘露聚糖(GM)水顯著好轉；(2)顯效：經治療患者癥狀、體征消失，肝腎功能基本恢復正常，BG、GM水平有所好轉；(3)有效：治療后患者癥狀、體征、BG、GM均有所好轉，但不明顯；(4)無效：經治療患者癥狀及體征無改善，或加重。指標觀察中增加肝腎功能(肌酐、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶)、觀察指標中增加真菌D葡聚糖、GM試驗。

1.4 觀察指標

炎性因子指標：采集患者晨起空腹靜脈血3mL，離心處理：轉速4500r/min，時間5min。取血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)對治療前、治療5周白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)予以測定，試劑盒購自深圳炬英生物科技有限公司。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組炎性因子水平對比

兩組治療5周IL-8、TNF-α水平均較治療前顯著降低，與同期對照組相比，觀察組炎性因子水平更低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組炎性因子水平對比

2.2 兩組臨床治療效果對比

觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組總有效率對比[n(%)]

3 討論

COPD患者因長期使用廣譜抗生素及糖皮質激素等，造成機體正常菌群與致病菌微生物失衡，進一步加重免疫損傷，加之患者長期營養不良，極易誘發各種感染，其中以肺曲霉菌病最常見。由于COPD伴肺曲霉菌病患者感染曲霉菌時，致病菌通過菌絲形式侵入肺實質深部，導致肺組織被破壞，不僅加重了病情，還增加了治療難度，病死率較高，需盡早診治。

伊曲康唑是治療COPD伴肺曲霉菌病傳統藥物，該藥是一種抗真菌藥物，其抗菌譜廣，對酵母菌、皮膚癬菌、念珠菌屬等起到抗菌作用。伊曲康唑的作用機制是通過對真菌細胞膜中的麥角甾醇產生抑制作用，而發揮抗真菌效用。但伊曲康唑見效慢，且長期使用不良反應大，對于免疫功能本身較低的患者而言，存在一定局限性。伏立康唑是一種三唑類抗真菌藥物，其可對抗足放線病菌、曲霉菌屬、鐮孢菌屬等致病菌，具有廣譜抗真菌作用[5]。伏立康唑可干擾真菌細胞膜麥角甾醇合成過程，即對其細胞色素P450介導的14-α-甾醇去甲基化過程產生抑制作用，繼而增強真菌細胞膜通透性，促進胞內物質外滲，防止真菌增殖，誘導真菌凋亡。姚奇[6]等研究稱，伏立康唑靜脈給藥后，該藥有效成分快速入血，并完全吸收入血，血藥濃度和生物利用度高。該藥口服完全吸收后，1～2h達血藥濃度高峰，深度利用度達96%。本研究中，采用伏立康唑序貫療法，即先靜滴，待患者病情穩定后轉為口服，該療法可維持患者體內有效藥物濃度，發揮最大臨床效益。本研究中，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，提示伏立康唑治療COPD伴肺曲霉菌病效果突出。IL-8可趨化炎癥細胞及推動炎癥反應發生，TNF-α不僅可引起炎癥反應，還有免疫調控作用。孟帥[7]研究表明，COPD患者合并肺曲霉菌病IL-8、TNF-α水平呈升高趨勢。經治療，結果顯示，觀察組治療5周IL-8、TNF-α水平與同期對照組相比更低，提示伏立康唑可降低COPD伴肺曲霉菌病患者機體炎癥反應，推測原因是伏立康唑較常規抗生素具有更強的抗真菌效果，側面降低了機體炎癥反應，這也是提高治療效果的原因之一。

綜上所述，針對COPD伴肺曲霉菌病患者，采用伏立康唑治療能降低機體炎癥反應，提高治療效果。