左西孟旦聯合利尿劑治療慢性肺源性心臟病嚴重心力衰竭療效及不良反應分析

賴文文，許朝祥，林娜萍，張志龍，盧輝耀

(福建醫科大學附屬第二醫院，福建 泉州 362000)

肺心病是因肺部病變導致肺組織與功能異常，致肺動脈高壓而引起的心臟病，目前臨床常采用藥物治療。利尿劑能減少水鈉潴留，改善血氣低含量異常，但使用時要注意會誘致心律失常與難治性浮腫，左西孟旦能提高心肌收縮力，擴張血管，不會使心肌耗氧量增加，安全性高。為進一步探討兩者在肺心病嚴重心力衰竭治療中的作用，現將150例患者納為研究樣本。

1 資料與方法

1.1 一般資料

符合《慢性肺源性心臟病基層診療指南》中肺心病及歐洲心臟病學會中關于嚴重心力衰竭相關診斷標準[1]；患者自愿簽訂知情同意書；本研究經醫院倫理委員會批準。排除精神疾病、自身免疫性疾病、依從性低下和過敏體質等患者。納入2016年1月到2019年1月150例肺心病嚴重心力衰竭患者為研究對象，隨機分成兩組各75例，對照組男45例，女30例，年齡50～80歲，平均(63.84±5.14)歲。研究組男48例，女27例，年齡51～79歲，平均(63.09±5.76)歲。經對比兩組臨床基線資料發現，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 用藥周期

兩組均接受氧療、原發病治療，并采用血管緊張素轉換酶抑制劑、血管擴張劑和抗感染等治療。在此基礎上。

對照組：使用利尿劑呋塞米(生產廠家：湖南潤弘制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H41020310；規格：2mL:20mg×10支/盒)治療，即給予呋塞米20～40mg靜脈推注治療，每日1～2次。

研究組：在上述治療基礎上加用左西孟旦(生產企業：成都圣諾生物制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20110104；規格：5mL:12.5mg×1支/盒)治療，即將左西孟旦+5%葡萄糖注射液靜脈注射治療，首次負荷劑量為20μg/kg，時間>10min，其后以每分鐘0.1μg/kg靜脈滴注24h，治療期間結合血壓情況加倍或減半。若收縮壓低于100mmHg，不予負荷劑量，采用維持劑量。7d后重復治療一次，合計兩次。

兩組治療期間均不予洋地黃類藥物使用，治療時間為2周。

1.3 評定指標

臨床療效：癥狀、體征消失，且心功能改善不低于Ⅱ級為顯效；癥狀及體征明顯改善，心功能提高Ⅰ級為有效；癥狀和體征無改善或病情加重為無效。心功能：治療前后對患者心功能進行測定，檢測指標有LVEF(左室射血分數)、LVESD(左心室收縮末期內徑)、LVEDD(左心室舒張末期內徑)。不良反應：主要包括低血壓、心動過速、消化道癥狀、低血鉀、胸痛。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療效果分析

對照組顯效36例(48.00%)，有效30例(40.00%)，無效9例(12.00%)，總有效率為88.00%(66/75)；研究組顯效40例(53.33%)，有效33例(44.00)，無效2例(2.67)，總有效率為97.33%(73/75)。兩組總有效率比較，差異有統計學意義(χ2值=4.807，P=0.028)。

2.2 兩組治療前后心功能分析

干預前兩組心功能比較差異無統計學意義(P>0.05)，干預后兩組心功能指標比較，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組不良反分析；對照組不良反應發生率10(13.33)高于研究組3(4.00)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后心功能對比

3 討論

肺心病為一種呼吸系統疾病，易損害心血管循環系統，從而使心功能受到影響，繼而引起心力衰竭。COPD是肺心病的主要病因，慢阻肺、肺間質疾病和肺血管性疾病等都會導致肺血管重構，造成血管閉塞或狹窄，使肺血管阻力升高，進展為肺動脈高壓；而肺循環阻力增加，肺動脈高壓會促使右心室后負荷增加，造成右心室代償性肥厚與擴張，最終進展為肺心病。

藥物是治療肺心病嚴重心力衰竭的主要方案，傳統藥物洋地黃治療時，因患者常伴有低氧與感染，故耐受性差，效果不理想，易引起心律失常。本研究中，研究組總有效率、心功能改善效果明顯優于對照組；不良反應發生率明顯低于對照組，表明在肺心病嚴重心力衰竭患者臨床治療中，應用左西孟旦和呋塞米效果確切能改善心功能，不會增加藥物不良反應。筆者分析因現代藥理學研究證實[2]，左西孟旦能降低肺毛細血管楔嵌壓、肺動脈壓力及心臟前后負壓，使右心收縮力增加，有效治療右心或全心心力衰竭。呋塞米是臨床常用于治療心衰的藥物，其能降低右心室負荷，在消除水腫、改善淤血癥狀中有顯著效果。左西孟旦為鈣離子增敏劑，能和心肌肌蛋白c有效結合，使其對Ca2+的敏感性提高，還能在不升高Ca2+濃度的前提下提高心肌收縮力；另外，左西孟旦還能起到一定的磷酸二酯酶抑制作用，具有額外的正性肌力作用，能增加細胞外Ca2+濃度，加快冠脈擴張速度，減小外周血管阻力，增加血流量[3]。呋塞米是一類利尿藥，起效快速，能對腎小管髓袢厚壁段功能產生抑制，繼而減輕滲透壓，造成氯、鉀、鈉轉運處于異常狀態，繼而發揮出利尿作用；另外還能使心臟前負荷減輕，有效擴張肺容量，提高血液內前列腺素E2的含量，降低回心血量，舒張外周血管，下調左心室舒張末期壓力，改善心功能[4]。值得注意的是，長期單用利尿劑有可能引起耐藥，還有可能導致電解質紊亂，然而為了使利尿作用提高，需增加用藥劑量，這一舉措可能會引起一系列副反應，如低氯性堿中毒，低鉀、鈣、氯血癥，直立性低血壓，休克等，甚至引起利尿劑抵抗，進一步提高臨床治療難度。

綜上所述，左西孟旦結合利尿劑治療肺心病嚴重心力衰竭療效確切，能進一步改善心功能，減低不良反，但本文也存在不足之處，由于樣本量非大樣本，可能在易犯統計學兩型錯誤，且未進行對患者一個遠期的隨訪，仍需深入研究。