富馬酸替諾福韋二吡呋酯對乙型肝炎患者血清HBV DNA載量及肝功能影響的調查分析

王 錚

(廈門市中醫院，福建 廈門 361000)

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種肝臟疾病，其主要通過血液和母嬰間傳播，是我國肝臟疾病中發病率最高的一種疾病[1]。乙型肝炎容易進展為慢性肝炎，且臨床表現多樣，在疾病初期不容易被診斷[2]。乙型肝炎若得不到規范化治療容易進展為肝硬化甚至肝癌。對于乙型肝炎患者而言，盡早、最大力度地對HBV復制進行抑制是治療的關鍵。目前，歐美國家的乙型肝炎治療指南中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯與恩替卡韋均為推薦用藥，富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋都是核苷(酸)類抗病毒藥，國內也有研究對兩者的臨床效果進行比較，但是仍缺乏兩者對HBV DNA復制影響的研究[3]。本文即對富馬酸替諾福韋二吡呋酯對于乙型肝炎病毒HBV DNA復制與肝功能影響進行了分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取廈門市中醫院2019年1月至2020年5月收治的200例慢性乙型肝炎患者，采用隨機數字表法將這些患者均分為研究組與對照組。其中研究組患者100例，男性患者58例，女性患者42例，年齡17～58歲，平均年齡(30±1.5)歲；對照組患者100例，男性患者56例，女性患者44例，年齡20～60歲，平均年齡(32±2.5)歲。兩組患者基本資料比較如表1所示。

表1 兩組患者基本資料統計表

本次研究內容均告知患者及家屬并且簽署知情同意書，本次研究經本院倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準與排除標準

本次研究所選取患者均需符合以下要求：①所有患者均明確診斷為乙型慢性肝炎，肝功能檢查顯示丙氨酸氨基轉移酶(ALT)80-400U/L；②所有患者納入本次研究前一個月內未進行任何抗病毒治療；③選取患者無免疫系統疾病；④選取患者均具有良好的服藥依從性。滿足以下幾項中任意一項者需排除：①重癥乙型肝炎患者；②慢性乙型肝炎合并肝癌的患者；③心腎嚴重功能不全的患者；④患有精神疾病的患者。

1.3 方法

研究組患者采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯每日劑量300mg(葛蘭素史克(天津)有限公司，批準文號：國藥準字H20153090)口服治療；對照組患者采用恩替卡韋每日劑量0.5mg(中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20052237)口服。兩組患者中有肝功能受損較為嚴重的患者可靜滴復方甘草酸苷注射液、門冬氨酸鉀鎂注射液、谷胱甘肽等常規藥物治療。復方甘草酸苷注射液由衛材(中國)藥業有限公司生產，國藥準字J20130071；門冬氨酸鉀鎂注射液浙江天瑞藥業有限公司生產，國藥準字為：H33020666；谷胱甘肽由山東羅欣藥業集團股份有限公司生產，國藥準字H20193128。

1.4 評價指標

比較兩組患者治療前、治療24周后、治療48周后HBV DNA水平、HBV DNA轉陰率。HBV DNA檢測采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應法進行。治療后，HBV DNA水平下降至8Ig IU/mL視為陰性，轉陰率=轉陰患者/總例數×100%。比較兩組患者治療前、治療24周后、治療48周后谷丙轉氨酶(ALT)水平、ALT復常率。于患者治療前、治療后，抽取患者肘靜脈血10mL，室溫靜置半小時后采用1500r/min離心10min取上層血清送檢，采用生化分析儀檢測。治療后，ALT水平下降至40U/mL視為復常，復常率=復常患者/總例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組HBV DNA水平及轉陰情況比較

兩組患者治療前、治療24周后、治療48周后的HBV DNA水平及轉陰情況統計如表2所示。

表2 兩組患者HBV DNA水平及轉陰情況比較

2.2 兩組患者ALT及復常情況比較

兩組患者治療前、治療24周后、治療48周后的ALT水平及復常率比較見表3。

表3 兩組患者ALT水平及復常情況比較

由表3可見，治療24周后、48周后，兩組患者的ALT水平、ALT復常率無統計學差異(P>0.05)。

3 討論

乙型肝炎是一種免疫相關性疾病，在HBV感染人體后，HBV病毒本身對于肝細胞并無直接損傷作用，而是通過激活人體的免疫系統來間接損傷肝細胞，但是免疫系統的激活也伴隨著病毒的被清除，因此，乙型肝炎預后主要取決于免疫系統對肝細胞的損傷輕重程度和病毒清除情況[4-5]。HBV病毒是一類DNA病毒，呈雙鏈線狀，HBV病毒進入肝細胞后導致肝細胞炎性變，細胞腫脹、變性，直至壞死[6]。若肝臟組織內持續存在HBV，肝星狀細胞吞噬HBV后壞死，在肝小葉周圍積聚導致肝臟纖維化，由此進展為肝硬化，部分患者在HBV的存在下干細胞惡性變而進展為肝癌[7]。當人體感染HBV病毒后，產生相應抗原而使得HBsAg呈陽性，而更為重要的是HBV的大量復制造成肝臟細胞的壞死才是導致患者病情發作與病情進展的原因，因此，對于乙型肝炎患者而言，最重要的就是抑制HBV DNA的復制。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋都是目前最常用的抑制HBV DNA復制的藥物，其中恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，主要通過抑制HBV DNA復制時的聚合酶來發揮作用。而富馬酸替諾福韋二吡呋酯則是一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，富馬酸替諾福韋二吡呋酯進入人體后被磷酸化，從而產生替諾福韋二磷酸鹽，該物質能夠與HBV DNA鏈中的5′-脫氧腺苷三磷酸結合，從而抑制HBV DNA的復制。與恩替卡韋相比，富馬酸替諾福韋二吡呋酯具有耐藥性高的特點，臨床研究顯示，在對乙型肝炎患者的治療中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯對于成年患者治療的10年耐藥率接近0[8]。本次研究中，比較了富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋對乙型肝炎患者的治療效果，治療24周后，兩組患者的HBV DNA水平均較治療前顯著下降，但無統計學差異(P>0.05)，研究組患者的HBV DNA轉陰率高于對照組(P<0.05)。治療48周后，研究組患者HBV DNA水平、HBV DNA轉陰率與對照組相比存在統計學差異(P<0.05)。治療24周后、48周后，兩組患者的ALT水平、ALT復常率無統計學差異(P>0.05)。

綜上所述，富馬酸替諾福韋二吡呋酯對于慢性乙型肝炎患者治療效果較好，能夠有效抑制HBV DNA的復制，改善患者的肝功能。