去氧孕烯炔雌醇片聯合米非司酮對圍絕經期功能失調性子宮出血患者的性激素水平影響

曾 燕

(重慶市第七人民醫院婦產科，重慶 400069)

女性絕經前至絕經后1年內的時期內性器官相關功能逐漸減退，稱為圍絕經期[1]，在該階段容易出現子宮功能失調性出血，而這一病癥的主要臨床表現為經期延長和月經周期紊亂[2]，更有甚者可能出現失血性休克對于患者的生命安全造成極大威脅。對于圍絕經期子宮功能失調性出血臨床上常規用孕激素替代或子宮內膜脫落法治療，但由于不良反應較多，療效不甚理想。

作為孕激素受體拮抗劑的一種，米非司酮可拮抗糖皮質激素及孕激素，對下丘腦-垂體-卵巢軸的神經內分泌功能產生直接或間接的影響，從而會使得子宮內膜的增長和次新激素的分泌以及宮縮產生都會抑制作用。而單獨應用米非司酮雖然可以改善臨床癥狀，及時止血，調節內分泌功能，但大劑量長期應用可損害患者的肝腎功能。以往研究發現，媽富隆對于治療和改善圍絕經期出現的子宮功能失調性出血的治療有明顯效果，可以調節內分泌[3]。作為一種孕激素復方制劑，去氧孕烯炔雌醇片主要成分是去氧孕烯和炔雌醇，能促進修復出血創面，使得子宮內膜血管的凝血能力有一定的改善。另外，可直接結合子宮內膜上的孕激素受體，子宮內膜的過度增生得到有效抑制后，可以以更好地將增殖期內膜進行轉化讓其變為分泌期內膜，對于患者身體狀況具有促進作用。

本研究對圍絕經期子宮功能失調性出血患者采用米非司酮聯合去氧孕烯炔雌醇片治療，觀察其對性激素的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2019年11月于重慶市第七人民醫院就診的共76例圍絕經期子宮功能失調性失血患者，并分為對照組(n=38例)和研究組(n=38例)。其中對照組患者僅給予媽富隆治療，研究組患者采用媽富隆聯合米非司酮治療。對照組和研究組基線資料對比無統計學差異(P>0.05)，可以進行對比分析研究。

1.2 入選標準

(1)符合《功能失調性子宮出血臨床診斷治療指南(草案)》相關標準[4]；(2)近3個月內未進行激素治療；(3)均簽署病情和研究知情同意書。

1.3 排除標準

(1)異常內分泌狀態者；(2)子宮出血是由于藥物原因導致；(3)合并子宮內膜炎、子宮癌、宮頸炎等者；(4)合并功能嚴重障礙或器質性病變者；(5)藥物過敏者。

1.4 研究方法

(1)治療方法：對照組：進行補充維生素、抗感染、輸血、鐵劑補充等常規治療，同時媽富隆，1片/次，qd，1個療程為21d，間隔7d，再次進入第二個療程，共4個療程。研究組：在對照組相關治療的基礎上，給予米非司酮，1片/次，qd，1個療程為21d，間隔7d，再次進入第二個療程。共4個療程。

(2)觀察指標：①內膜厚度：用GES6彩色多普勒診斷儀檢測治療前后兩組患者的子宮內膜厚度；②性激素：采用放射免疫法檢測促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)和雌二醇(E2)；③不良反應：全面觀察對比組和研究組患者的二次出血情況、輕微頭痛、胃腸道反應等發生情況。

1.5 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后內膜厚度比較

兩組治療前無顯著性差異(P>0.05)，研究組治療后明顯低于對照組，且兩組治療后均明顯低于各自治療前，且均有統計學差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后內膜厚度比較(mm)

2.2 兩組患者治療前后性激素水平比較

兩組患者治療前FSH、LH和E2無顯著性差異(P>0.05)，研究組治療后均明顯低于對照組，且兩組患者治療后明顯低于各自治療前，且均有統計學差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后性激素水平比較

2.3 兩組患者不良反應比較

對照組出現1例二次出血，2例輕微頭痛，1例胃腸道反應，發生率10.53%；研究組出現1次二次出血，1次輕微頭痛，1次胃腸道反應，發生率7.89%。兩組發生率無統計學差異(P>0.05)。

3 討論

對于圍絕經期子宮功能失調性出血，目前臨床上主要采用手術治療和藥物治療，藥物治療主要是雌孕激素聯合用藥或激素單一治療[5]。孕激素是媽富隆的主要藥物成分，高度親和孕激素受體，具有避孕作用，性激素在血清中的含量明顯減少后，子宮內膜增生狀態得到明顯改善。另外，媽富隆還可調節月經周期。目前研究發現，圍絕經期子宮功能失調性出血用媽富隆療效明確[6]。作為抗孕激素類藥物的一種，米非司酮拮抗糖皮質激素和孕激素，抑制雌激素分泌，對子宮內膜過度增生形成有效抑制作用。另外，米非司酮可抑制排卵，形成藥物閉經，從而達到止血的目的。

經過研究結果發現，研究組患者在進行治療后其子宮內膜厚度明顯降低，性激素水平較低，這說明，媽富隆聯合米非司酮可有效改善圍絕經期子宮功能失調性出血，具有明顯降低子宮內膜厚度和調節激素水平的效果，且單一用藥效果明顯。這可能是由于媽富隆可調節性激素水平，兩種藥物聯用可拮抗藥物之間效果，改善性激素降低效果，從而使臨床癥狀得到有效改善，達到治療效果。另外，本研究還對不良反應發生率進行統計，發現媽富隆聯合米非司酮未明顯增加不良反應，具有較高的安全性。

綜上所述，對圍絕經期子宮功能失調性出血患者采用米非司酮聯合媽富隆可降低子宮內膜厚度，調節性激素水平，有較高的用藥安全性。