老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征伴2型糖尿病病人炎癥反應及睡眠質量研究

劉聰輝，戈艷蕾，李真真，解寶泉，王紅陽,李立群，張盼盼，張嘉賓，王 袁

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種發病率高、具有潛在危險的疾病，在OSAHS病人中，2型糖尿病發病率可達10%[1]。由于存在間歇性低氧、睡眠紊亂及同時合并的糖脂代謝異常均可以引起病人心腦血管損傷，但針對老年OSAHS伴2型糖尿病病人睡眠特點及其繼發的炎癥反應特點目前尚無一致結論。目前研究[2-3]證實血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平可以在一定程度上反映體內炎癥反應，但其在老年OSAHS伴2型糖尿病病人中的臨床意義尚不明確。本研究針對老年OSAHS伴2型糖尿病病人，探討血清IL-6、TNF-α水平變化及FSS、ESS評分變化，旨在明確老年OSAHS伴2型糖尿病病人睡眠質量及炎癥反應，為臨床干預提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015-2016年在我院確診的OSAHS病人，根據空腹血糖情況，分為OSAHS伴2型糖尿病病人78例，單純OSAHS病人37例。納入標準：(1)符合OSAHS診治指南(2011年修訂版)的診斷標準[4]及1999年WHO制定的糖尿病診斷標準[5]；(2) ESS評分>9分，FSS總分≥36分；(3)年齡≥60歲。排除標準：(1)存在明顯認知功能障礙；(2)不能配合問卷調查者；(3)合并急性感染。2組在性別、年齡、體質量指數(BMI)等方面差異均無統計學意義(P>0.05)(見表1)，具有可比性。

表1 2組病人一般資料比較

1.2 研究方法 所有病人采用酶聯免疫吸附法測定IL-6、TNF-α；采用疲勞嚴重程度量表(FSS)和Epworth嗜睡量表(ESS)[6]評價睡眠質量。比較2組上述血清指標及量表評分變化。

1.3 統計學方法 采用t(或t′)檢驗、χ2檢驗和Pearson相關分析。

2 結果

2.1 2組病人多導睡眠監測、血清炎癥指標結果的比較 與單純OSAHS組病人比較，OSAHS伴2型糖尿病組病人睡眠中平均每小時呼吸暫停+低通氣指數(AHI)、血清IL-6、和TNF-α均明顯增高(P<0.01)(見表1)。

表2 2組病人多導睡眠監測、血清炎癥指標的比較

2.2 2組病人FSS、ESS得分比較 與單純OSAHS組病人比較，OSAHS伴2型糖尿病組病人FSS、ESS得分均增高(P<0.01)，OSAHS伴2型糖尿病組病人睡眠紊亂更為明顯，睡眠質量更差。

表2 2組病人FSS、ESS得分比較分)

2.3 OSAHS伴2型糖尿病病人血清IL-6、TNF-α與AHI及SpO2相關性分析 直線相關分析顯示:OSAHS伴2型糖尿病病人血清IL-6、TNF-α與AHI呈正相關(r=0.612，P<0.05)與SpO2呈負相關(r=-0.646，P<0.05)。

3 討論

OSAHS由于存在上氣道狹窄或存在舌根后墜等阻塞性因素導致的病人在睡眠過程發現反復呼吸暫停、低通氣狀態的一種睡眠紊亂疾病，可以導致病人出現間歇性低氧、復氧狀態，嚴重時可以導致病人血二氧化碳增高，可以引起多個系統臟器功能受累。目前研究[7-8]發現，在OSAHS病人存在明顯炎癥反應，其中IL-6、TNF-α升高較為明顯。而IL-6、TNF-α介導的全身炎癥反應，可以進一步損傷血管內皮，導致血管內皮功能受損，出現血流緩慢、高凝狀態、血管內其他炎癥介質分泌，從而促進IL-6、TNF-α進一步分泌，進一步加重血管損傷[9]。但針對老年OSAHS伴2型糖尿病病人，IL-6、TNF-α分泌情況研究尚少。

本研究發現，與單純OSAHS組病人比較，OSAHS伴2型糖尿病組病人OSAHS伴2型糖尿病組病人SpO2下降、AHI增高，血清IL-6、TNF-α明顯增高，分析原因如下：除了OSAHS導致間歇性低氧血癥和高碳酸血癥，誘發全身炎癥反應，導致IL-6、TNF-α分泌增多外，合并糖尿病病人中，由于高血糖、高血脂狀態，亦會出現血管內皮損傷，導致IL-6、TNF-α分泌增多[10]。此外，老年OSAHS伴2型糖尿病病人體型更為肥胖，有研究[11-12]發現脂肪組織可增加IL-6、TNF-α等炎性因子的分泌。在OSAHS病人，由于反復間歇性低氧，可以導致睡眠微覺醒，導致深睡眠減少，出現日間嗜睡。由于OSAHS導致的睡眠結構紊亂，可以導致病人出現認知功能障礙，研究發現OSAHS是癡呆發生的危險因素之一[13]。在老年OSAHS伴2型糖尿病病人除了OSAHS導致睡眠紊亂外，本研究發現，與單純OSAHS組病人比較，OSAHS伴2型糖尿病組病人FSS、ESS得分增高(P<0.01)。提示OSAHS伴2型糖尿病組病人睡眠紊亂更為明顯，睡眠質量更差。分析原因如下：(1)當OSAHS伴2型糖尿病時，病人更為肥胖，可以進一步加重睡眠呼吸暫停[14]；(2)病人過度肥胖，脂肪在上氣道堆積，同時胸廓脂肪增厚，可以影響肺順應性[15-17]。

此外，本研究還發現，與單純OSAHS病人比較，老年OSAHS伴2型糖尿病病人血清IL-6、TNF-α水平與睡眠紊亂嚴重程度相關,提示針對IL-6、TNF-α的拮抗治療，或許有助于老年OSAHS伴2型糖尿病病人睡眠紊亂治療，但還需長期深入研究加以證實。