獨(dú)活寄生湯口服聯(lián)合富血小板血漿關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究

黃巖石

(南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 473003)

膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis，KOA)好發(fā)于中老年人，是以關(guān)節(jié)軟骨變性、破壞、骨質(zhì)增生為特征的慢性退行性關(guān)節(jié)疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。西醫(yī)常給予氨基葡萄糖、糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥等治療KOA，雖能不同程度地緩解疼痛癥狀，但難以阻止病情進(jìn)展[2-3]。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射富血小板血漿(platelet-rich plasma，PRP)系生物療法，可修復(fù)受損軟骨，近年來(lái)已受到臨床關(guān)注[4-5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為KOA屬于“膝痹”“骨痹”等范疇，與風(fēng)寒濕三氣雜至入侵有關(guān)。獨(dú)活寄生湯來(lái)源于唐代孫思邈所著《備急千金要方》，其功能主要為祛風(fēng)濕、止痹痛等，適宜于KOA的治療[6-7]。目前，有關(guān)獨(dú)活寄生湯口服聯(lián)合PRP關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療KOA的文獻(xiàn)報(bào)道較少。為了探討?yīng)毣罴纳鷾诜?lián)合PRP關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療KOA的臨床療效和安全性，并初步探討其可能的作用機(jī)制，我們進(jìn)行了這項(xiàng)研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料以2017年3月至2019年12月在南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院住院治療的KOA患者為研究對(duì)象。試驗(yàn)方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1疾病診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》中KOA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.2.2中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)診療方案》中KOA風(fēng)寒濕痹證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：膝關(guān)節(jié)疼痛、腫大，雙腿無(wú)力(酸軟)甚則活動(dòng)受限，畏寒，遇寒加重，得熱痛減，脈沉緊，舌青或黯。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①有藥物過(guò)敏史者；②肝腎功能不全者；③有自身免疫性疾病者；④合并癌癥、骨腫瘤、關(guān)節(jié)結(jié)核者；⑤血小板計(jì)數(shù)<100×109個(gè)·L-1者；⑥血紅蛋白含量<110 g·L-1者。

2 方 法

2.1 分組方法根據(jù)入組順序，采用隨機(jī)數(shù)字表將符合要求的104例患者隨機(jī)分為單純PRP注射組和聯(lián)合治療組。

2.2PRP制備方法抽取50 mL上肢靜脈血，加入5 mL枸櫞酸鈉進(jìn)行抗凝處理后，應(yīng)用PRP制備套裝和專用離心機(jī)(浙江保爾曼生物科技有限公司)制備PRP。先在室溫下以1400 r·min-1的轉(zhuǎn)速(離心半徑10 cm)離心全血10 min，待分層后提取上清液(吸取全部上清液至交界面下3 mm)并將其轉(zhuǎn)移至新的離心管中，待其穩(wěn)定后以3370 r·min-1的轉(zhuǎn)速(離心半徑10 cm)再次離心10 min，分層后棄3/4上清液，剩余下層部分即為PRP。

2.3 治療方法2組均給予健康指導(dǎo)，囑其避免爬樓或患肢負(fù)重，適當(dāng)進(jìn)行膝關(guān)節(jié)被動(dòng)活動(dòng)；同時(shí)口服硫酸氨基葡萄糖膠囊(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041316)，每次2粒，每天3次，飯后服用，共12周。

2.3.1單純PRP注射組 給予PRP關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療。注射前備1 mL氯化鈣(西安晉湘藥用輔料有限公司)加入PRP中以激活血小板。注射方法：患者仰臥位，患側(cè)膝關(guān)節(jié)屈曲70°～80°，常規(guī)消毒、鋪巾，以髕骨內(nèi)側(cè)關(guān)節(jié)間隙處為進(jìn)針點(diǎn)(下次注射以髕骨外側(cè)關(guān)節(jié)間隙處為進(jìn)針點(diǎn)，內(nèi)外側(cè)交替選擇，以保護(hù)進(jìn)針點(diǎn))。用注射器將5 mL加入氯化鈣的PRP注入關(guān)節(jié)腔，局部壓迫5 min，囑患者屈伸膝關(guān)節(jié)10次左右后，局部冰敷0.5 h，患側(cè)膝關(guān)節(jié)制動(dòng)12 h。若關(guān)節(jié)腔內(nèi)有較多積液，可先抽吸部分積液后再注射PRP。每2周注射1次，3次為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

2.3.2聯(lián)合治療組 給予獨(dú)活寄生湯口服聯(lián)合PRP關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療。PRP關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射同單純PRP注射組。獨(dú)活寄生湯的藥物組成：獨(dú)活9 g、桑寄生6 g、秦艽6 g、杜仲6 g、肉桂9 g、茯苓6 g、牛膝6 g、黨參6 g、熟地黃6 g、白芍6 g、防風(fēng)6 g、川芎6 g、當(dāng)歸6 g、甘草片6 g、細(xì)辛3 g，上述藥物由本院中藥室統(tǒng)一煎制，每劑150 mL，每天1劑，早晚分服，6周為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

長(zhǎng)江水資源總量9 958億m3，人均水資源量2 330 m3/人。2016年用水總量為2 038.6億m3（含太湖水系335.8億m3），人均綜合用水量446m3，萬(wàn)元GDP用水量76m3，萬(wàn)元工業(yè)增加值用水量71 m3，農(nóng)業(yè)灌溉畝均用水量411m3，綜合耗水率41%。長(zhǎng)江流域用水指標(biāo)見表2。

2.4 療效、血清指標(biāo)及安全性對(duì)比方法分別于治療前以及治療1個(gè)、2個(gè)療程后，記錄并比較2組患者膝關(guān)節(jié)疼痛視覺模擬量表(visual analogue scale，VAS)評(píng)分，西安大略和麥克馬斯特大學(xué)(Western Ontario and McMaster Universities，WOMAC)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)[11]，5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、β內(nèi)啡肽(β-endorphin，β-EP)、前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)、白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α)、白三烯B4(leukotriene B4，LTB4)、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-9、MMP-13的血清含量，以及抗沉默因子1a(anti-silencing factor 1a，ASF1a)、沉默信息調(diào)節(jié)因子1(silent mating-type information regulation 2 homolog 1，SIRT1)mRNA表達(dá)量，并觀察并發(fā)癥發(fā)生情況。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清5-HT、β-EP、PGE2、IL-1β、IL-6、TNF-α、LTB4、MMP-9、MMP-13的含量，采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法檢測(cè)血清ASF1a、SIRT1 mRNA表達(dá)量，上述操作嚴(yán)格按照試劑盒(美國(guó)羅氏公司)中的說(shuō)明書進(jìn)行。采用WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)從疼痛(20分)、僵硬(8分)、日?；顒?dòng)(68分)3個(gè)方面評(píng)價(jià)患膝功能恢復(fù)情況，滿分為96分，評(píng)分越低情況越好。

2.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組患者性別、病變部位、合并癥、Kellgren-Lawrence分級(jí)的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，并發(fā)癥發(fā)生率的比較采用四格表校正χ2檢驗(yàn)，年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程的組間比較采用t檢驗(yàn)，膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評(píng)分、WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)以及5-HT、β-EP、PGE2、IL-1β、IL-6、TNF-α、LTB4、MMP-9、MMP-13血清含量和ASF1a、SIRT1 mRNA表達(dá)量的比較均采用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

3 結(jié) 果

3.1 分組結(jié)果2組患者的基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性(表1)。

表1 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者的基線資料

3.2 膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評(píng)分時(shí)間因素和分組因素存在交互效應(yīng)；2組患者的膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評(píng)分總體比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在分組效應(yīng)；治療前后不同時(shí)間點(diǎn)膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評(píng)分的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在時(shí)間效應(yīng)；2組患者的膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評(píng)分均隨時(shí)間呈降低趨勢(shì)，但2組的變化趨勢(shì)不完全一致；治療前2組患者膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評(píng)分的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)、2個(gè)療程后聯(lián)合治療組膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評(píng)分低于單純PRP注射組(表2)。

表2 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者的膝關(guān)節(jié)疼痛VAS評(píng)分

3.3WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)時(shí)間因素和分組因素存在交互效應(yīng)；2組患者的WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)總體比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在分組效應(yīng)；治療前后不同時(shí)間點(diǎn)WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在時(shí)間效應(yīng)；2組患者的WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)均隨時(shí)間呈降低趨勢(shì)，但2組的變化趨勢(shì)不完全一致；治療前2組患者WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)、2個(gè)療程后聯(lián)合治療組WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)低于單純PRP注射組(表3)。

表3 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者的WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)

3.4 炎性介質(zhì)

3.4.15-HT血清含量 時(shí)間因素和分組因素存在交互效應(yīng)；2組患者的5-HT血清含量總體比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在分組效應(yīng)；治療前后不同時(shí)間點(diǎn)5-HT血清含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在時(shí)間效應(yīng)；2組患者的5-HT血清含量均隨時(shí)間呈降低趨勢(shì)，但2組的變化趨勢(shì)不完全一致；治療前2組患者5-HT血清含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)、2個(gè)療程后聯(lián)合治療組5-HT血清含量低于單純PRP注射組(表4)。

表4 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者的5-HT血清含量

3.4.2β-EP血清含量 時(shí)間因素和分組因素存在交互效應(yīng)；2組患者的β-EP血清含量總體比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在分組效應(yīng)；治療前后不同時(shí)間點(diǎn)β-EP血清含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在時(shí)間效應(yīng)；2組患者的β-EP血清含量均隨時(shí)間呈升高趨勢(shì)，但2組的變化趨勢(shì)不完全一致；治療前2組患者β-EP血清含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)、2個(gè)療程后聯(lián)合治療組β-EP血清含量高于單純PRP注射組(表5)。

3.4.3PGE2血清含量 時(shí)間因素和分組因素存在交互效應(yīng)；2組患者的PGE2血清含量總體比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在分組效應(yīng)；治療前后不同時(shí)間點(diǎn)PGE2血清含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在時(shí)間效應(yīng)；2組患者的PGE2血清含量均隨時(shí)間呈降低趨勢(shì)，但2組的變化趨勢(shì)不完全一致；治療前2組患者PGE2血清含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)、2個(gè)療程后聯(lián)合治療組PGE2血清含量低于單純PRP注射組(表6)。

表6 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者的PGE2血清含量

3.4.4IL-1β血清含量 時(shí)間因素和分組因素存在交互效應(yīng)；2組患者的IL-1β血清含量總體比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在分組效應(yīng)；治療前后不同時(shí)間點(diǎn)IL-1β血清含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在時(shí)間效應(yīng)；2組患者的IL-1β血清含量均隨時(shí)間呈降低趨勢(shì)，但2組的變化趨勢(shì)不完全一致；治療前2組患者IL-1β血清含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)、2個(gè)療程后聯(lián)合治療組IL-1β血清含量低于單純PRP注射組(表7)。

表7 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者的IL-1β血清含量

3.4.5IL-6血清含量 時(shí)間因素和分組因素存在交互效應(yīng)；2組患者的IL-6血清含量總體比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在分組效應(yīng)；治療前后不同時(shí)間點(diǎn)IL-6血清含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在時(shí)間效應(yīng)；2組患者的IL-6血清含量均隨時(shí)間呈降低趨勢(shì)，但2組的變化趨勢(shì)不完全一致；治療前2組患者IL-6血清含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)、2個(gè)療程后聯(lián)合治療組IL-6血清含量低于單純PRP注射組(表8)。

表8 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者的IL-6血清含量

3.4.6TNF-α血清含量 時(shí)間因素和分組因素存在交互效應(yīng)；2組患者的TNF-α血清含量總體比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在分組效應(yīng)；治療前后不同時(shí)間點(diǎn)TNF-α血清含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在時(shí)間效應(yīng)；2組患者的TNF-α血清含量均隨時(shí)間呈降低趨勢(shì)，但2組的變化趨勢(shì)不完全一致；治療前2組患者TNF-α血清含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)、2個(gè)療程后聯(lián)合治療組TNF-α血清含量低于單純PRP注射組(表9)。

表9 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者的TNF-α血清含量

3.4.7LTB4血清含量 時(shí)間因素和分組因素存在交互效應(yīng)；2組患者的LTB4血清含量總體比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在分組效應(yīng)；治療前后不同時(shí)間點(diǎn)LTB4血清含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在時(shí)間效應(yīng)；2組患者的LTB4血清含量均隨時(shí)間呈降低趨勢(shì)，但2組的變化趨勢(shì)不完全一致；治療前2組患者LTB4血清含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)、2個(gè)療程后聯(lián)合治療組LTB4血清含量低于單純PRP注射組(表10)。

表10 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者的LTB4血清含量

3.5 軟骨損傷指標(biāo)

3.5.1ASF1a mRNA表達(dá)量 時(shí)間因素和分組因素存在交互效應(yīng)；2組患者的ASF1a mRNA表達(dá)量總體比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在分組效應(yīng)；治療前后不同時(shí)間點(diǎn)ASF1a mRNA表達(dá)量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在時(shí)間效應(yīng)；2組患者的ASF1a mRNA表達(dá)量均隨時(shí)間呈降低趨勢(shì)，但2組的變化趨勢(shì)不完全一致；治療前2組患者ASF1a mRNA表達(dá)量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)、2個(gè)療程后聯(lián)合治療組ASF1a mRNA表達(dá)量低于單純PRP注射組(表11)。

表11 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者的ASF1a mRNA表達(dá)量

3.5.2SIRT1 mRNA表達(dá)量 時(shí)間因素和分組因素存在交互效應(yīng)；2組患者的SIRT1 mRNA表達(dá)量總體比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在分組效應(yīng)；治療前后不同時(shí)間點(diǎn)SIRT1 mRNA表達(dá)量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在時(shí)間效應(yīng)；2組患者的SIRT1 mRNA表達(dá)量均隨時(shí)間呈升高趨勢(shì)，但2組的變化趨勢(shì)不完全一致；治療前2組患者SIRT1 mRNA表達(dá)量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)、2個(gè)療程后聯(lián)合治療組SIRT1 mRNA表達(dá)量高于單純PRP注射組(表12)。

表12 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者的SIRT1 mRNA表達(dá)量

3.5.3MMP-9血清含量 時(shí)間因素和分組因素存在交互效應(yīng)；2組患者的MMP-9血清含量總體比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在分組效應(yīng)；治療前后不同時(shí)間點(diǎn)MMP-9血清含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在時(shí)間效應(yīng)；2組患者的MMP-9血清含量均隨時(shí)間呈降低趨勢(shì)，但2組的變化趨勢(shì)不完全一致；治療前2組患者M(jìn)MP-9血清含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)、2個(gè)療程后聯(lián)合治療組MMP-9血清含量低于單純PRP注射組(表13)。

表13 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者的MMP-9血清含量

3.5.4MMP-13血清含量 時(shí)間因素和分組因素存在交互效應(yīng)；2組患者的MMP-13血清含量總體比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在分組效應(yīng)；治療前后不同時(shí)間點(diǎn)MMP-13血清含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即存在時(shí)間效應(yīng)；2組患者的MMP-13血清含量均隨時(shí)間呈降低趨勢(shì)，但2組的變化趨勢(shì)不完全一致；治療前2組患者M(jìn)MP-13血清含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)、2個(gè)療程后聯(lián)合治療組MMP-13血清含量低于單純PRP注射組(表14)。

表14 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者的MMP-13血清含量

3.6 并發(fā)癥發(fā)生情況單純PRP注射組4例出現(xiàn)輕度局部腫脹不適，聯(lián)合治療組1例出現(xiàn)輕度局部腫脹不適，均未經(jīng)任何處理腫脹自行消失。聯(lián)合治療組1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，調(diào)整飲食后胃腸道反應(yīng)消失。2組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.177，P=0.674)。

4 討 論

KOA是臨床常見的一種致殘性關(guān)節(jié)疾病，治療起來(lái)較為棘手。研究已證實(shí)，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射PRP治療KOA的臨床療效優(yōu)于關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉，此方法可保護(hù)軟骨、重建關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)環(huán)境的平衡，延緩KOA的進(jìn)展；但其臨床療效仍存在較大的提升空間，臨床治療該病時(shí)可考慮聯(lián)合其他療法治療[12-14]。我們嘗試采用獨(dú)活寄生湯方聯(lián)合PRP關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療該病，并取得了滿意的臨床療效。

KOA屬中醫(yī)學(xué)“膝痹”“痹證”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病的病機(jī)為風(fēng)寒濕三氣雜至，侵襲經(jīng)絡(luò)，氣血閉阻不暢，致氣血瘀滯，從而引起膝關(guān)節(jié)疼痛、屈伸不利等。腎主骨，肝主筋，痹證日久，必?fù)p傷肝腎，消耗氣血，引起肝腎兩虛，氣血不足而發(fā)病，治宜祛風(fēng)散寒利濕、益肝腎、補(bǔ)氣血。獨(dú)活寄生湯方中獨(dú)活為君藥，性善下行，善治伏風(fēng)、除久痹，可祛風(fēng)寒濕邪；防風(fēng)、細(xì)辛、肉桂、秦艽為臣藥，可搜剔陰經(jīng)之風(fēng)寒濕邪，溫經(jīng)散寒，通利血脈，舒筋活絡(luò)，增強(qiáng)君藥?kù)铒L(fēng)寒濕邪之力；佐以桑寄生、牛膝、杜仲，以活血通脈、補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)壯筋骨；配伍熟地黃、當(dāng)歸、白芍、川芎養(yǎng)血和血，茯苓、甘草健脾益氣，具有補(bǔ)肝腎、益氣血的作用。諸藥合用，共奏祛風(fēng)散寒利濕、益肝腎、補(bǔ)氣血的功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，獨(dú)活寄生湯富含抗炎因子、組織修復(fù)生長(zhǎng)因子等，可抑制炎性因子產(chǎn)生，緩解疼痛，并能促進(jìn)軟骨組織修復(fù)[15-17]。

目前的研究已明確了炎癥反應(yīng)在KOA發(fā)病與病程進(jìn)展中扮演著重要角色，主要通過(guò)促進(jìn)關(guān)節(jié)周圍炎性因子合成和釋放，引起骨關(guān)節(jié)炎癥、滑膜炎性病變，從而介導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨損傷[18]。其中IL-1β、TNF-α為重要的促炎介質(zhì)，能介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞去極化，引起疼痛，并能加快關(guān)節(jié)的破壞，從而加重KOA病變[19-20]。KOA患者血清中IL-6的含量與其疼痛程度有關(guān)，因此降低血清IL-6的含量，有利于緩解病情[21]。5-HT、β-EP、PGE2也是引起疼痛的炎性介質(zhì)，其含量的變化均與疼痛程度有關(guān)[22]。LTB4是評(píng)價(jià)KOA患者疼痛程度的客觀指標(biāo)之一，在KOA患者中其含量會(huì)顯著升高，因此降低KOA患者血清LTB4的含量，可改善KOA患者的臨床癥狀[23]。治療1個(gè)、2個(gè)療程后聯(lián)合治療組IL-1β、TNF-α、IL-6、LTB4、5-HT、PGE2血清含量均低于治療前，而β-EP血清含量高于治療前，說(shuō)明獨(dú)活寄生湯聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射PRP能抑制關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)。

關(guān)節(jié)軟骨被破壞是KOA的一個(gè)重要病理特征，而細(xì)胞外基質(zhì)失衡和降解是其必經(jīng)環(huán)節(jié)之一[24]。ASF1a是一種衰老伴侶因子，可引發(fā)各種衰老指標(biāo)的出現(xiàn)。SIRT1是一種延緩衰老因子，在KOA軟骨細(xì)胞中其表達(dá)水平明顯減少，可影響軟骨細(xì)胞分化表型和存活能力以及軟骨基質(zhì)成分的表達(dá)。在KOA的病程進(jìn)展中，膝關(guān)節(jié)損傷、軟骨細(xì)胞凋亡可導(dǎo)致ASF1a升高，從而打破了衰老/抗衰老的平衡，進(jìn)而影響軟骨膠原蛋白合成，降低軟骨細(xì)胞再生能力[25]。MMP-9、MMP-13均為基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員，參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解，其表達(dá)水平的高低與KOA嚴(yán)重程度有關(guān)[26-28]。MMP-9與KOA病情活動(dòng)以及早期的關(guān)節(jié)骨侵蝕有關(guān)[29]。MMP-13可降解軟骨細(xì)胞中的聚集蛋白多糖以及細(xì)胞上表達(dá)的Ⅱ型膠原蛋白，它是構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨的主要成分，其成分的缺少成為KOA病情發(fā)展的一個(gè)重要因素。獨(dú)活寄生湯口服聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射PRP治療KOA，可降低ASF1a mRNA表達(dá)量和減少M(fèi)MP-9、MMP-13血清含量，提高SIRT1 mRNA表達(dá)量，從而可以保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨。

本研究結(jié)果提示，獨(dú)活寄生湯口服聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射PRP治療KOA，安全可靠，能有效緩解疼痛和促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，療效優(yōu)于單純關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射PRP治療，其作用機(jī)制可能與其能抑制關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)和保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨有關(guān)。