類風濕關節炎與骨質疏松癥的關系研究

楊群政，章先鋒，陳英，盧舒浩，王守軍

(杭州市富陽區中醫院，浙江 杭州 311400)

類風濕關節炎是一種以關節滑膜炎癥為特征的慢性全身性自身免疫性疾病，主要臨床表現為關節疼痛、腫脹、僵硬、畸形。繼發性骨質疏松癥臨床較為常見，多數類風濕關節炎患者早期影像學檢查可發現骨質疏松[1-2]。類風濕關節炎患者骨質疏松早期常無明顯臨床癥狀，但隨著病程進展，骨關節會出現進行性破壞，甚至引起骨折，可嚴重影響患者的生活質量[3]。因此，早期診斷類風濕關節炎、及時干預骨質疏松進程，對改善患者的疾病預后及提高其生存質量具有重要意義。體質學說以中醫理論為指導，通過研究正常人體體質的概念、形成、類型特征及其對疾病發生、發展、演變過程的影響，從而指導疾病的診斷和治療，是近年來的研究熱點[4-6]。為了探討類風濕關節炎與骨質疏松癥的關系，我們分別測量并比較了類風濕關節炎患者與健康體檢者的骨密度及骨代謝指標，同時對類風濕關節炎患者的體質特點進行了觀察，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料納入研究的受試者共242例，為2018年9月至2019年9月在杭州市富陽區中醫院門診治療的類風濕關節炎患者及健康體檢者。類風濕關節炎患者的病程3個月至12年，中位數6年。試驗方案經醫院醫學倫理委員會審查通過。

1.2 納入標準①符合類風濕關節炎的診斷標準[7]，或門診健康體檢者；②年齡18～80歲；③同意參與本研究，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準①既往有骨科手術史者；②合并系統性紅斑狼瘡、炎癥性肌病、嚴重消化系統疾病、惡性腫瘤、內分泌系統疾病者；③試驗開始前3個月內曾服用過糖皮質激素以外的降鈣素、雌激素等影響骨代謝的藥物者；④嚴重心、肝、腎功能障礙者；⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.4 退出標準①試驗開始后未遵守試驗方案或不愿繼續參加試驗者；②試驗開始后出現突發事件，不宜繼續參加試驗者。

2 方 法

2.1 分組方法將符合要求的類風濕關節炎患者設為類風濕關節炎組，健康體檢者設為健康體檢組。

2.2 骨密度與骨代謝指標測定方法采用雙能X線吸收法測定腰椎(L2～L4)骨密度和股骨頸骨密度，按照《中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識(第三稿·2014版)》中骨質疏松的診斷標準[8]進行評定。采用免疫化學發光法測定血清骨堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)、血清Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen，β-CTX)、血清Ⅰ型前膠原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen，PⅠNP)含量。

2.3 體質類型判定方法按照《中醫基礎理論》中9種常見體質判定標準[9]進行判定，常見體質包括平和質、陽虛質、氣虛質、陰虛質、血瘀質、氣郁質、痰濕質、濕熱質、特稟質。

2.4 數據統計方法采用SPSS20.0統計軟件對所得數據進行統計分析，2組受試者性別的組間比較采用χ2檢驗，年齡、腰椎骨密度、股骨頸骨密度、血清BALP含量、血清β-CTX含量、血清PⅠNP含量的組間比較均采用t檢驗，檢驗水準α=0.05。

3 結 果

3.1 分組結果類風濕關節炎組與健康體檢組各121例，2組受試者基線資料比較，組間差異無統計學意義，有可比性(表1)。

表1 2組受試者基線資料

3.2 骨密度與骨代謝指標測定結果類風濕關節炎組的腰椎骨密度、股骨頸骨密度均低于健康體檢組。類風濕關節炎組的血清BALP、PⅠNP含量均低于健康體檢組，血清β-CTX含量高于健康體檢組。見表2。

表2 2組受試者腰椎骨密度、股骨頸骨密度及血清BALP、β-CTX、PⅠNP含量

3.3 類風濕關節炎患者體質類型分布情況121例類風濕關節炎患者中，體質類型分布排在前3位的依次是陽虛質、陰虛質、氣虛質(表3)；骨密度正常32例、骨量減少40例、骨質疏松49例，其中49例骨質疏松患者的體質類型分布排在前3位的依次是陽虛質、陰虛質、血瘀質(表4)。

表3 121例類風濕關節炎患者的體質類型分布情況

表4 121例不同骨密度類風濕關節炎患者的體質類型分布情況

4 討 論

類風濕關節炎是一種由機體免疫功能異常引發的全身性疾病，受累關節多呈對稱性發病[10]。類風濕關節炎累及骨組織時，會引起骨量減少、骨密度下降、骨脆性增加，輕微外力作用下即可發生骨折，具有較高的致殘率[11]。骨密度檢查是目前臨床診斷骨質疏松癥的常用方法，但骨密度檢查對早期骨量丟失的敏感性及特異性不高，因此單純應用骨密度檢查難以全面、動態地反映整體骨代謝情況[12-13]。機體骨代謝過程包括骨形成和骨吸收，兩者維持動態平衡，骨組織才能具備正常的形態和功能；而測定血清中骨代謝的相關生化指標，可以反映機體骨量丟失情況[14-15]。BALP主要由成骨細胞合成，是反映骨形成的特異性指標；β-CTX是骨吸收標志物，可反映破骨細胞活性；PⅠNP是骨形成標志物，可反映成骨細胞活性和骨形成速率[16-18]。

本研究發現，類風濕關節炎組的骨密度及血清BALP和PⅠNP含量均低于健康體檢組，而β-CTX含量高于健康體檢組，說明類風濕關節炎患者的骨形成減少、骨吸收增強，因此較健康人更易出現骨質疏松。有研究發現，類風濕關節炎患者的T細胞浸潤和激活可使破骨細胞過度活化，打破骨吸收和骨形成之間的平衡，從而引起機體外周血中骨代謝指標水平發生改變[19-20]。

類風濕關節炎屬于中醫學“痹證”范疇，又稱“頑痹”“歷節”等，因正氣虛弱、復感外邪，致使氣血痹阻不通、筋脈關節失于濡養[21]。體質學說對疾病的診斷和治療具有重要指導價值，是近年來的研究熱點。體質是個體在遺傳和后天獲得基礎上表現出來的在結構形態、生理功能等諸多方面相對穩定的綜合特質，一定程度上反映了機體正氣的盛衰狀況，決定著發病后臨床證候類型的傾向性[22]。體質因素不僅決定著個體對某些病邪的易感性，也決定著發病與否及發病情況[23-24]。對類風濕關節炎患者的體質特點進行研究，并在此基礎上對不同骨密度患者的體質類型進行分析，可以明確容易發生骨質疏松的體質類型，對降低繼發性骨質疏松癥的發生率有重要意義。

本研究發現，類風濕關節炎患者的體質類型以陽虛質、陰虛質、氣虛質為主；這與類風濕關節炎正氣虛損不能驅邪外出的病機一致[25]。本研究還發現，類風濕關節炎患者中出現骨質疏松的體質類型以陽虛質、陰虛質、血瘀質為主。中醫學理論認為，腎精不足，精不充髓，髓失所養，骨軟不堅，從而出現骨質疏松。肝腎同源，若肝陰血不足，可引起腎精不足，從而出現骨質疏松。脾與腎有后天與先天的關系，脾虛則水谷精微化生不足，可致肌肉骨髓失養，四肢不用；脾虛又會引起腎精不足，筋骨失養，導致骨痿不用[26-27]。若瘀血阻滯、脈絡不通，則水谷精微得不到散布，骨髓也因此不足，致使骨骼失養，從而引起骨質疏松。

本研究結果顯示，類風濕關節炎可能繼發骨質疏松癥，陽虛質、陰虛質的類風濕關節炎患者最容易繼發骨質疏松癥。