微小RNA-146a靶向沉默三磷酸腺苷結合盒轉運體A1調控THP-1巨噬細胞源性泡沫細胞膽固醇流出

幸世峰，孫理華，駱小梅

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是影響人群健康的重大疾病。新疆是AS高發區域，故該地區的AS防控面臨著嚴峻的挑戰［1］。研究表明，AS是一種免疫介導的動脈管壁慢性炎癥，其發病機制十分復雜［2］。血管壁炎癥激活被認為是AS發生、發展的關鍵因素，其中巨噬細胞扮演著關鍵角色：一方面巨噬細胞來源的泡沫細胞是AS斑塊脂質條紋期的標志；另一方面，巨噬細胞來源的泡沫細胞在各種促炎因子的刺激下，可分泌大量促炎因子、趨化因子及其他因子，進一步加劇斑塊內巨噬細胞聚集、脂質蓄積和基質降解［3］。因此，抑制巨噬細胞脂質蓄積（泡沫化）和炎癥因子釋放是防治AS的重要途徑［4］。

巨噬細胞膽固醇代謝穩態失衡是泡沫細胞形成過程中的主要特征。膽固醇流出對減少細胞內膽固醇蓄積、抑制泡沫細胞形成和防治AS發生具有重要意義［5］。三磷酸腺苷結合盒轉運體A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1）等膜蛋白是以三磷酸腺苷（ATP）為能源，將細胞內游離膽固醇轉運到細胞膜表面，能有效減少細胞內的膽固醇蓄積。而ABCA1又受多種因子調節，其中核因子-κB（nuclear factorκB，NF-κB）信號通路是其最重要的調節途徑。在AS部位和纖維斑塊部位均發現了激活的 NF-κB，而正常血管很少或沒有表達NF-κB，證實NF-κB在AS的發生、發展過程中起重要作用。既往研究發現，AS越嚴重，則微小RNA（miR）-146a表達水平越高，說明miR-146a表達調控與AS發生存在因果關系［6］。miR-146a是miR-146家族一員，是先天性和適應性免疫中細胞分化和細胞功能的重要調節劑，其受到脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激后可通……