張佳雨,汪宇,王林琳,馮六六,劉新兵
細胞外液增加引起循環容量超負荷是心力衰竭的重要發病機制。因此,盡早清除體內多余的體液是其主要治療方案,其中利尿劑可通過促進腎臟對水鈉的排泄而有效減輕容量負荷,進而緩解臨床癥狀[1]。《2016年ESC急慢性心力衰竭診治指南》建議采用袢利尿劑來緩解慢性心力衰竭患者的充血癥狀及體征[2]。近年來臨床上的利尿劑種類越來越多,但不同的利尿劑在臨床實際應用中存在諸多問題,且其可靠性及安全性仍缺乏充足的臨床依據。本文主要綜述了利尿劑的分類及其在心力衰竭治療中的應用進展,以期為其在臨床中的應用提供參考依據。
心力衰竭患者多伴水鈉潴留,且血管長期處于容量超負荷狀態,除可應用超濾、血管擴張劑治療外,還可采用利尿劑來促進水鈉經腎臟排出。目前臨床上的利尿劑種類繁多,其利尿機制也不盡相同。
1.1 袢利尿劑 袢利尿劑可通過與血漿蛋白結合轉運至近曲小管。在髓袢升支粗段抑制Na+-K+-2Cl-轉運蛋白,從而起到促進Na+排泄的作用[3]。慢性心功能不全合并肝功能不全、嚴重感染及慢性消耗性疾病時多伴有低蛋白血癥,而血漿蛋白水平降低可導致袢利尿劑的腎代謝減少。因此充足的血流、蛋白及藥物劑量至關重要。
不同類型的袢利尿劑藥代動力學及藥效學差異較大。口服呋塞米的生物利用度為10%~100%,口服托拉塞米和布美他尼的生物利用度均高于80%~100%,且相比于呋塞米、布美他尼,托拉塞米在心力衰竭患者中的t1/2最長[4]。……