普拉克索對帕金森的治療效果及安全性研究

常閔軒

【關鍵詞】帕金森;普拉克索;認知功能;抑郁;安全性

帕金森是老年人常見的一種退行性病變，在我國65歲以上老年人中的患病率達1700/10萬[1]。患上帕金森后患者會出現震顫、步伐異常、肌僵直、行動遲緩等癥狀，同時還可伴發一系列非運動癥狀，如抑郁、睡眠障礙、認知功能障礙等。有數據表明，抑郁在帕金森患者中的發生率達到30%以上，而癡呆發生率為10%～20%[2]。目前臨床對于帕金森的治療難度大，主要是控制運動癥狀與非運動癥狀，延緩病情進展。左旋多巴在帕金森的治療中具有舉重若輕的地位，但由于其藥動學特征的原因，長期服用易引起運動并發癥。普拉克索為非麥角類多巴胺受體激動劑，國際指南對普拉克索治療帕金森運動癥狀的療效與安全性予以A級推薦[3]。本研究采用普拉克索治療帕金森，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2019年6月至2021年6月85例帕金森患者，隨機分為兩組，其中普拉克索組（n=45）：男性27例，女性18例;年齡54～81（67.82±3.17）歲;病程7個月～5年，病程（3.14±0.82）年;3例有家族史。對照組（n=40）：男性23例，女性17例;年齡58～80（66.13±4.65）歲;病程11個月～10年，病程（3.75±1.22）年;5例有家族史。兩組一般資料比較經分析，不會對后續研究結果造成影響（P>0.05）。

納入標準：（1）符合《帕金森病的診斷》中相關診斷標準[4];（2）按改良Hoehn-Yahr分級法判定為早中期;（3）病程6個月及以上。

排除標準：（1）晚期帕金森;（2）伴有快速眼球運動睡眠行為障礙;（3）繼發性帕金森;（4）伴有嚴重心、肝、肺、腎等臟器疾病;（5）有酒精、藥物成癮;（6）伴有原發性精神病史。

1.2 方法

對照組口服復方左旋多巴（多巴絲肼片，上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字H10930198，規格0.25 g×40 s），初始劑量為125 mg/次，2次/d，之后可根據病情加量至250 mg/ 次，3次/d，共觀察12周。

普拉克索組口服鹽酸普拉克索緩釋片（Boehringer Ingelheim International GmbH生產，進口藥品注冊準：JΧ20090230，規格0.75 mg×10片），初始劑量為0.125 mg/ 次，2次/d，之后每周加量0.125 mg/d，3次/d，當癥狀得到有效穩定的控制，則以該劑量作為維持劑量，最大劑量不超過4.5 mg/ d，共觀察12周。

1.3 觀察指標

分別在兩組患者治療前后進行以下評估。（1）統一帕金森評分量表（UPDRS）：含4個維度，包括精神情緒、日常活動、運動功能、并發癥，共42個條目，每個條目0～4分，評分越高越嚴重。（2）簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）：含定向力、語言能力、回憶、記憶力、注意力與計算力等方面，總分0～30分，評分越高越好。（3）漢密爾頓抑郁量表（Hamilton1 depression1scale，HAMD）：含24個項目，達7分及以上為有抑郁癥，評分越高越嚴重。（4）日常生活能力（Ability of daily living，ADL）：總分0～100分，評分越高越好。并在患者服藥期間密切觀察不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0處理數據。計數資料以率表示，采用χ2檢驗;計量資料以表示，采用t檢驗。P<0.05表示差異，具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后UPDRS評分比較

兩組治療前的UPDRS評分經比較，組間數據差異不顯著（P>0.05），治療后普拉克索組UPDRS評分與對照組作比較，明顯更低，兩組數據之間具有明顯的差異（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后MMSE評分比較

兩組治療前的MMSE評分經比較，組間數據差異不顯著（P>0.05），治療后普拉克索組MMSE評分與對照組作比較，明顯更高，兩組數據之間具有明顯的差異（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后HAMD評分比較

兩組治療前的HAMD評分經比較，組間數據差異不顯著（P>0.05），治療后兩組的HAMD評分均出現明顯的下降趨勢，數據之間具有明顯的差異（P<0.05），但組間經比較，并不具有較為顯著的差異（P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后ADL評分比較

兩組治療前的ADL評分經比較，組間數據差異不顯著（P>0.05），治療后普拉克索組ADL評分與對照組作比較，明顯更高，兩組數據之間具有明顯的差異（P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應比較

普拉克索組出現3例惡心嘔吐，1例失眠，總的不良反應發生率為8.89%（4/45）;對照組出現1例惡心嘔吐，1例腹脹，1例頭暈，總的不良反應發生率為7.50%（3/40）;兩組不良反應無明顯差異（χ2=0.816，P>0.05）。

3 討論

帕金森是一種與年齡有明顯關系的神經系統退行性疾病，老年人是帕金森的主要危險人群。本病的發生主要與黑質-紋狀體多巴胺不足或缺失有關，故臨床上一般采取多巴胺替代療法進行治療。帕金森治愈困難，病程遷延，而長期多巴胺替代療法可產生耐藥性，病情反復，還可出現“開-關”現象等明顯不良反應[5]。

對我國7個城市78家三級醫院帕金森病患者處方用藥的調查顯示，普拉克索是繼多巴絲肼之后應用最多的抗帕金森藥物[6]。普拉克索是一種長效的多巴胺受體激動劑，對紋狀體突觸后膜D2與D3受體（尤其是D3受體）具有很好的親和力，它的半衰期長，可持久地興奮D2、D3受體，避免對多巴胺受體產生“脈沖”樣刺激，可有效控制帕金森的運動癥狀，減少運動并發癥的出現[7]。本研究結果顯示，治療后兩組UPDRS評分均明顯下降，而普拉克索組較對照組更低，提示普拉克索對帕金森的療效較復方左旋多巴更勝一籌。此外，研究表明，普拉克索對帕金森的非運動癥狀具有一定的改善作用。它可通過提高D3受體的活性調節帕金森患者的神經精神障礙，在一定劑量內，普拉克索的抗抑郁效果呈劑量依賴[8]。有研究表明，普拉克索對帕金森的運動癥狀具有良好的改善作用，但抗抑郁效果不及氟西汀和度洛西汀[9]。本研究結果顯示，治療后普拉克索組MMSE評分與ADL評分明顯高于對照組，而HAMD評分則無明顯差異，提示普拉克索改善帕金森的非運動癥狀一定程度上優于復方左旋多巴，但對抑郁的改善作用未表現出明顯優勢。在安全性方面，兩組不良反應無明顯差異，癥狀均輕微，本研究觀察時間較短，其長期安全性仍需進一步觀察。

綜上所述，普拉克索治療帕金森可更有效地改善運動癥狀與非運動癥狀，短期療效確切、安全，期待大樣本進一步研究。