急性淋巴細(xì)胞白血病患兒認(rèn)知功能障礙與MTHFR基因多態(tài)性的相關(guān)性

黃珍，胡玲瓏，王瑤，黃婷婷，陳敏，王菊香，周海霞，李原

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院 兒童血液科，浙江 溫州 325027

急性淋巴細(xì)胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）是兒童最常見的腫瘤性疾病。越來越多的ALL患兒在獲得無病生存的同時(shí)，出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂、心臟病、繼發(fā)第二腫瘤等遠(yuǎn)期并發(fā)癥和后遺癥。近年來，白血病患兒的認(rèn)知功能障礙受到關(guān)注。

研究表明，認(rèn)知功能障礙與同型半胱氨酸 （homocysteine，Hcy）水平升高之間存在密切的聯(lián)系[1-2]。亞甲基四氫葉酸還原酶 （methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）是同型半胱氨酸再甲基化途徑中的重要酶[3]。 MTHFR基因多態(tài)性可導(dǎo)致其表達(dá)水平、活性改變。目前MTHFR基因多態(tài)性與認(rèn)知功能障礙的研究主要集中于抑郁癥、缺血性腦卒中等領(lǐng)域[4-5]，白血病患兒MTHFR基因C677T位點(diǎn)的多態(tài)性與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系較少報(bào)道。本研究對(duì)ALL患兒進(jìn)行MTHFR基因C677T位點(diǎn)基因多態(tài)性分析，同時(shí)檢測(cè)血漿Hcy濃度，評(píng)估患兒認(rèn)知功能，分析MTHFR基因多態(tài)性與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2015年1月至2019年12月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院兒童血液科完成化療的39例ALL（中危型）患兒，化療方案參照《兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議（第四次修訂）》[6]， 其中男21例，女18例。所有患兒均在化療結(jié)束停藥1年時(shí)進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡小于6歲；②診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病；③疾病治療過程中曾予頭顱放射治療；④經(jīng)頭顱CT或MRI檢查被確定為腦出血、腦血管栓塞、腦白質(zhì)病；⑤正在服用維生素B12和葉酸。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。……