結直腸癌篩查策略的研究現狀與思考

【編者按】 根據世界衛生組織國際癌癥研究中心發布的2020年全球最新癌癥負擔數據，2020年結直腸癌在全球新發病例排名第三、死亡病例排名第二。如何有效降低我國結直腸癌疾病負擔是亟待解決的重大公共衛生問題。然而我國民眾對腸癌篩查的認知不足，2019年我國建議接受結直腸癌篩查的人口滲透率為16.4%，遠低于美國的60.1%。因此，國家出臺了一系列政策推廣結直腸癌早篩，助力結直腸癌行業發展。2021-04-15，首個“中國癌癥早篩日”啟動，結直腸癌早篩率先進入發展新階段。本期“述評”“結直腸癌篩查專題研究”欄目聚焦結直腸癌篩查進展，分析國內外結直腸癌篩查共識，探索結直腸癌篩查新工具，旨在為臨床實踐提供參考并提高民眾早篩意識，遠離癌癥。

【摘要】 結直腸癌在我國發病率逐年升高，嚴重威脅人們生命健康，造成了沉重的社會經濟負擔。眾多國家的實踐經驗表明，采取有效的結直腸癌篩查策略能夠降低結直腸癌的疾病負擔，然而我國人群結直腸癌篩查項目覆蓋尚不廣泛，方法不統一，有待形成完善的國家結直腸癌篩查體系。本文結合國內外最新指南、共識，闡述國內外結直腸癌篩查的研究現狀，探討常用的結直腸癌篩查方法，并對我國結直腸癌篩查的發展提出了展望，以期未來能夠建立具有我國特色的結直腸癌篩查策略。

【關鍵詞】 結直腸腫瘤；篩查；防控；早期診斷；早期治療

【中圖分類號】 R 735.34 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.02.049

胡茜玥，劉正，王錫山. 結直腸癌篩查策略的研究現狀與思考［J］. 中國全科醫學，2021，24（33）：4165-4171. ［www.chinagp.net］

HU X Y，LIU Z，WANG X S. Colorectal cancer screening：current strategies and thoughts［J］. Chinese General Practice，2021，24（33）：4165-4171.

Colorectal Cancer Screening：Current Strategies and Thoughts HU Xiyue，LIU Zheng*，WANG Xishan*

Department of Colorectal Surgery，National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Beijing 100021，China

*Corresponding authors：LIU Zheng，Chief physician；E-mail：zheng.liu@cicams.ac.cn

WANG Xishan，Chief physician；E-mail：wxshan1208@126.com

【Abstract】 The incidence of colorectal cancer has shown an upward trend in China. Colorectal cancer turns to be a great threat to people's health，and also brings serious negative socio-economic impacts. The screening for colorectal cancer using effective strategies has been proven efficacious for reducing colorectal cancer burden in many countries. In China，due to incomplete coverage of colorectal cancer screening programs implemented using non-uniform strategies，there is a need to develop a comprehensive colorectal cancer screening system used throughout the country. We overviewed colorectal cancer screening researches at home and abroad，and discussed the common screening strategies based on the reviewing of the latest guidelines and consensuses on colorectal cancer screening，then predicted the prospects of colorectal cancer screening in China，with a view to assisting the development of colorectal cancer screening strategies with Chinese characteristics.

【Key words】 Colorectal neoplasms；Screening；Prevention and control；Early diagnosis；Early therapy

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）是全球范圍內常見的惡性腫瘤之一，估計2020年全球CRC年齡標化發病率為19.5/10萬，死亡率為9.0/10萬［1］。CRC在發達國家發病率較高，美國近5年CRC年齡標化發病率約為38.7/10萬，死亡率為13.9/10萬［2］。在我國，隨著人們生活水平的提高與飲食結構的改變，CRC發病率逐年上升。國家癌癥中心統計數據顯示，2015年我國CRC新發38.8萬例，死亡18.7萬例［3］。根據2020年Globocan的最新估算數據，CRC已成為我國發病率排名第二的惡性腫瘤，估計年齡標化發病率為23.9/10萬，死亡率為12.0/10萬［1］。CRC的預后與診斷時的疾病分期密切相關。美國國家癌癥研究所的SEER（Surveillance，Epidemiology，and End Results）數據庫顯示，局限期CRC的5年生存率可達90.6%，而轉移性CRC的5年生存率僅為14.7%［4］。

多數散發性CRC由癌前病變緩慢進展而來，一般認為需要5～10年時間。這種生物學行為決定了CRC是為數不多的能夠通過人群篩查有效檢出并治療從而改善疾病預后的惡性腫瘤之一。已有許多高級別循證醫學證據表明，以便隱血試驗（FOBT）、內鏡等方式對CRC進行篩查有助于降低CRC特異性死亡率［5-9］。

我國CRC篩查工作始于20世紀70年代，但受限于國家經濟發展水平，迄今為止尚未建立穩定、持續開展的全國CRC篩查計劃。CRC篩查不僅使參與篩查的個人獲益，也能夠減輕國家的疾病負擔。現有研究能提供的衛生經濟學證據等級尚且不高，但已提示在我國人群中開展CRC篩查是經濟、有效的，然而最優的初篩技術尚無統一結論［10］。2019年，《健康中國行動（2019—2030年）》提出“各地根據本地區癌癥流行狀況，創造條件普遍開展癌癥機會性篩查”［11］。隨著我國經濟發展與人們健康意識提高，精準制定CRC篩查策略，在全國城鄉范圍內普遍開展CRC篩查，最終有效達到CRC的早診早治，勢必是未來的發展方向。本文旨在闡釋CRC篩查過程中的一些核心問題，為全國性CRC篩查策略的制定、推廣與實施提供參考。

1 CRC篩查的常見方法

CRC最為廉價、普及的篩查策略是基于FOBT，包括化學法（guaiac FOBT，gFOBT）和免疫法（fecal immunochemical test，FIT）。gFOBT篩查腫瘤及進展期腺瘤的靈敏度較低，易受飲食成分影響，假陽性率與假陰性率較高，而且在人群篩查中的參與率不如FIT高［12-13］，近年來已逐步被FIT替代［14］。FIT是目前被多個指南推薦的CRC篩查方法，研究發現其可以降低52%的CRC死亡率［15］。FIT分為定量、定性檢測，定量檢測已在發達國家廣泛開展，其結果經由高質量的自動化分析得出，利于進行質量控制，陽性閾值可以根據內鏡資源及臨床檢測需求適當調整，且便于納入多變量風險分層模型，因而更適用于有組織的基于人群的篩查項目［16］。近年來，多靶點糞便FIT-DNA檢測已被國外批準用于CRC篩查，其檢測CRC的靈敏度高于FIT（92.3% 與73.8%），但特異度較低（86.6%與94.9%）；檢測癌前病變的靈敏度也高于FIT（42.4%與23.8%）［17］。然而，該檢測方法的成本相對較高，且其對于降低CRC死亡率的益處尚不明確。國內已有此類產品上市，相關臨床研究尚在進行之中［18］。

結腸鏡檢查是診斷CRC的金標準，在早期診療癌前病變中起到了不可替代的作用，系統評價結果表明，相較于不進行篩查，進行結腸鏡檢查可以降低56%的發病風險與57%的死亡風險［15］。但結腸鏡檢查作為一項有創檢查，成本高，所需準備較為煩瑣，且具有一定穿孔（3.1/10 000）與大出血（14.6

/10 000）的風險［9］，患者依從性較差。軟式乙狀結腸鏡檢查同樣能夠降低21%的發病風險與26%的死亡風險，尤其是對于遠端結腸疾病患者而言［19］，其優勢在于所需腸道準備較簡便，操作相對快捷，技術要求與并發癥發生率均更低，患者依從性更好。但其無法對近端結腸進行檢查，現階段在我國開展得并不廣泛。

CT結腸成像對降低CRC發病率與死亡率的意義尚無一致結論。完成高質量的CT結腸成像仍然需要進行腸道準備，同時CT檢查會帶來電離輻射，可能對腫瘤發生帶來額外的不良影響。

此外，膠囊內鏡、循環腫瘤細胞（circulating tumor cells，CTC）、Septin9基因甲基化等循環腫瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）標志物、血液及糞便的RNA與蛋白標志物、糞便菌群標志物、尿液標志物檢查等篩查方法尚處于研究階段，其靈敏度、特異度以及對降低CRC發病率及死亡率的效用尚不明確，暫不能投入臨床應用。

2 國際CRC篩查現況

1980年以來，美國結腸癌發病率與死亡率連續下降，這與其1980—2000年生活方式的變化與篩查計劃的推廣、2000年以來結腸鏡檢查的普及有關［2］。根據美國疾病預防控制中心公布的數據，2018年美國50～75歲的人群中約68.8%參與了CRC的篩查計劃，包括10年內曾接受過結腸鏡檢查，5年內曾接受乙狀結腸鏡檢查，或1年內曾接受FOBT［20］。英國2015年的數據顯示，在全國的不同地區，50.0%～57.9%的需要接受CRC篩查的患者在過去2.5年內實際接受了篩查［21］。2012年，加拿大50～74歲人群中55.2%接受了不同形式的CRC篩查，在接受了CRC篩查的人群中30.1%進行了FOBT，37.2%進行了內鏡檢查［22］。2018年，澳大利亞的50～74歲人群中約有42%接受了CRC篩查［23］。日本厚生勞動省公布的數據顯示，2019年日本47.8%的男性與40.9%的女性接受了CRC篩查［24］。韓國2018年統計數據顯示，CRC的終身篩查率，即一生中曾接受過至少1次CRC篩查的人口約占77%；在50歲以上人群中，58.4%曾在5年內接受過結腸鏡或氣鋇雙重對比灌腸檢查，或在1年內接受過FOBT［25］。我國臺灣地區2014—2015年統計數據顯示，50～69歲人群中2年內參與CRC篩檢的比率為42.0%［26］。

3 國內外CRC篩查指南、共識

全球許多國家、地區和機構相繼制定了CRC篩查指南及規范，確定了CRC篩查的起止年齡及方式。然而，各國經濟發展水平及醫療資源分配不同，各指南的篩查策略具有較為明顯的差異。本文選取新近頒布的、基于循證醫學證據的高質量指南［27-28］進行簡要介紹，以資參考。

3.1 美國預防服務工作組（USPSTF）篩查指南 2021年，USPSTF時隔5年后更新了其于2016年制定的CRC篩查指南［29］，指出具有平均風險（無CRC、腺瘤性息肉、炎癥性腸病病史，無家族史）的45～75歲無癥狀人群應當參加CRC篩查；76～85歲人群是否參與篩查，應當根據其健康狀況、此前是否參加過篩查及個人意愿決定；此前未篩查過的人群此時參加更可能從中獲益；86歲以上不建議參加篩查。可選擇的篩查項目包括：（1）每年進行1次高敏gFOBT；（2）每年進行1次FIT；（3）每1～3年進行1次多靶點糞便FIT-DNA；（4）每10年進行1次結腸鏡檢查；（5）每5年進行1次CT結腸成像；（6）每5年進行1次軟式乙狀結腸鏡檢查；（7）每10年進行1次軟式乙狀結腸鏡檢查+每年進行1次FIT。該指南并未指出單一的首選篩查措施，而是提出多種可選的篩查方式，可根據患者個體情況選擇，這有助于提高患者的依從性。類似地，鑒于我國城鄉差異、地域差異巨大的現況，可以根據各地的經濟發展水平因地制宜地選擇篩查策略。

3.2 美國胃腸病學院（ACG）篩查指南 ACG于2021年更新了其2017年發布的篩查指南［30］。該指南強烈推薦對50～75歲平均風險人群進行CRC篩查，有條件推薦對45～49歲平均風險人群進行篩查，以降低晚期腺瘤、CRC的發生率和CRC的死亡率；而75歲以上人群則根據個體情況決定。篩查方式：每10年進行1次結腸鏡檢查或每年進行1次FIT為首選方式；不能接受首選方式者，可選擇每5～10年進行1次乙狀結腸鏡檢查，每3年進行1次多靶點糞便FIT-DNA檢查，每5年進行1次CT結腸成像，或每5年進行1次膠囊內鏡檢查。Septin9不被推薦用于CRC篩查。在多種篩查方式中，該指南提出了結腸鏡檢查與FIT是更為首選的方式；同時在可替代方式中將膠囊內鏡作為一種選擇。

該指南對于有家族史者提出了額外的有條件推薦意見。如果有1位一級親屬在60歲之前被診斷為CRC或進展期息肉，或有2位及以上一級親屬在任何年齡被診斷為CRC或進展期息肉，建議在40歲或親屬最低患病年齡的10年之前（取兩者間更早者）選擇結腸鏡檢查進行CRC篩查，此后每5年進行1次檢查。如果有1位一級親屬60歲之后被診斷為CRC或進展期息肉，則建議在40歲或親屬最低患病年齡的10年之前開始篩查，隨后恢復一般篩查程序。家族性CRC負擔較重者 （受影響親屬數量較多和/或年齡較輕），建議接受遺傳評估。

化學預防方面，該指南有條件推薦50～69歲、未來10年心血管疾病風險≥10%、出血風險不高且愿意服用阿司匹林至少10年以降低CRC風險的個體服用低劑量阿司匹林；但同時指出，服用阿司匹林不能替代CRC篩查。

此外，該指南還對內鏡操作進行了規范，要求所有參加CRC篩查的內鏡醫師盲腸到達率（CIR）gt;95%、腺瘤檢出率（ADR）≥25%，退鏡時間（WT）gt;6 min。

關于如何提高人群對CRC篩查的依從性，該指南也給出了推薦意見：采取有組織篩查而非機會性篩查；向患者提供引導及提醒，由臨床醫師（初級保健服務提供者或全科醫師）進行學術干預，采用臨床決策支持工具等。這些提高CRC篩查依從性的策略也為我國未來篩查系統的建設提供了良好的參考。

3.3 澳大利亞國立健康與醫學研究理事會（NHMRC）篩查指南 在NHMRC 2017年頒布的指南中［31］，建議50～74歲平均風險無癥狀人群每2年進行1次FIT，一旦結果為陽性，應盡快完善結腸鏡檢查。該指南還提出了一些其他提高篩查效果的策略，如在50～74歲每年進行FIT；在50歲進行1次結腸鏡檢查，隨后每2年進行1次FIT檢查；在55、65、75歲分別進行1次結腸鏡檢查；在50～74歲每2年進行1次FIT并對結果為陰性者在50歲或54、64、74歲進行軟式乙狀結腸鏡檢查等。該指南最終確定的篩查策略在澳大利亞國內目前條件下在獲益、損害與成本-效益之間取得了最佳平衡。該指南還指出，對于一、二級親屬中有CRC家族史者，其每2年進行1次FIT的起始年齡應當根據患病親屬的數量與年齡不同程度地提前，此外，還需增加每5年1次的結腸鏡檢查。

3.4 加拿大衛生預防保健工作組（CTFPHC）篩查指南 CTFPHC 2016年發布的CRC篩查推薦意見［32］將CRC非高危者定義為不存在下列情況者：（1）CRC或息肉、炎癥性腸病；（2）CRC的體征或癥狀；（3）1個或多個一級親屬CRC病史；（4）CRC相關遺傳綜合征。該指南強推薦60～74歲人群進行CRC篩查，對于50～59歲人群為弱推薦，75歲以上則不再推薦或依據個體情況推薦。具體篩查方式建議為每2年進行1次gFOBT或FIT，或每10年進行1次軟式乙狀結腸鏡檢查。考慮到結腸鏡檢查消耗的額外醫療資源與帶來的并發癥風險，不推薦直接將其作為篩查方式。

3.5 《中國結直腸癌篩查與早診早治指南（2020，北京）》［15］ 2020年，國家癌癥中心中國結直腸癌篩查與早診早治指南制定專家組制定了《中國結直腸癌篩查與早診早治指南（2020，北京）》［15］，這是我國首部基于循證醫學證據而非專家共識意見的CRC篩查指南，其證據檢索納入了本地的研究結果，更適合我國國情，更利于在我國的臨床實踐中對CRC篩查方案與早診早治技術進行規范。該指南將不具有下列危險因素者定義為一般風險人群：（1）一級親屬有CRC病史；（2）本人有CRC/腸道腺瘤/8～10年長期不愈的炎癥性腸病病史；（3）本人FOBT陽性。考慮到中國人群CRC發病率自40歲開始上升［33］，指南建議一般風險人群40歲起接受CRC風險評估。評估為中低風險者在50～75歲接受CRC篩查，評估為高風險者接受CRC的篩查年齡應提前至40歲。遺憾的是，囿于高級別循證醫學證據的缺乏，該指南僅列舉了散發性CRC的危險因素，匯總了常見的CRC風險評估模型，但未對高風險人群的評估標準做出明確的推薦。

對于篩查的方式及時間間隔，指南未提出明確的單一篩查路徑，而是列舉了多種方式以供選用：（1）每 5～10 年進行1次高質量結腸鏡檢查；（2）每年進行1次FIT檢查；（3）每3～5年進行一次乙狀結腸鏡檢查；（4）每5年進行1次結腸 CT成像檢查；（5）每3年進行1次多靶點糞便 FIT-DNA 檢測。

4 我國CRC篩查現狀

4.1 我國CRC篩查工作的開展現狀 我國CRC篩查工作起步較早，1970年起，浙江大學在浙江省海寧市、浙江省嘉善縣等CRC高發地區率先建立了腫瘤登記系統，開展CRC人群篩查工作，并創立了序貫CRC篩查模式［34］。此后，在我國南北方的城市、農村地區也陸續不同程度地開展了CRC篩查，然而始終以圍繞特定研究或項目開展的區域性抽樣普查為主，大多規模較小、周期較短。隨著國家對腫瘤防治工作的進一步重視，2005年，在中央財政補助地方公共衛生專項資金支持下我國開展了癌癥早診早治項目，并將海寧市、嘉善縣兩地作為示范基地，進一步開展了CRC篩查，結果發現現階段FOBT對CRC、進展期腺瘤、非進展期腺瘤的檢出率已高于優化序貫CRC篩查模式和問卷調查［35］。2012年啟動的“城市癌癥早診早治項目”是迄今為止國內覆蓋范圍最廣的腫瘤篩查，至2017年為止覆蓋全國18個省、市、自治區的38個城市，參與基線調查的40～74歲居民近268萬；通過問卷調查及高危人群評估模型發現其中16.25%即42.7萬人屬于CRC高危人群，但CRC高危人群中僅17.25%接受了進一步的結腸鏡檢查［36］。有研究顯示，受教育程度越高者、有CRC家族史者、既往FOBT陽性者或有息肉病史者更愿意接受結腸鏡檢查。這反映了我國居民多數防癌意識相對薄弱，參與CRC篩查的積極性偏低，依從性不盡如人意［37］。有研究表明，導致這種現象的原因是多方面的，主要包括：個人對CRC的認知不足，個人存在一定心理障礙，腸鏡檢查所需等待時間過長、準備煩瑣、帶來諸多不適，對基層醫院醫療水平的不信任，以及經濟原因等［38］。2019年，由國家消化系統疾病臨床醫學研究中心牽頭，在《中國早期結直腸癌篩查及內鏡診治指南（2014年，北京）》的基礎上制定了《中國早期結直腸癌篩查流程專家共識意見（2019，上海）》［39］。該共識意見推薦在50～75歲患者中選用結直腸癌篩查高危因素量化問卷、伺機篩查風險問卷、亞太結直腸癌風險評分3種問卷，結合FIT、糞便 DNA 檢測進行初篩，任一結果為陽性者建議接受結腸鏡檢查。該策略在我國具有一定應用歷史，可能利于提高篩查參與率，濃縮高危人群，適用于我國醫療資源欠豐富地區。隨著我國經濟水平的發展與醫療體系的完善，該策略仍需更新的循證醫學與衛生經濟學證據進一步支持。

4.2 我國CRC篩查工作的展望 我國人口基數龐大，各地區發展不均衡，醫療衛生資源特別是基層醫療衛生資源絕對不足，對早診早治CRC起到至關重要作用的內鏡科醫師更是嚴重短缺。為了提高我國CRC篩查的覆蓋面及篩查效果，需要從3個戰略層面上加強，即國家層面、社會層面和個人層面。由國家頂層設計入手，改善資源供給，全社會多個相關行業共同參與，循序漸進、逐步推廣，提高個人的防癌意識，最終達到科學、規范、合理地提高CRC篩查率，降低CRC發病率與死亡率的目的［40］。

4.2.1 循序漸進制定CRC篩查方案 我國經濟發展水平、CRC發病特點、醫療資源分布、地域差異、人口流動性、醫療保險支付方式等諸多社會特征與發達國家存在不同，全盤照搬國際指南顯然不可取，制定出一套真正適合我國特點且能夠落地實施的CRC篩查方案不可或缺。USPSTF指南與我國CRC早診早治指南均提出多個可選的篩查方式，指出目前尚不能判斷最佳或最符合衛生經濟學效益的篩查策略，關鍵還是選擇依從性好、能堅持完成的篩查策略。不同區域應當根據當地疾病流行情況及經濟發展水平，因地制宜、循序漸進地選取CRC篩查方案，穩定持續地開展篩查工作；可以根據個人條件及個人意愿，精準化、個體化地選擇最適宜的篩查方案。尤為重要的是，應當在該項工作開展的初期便建立統一數據平臺進行數據登記，以利于在工作開展期間不斷總結反饋，依據階段性結果對篩查方案進行優化，最終逐步建立覆蓋全國的CRC篩查網絡。

4.2.2 全面開展CRC篩查宣傳工作 提高群眾對CRC及其篩查的認知是提高人群CRC篩查率的重要決定因素。許多處于篩查年齡的中老年居民，一方面對CRC篩查的意義缺乏了解，另一方面又受傳統觀念的影響“談癌色變”，參與CRC篩查的積極性不高。應當立足于電視廣播等傳統權威媒體，借助手機網絡等新媒體，發動鄰里關系與家庭成員的紐帶力量，將健康生活方式及CRC篩查宣傳深入到街道、社區、家庭。宣傳時，應注重提高居民對CRC的重視，了解CRC篩查的必要性及常見的篩查方式，旨在提高居民參與CRC篩查及腫瘤早診早治的積極性；同時也應注意宣傳方式，避免引起不必要的恐慌。

4.2.3 強化初級衛生保健系統在CRC篩查中的作用 2021年ACG篩查指南指出，全科醫生及初級衛生保健系統在促進居民參與CRC篩查中起到積極作用；在我國，這種積極作用更應具有多重意義。（1）在宣傳上發揮作用。將CRC篩查宣傳落實到社區，離不開初級衛生保健系統與街道辦、居/村委會的協同工作；通過全科醫師的作用，能夠將對居民參與CRC篩查的邀請以電話、短信、郵件等多種方式落實到家庭與個人。（2）完善初級衛生保健系統與上級醫院之間的轉診機制，使高危或初篩呈陽性的居民能夠經由綠色通道接受腸鏡等進一步檢查，進而縮短等待時間，減輕經濟負擔，有助于提高居民參與篩查的積極性與依從性。（3）初級衛生保健系統還應當承擔篩查數據的錄入與管理工作，確保每例患者篩查工作均留存有效資料，以期獲得基于本土的循證醫學證據，用于從地區和國家層面調整、優化CRC篩查策略。

4.2.4 醫療保險政策調整與傾斜 CRC篩查及早診早治的衛生經濟學優勢已得到證明。CRC篩查不僅有利于患者個人，更有利于減輕國家醫療負擔。因此，將CRC篩查項目逐步納入醫療保險范疇，減免個人負擔金額，或能夠在不顯著增加醫療總支出的前提下有效改善患者依從性。相關問題還需衛生政策與衛生經濟學研究進一步探索。

4.2.5 開展高質量臨床研究，制定指南優化策略 目前CRC篩查的高級別循證醫學證據主要來自發達國家，并不一定適用于我國。因此，應當積極開展基于來自我國臨床實踐數據的高質量臨床研究，進一步確定篩查起止年齡，比對不同篩查方式的風險、獲益及衛生經濟學效益，最終制定出適合我國國情的CRC篩查策略，形成臨床指南及標準化管理辦法，并不斷根據循證醫學證據更新、優化篩查策略。

4.2.6 早期診斷生物標志物的開發 目前常用的篩查方法各有其局限性，例如FIT的靈敏度仍不盡如人意，而結腸鏡檢查作為一項有創檢查，其可及性欠佳，準備煩瑣，患者依從性較差，對內鏡醫師要求較高。因此新的可靠的早期診斷生物標志物的開發是近年來的研究熱點，例如血液中的CTC、ctDNA、miRNA、LncRNA等RNA標志物；糞便FIT-DNA標志物、miRNA、腸道微生物組標志物，以及上述多種方式的聯合使用等［41-42］。目前多靶點糞便 DNA 檢測試劑盒已獲批應用于結直腸癌篩查，而其他多種方法受限于其高昂成本、靈敏度及特異度低、高級別循證醫學證據缺乏，仍未進入臨床應用階段。尋找到一種兼具高準確性與高性價比的無創篩查方式并在大規模臨床實踐中進行充分驗證必然是未來我國相關領域的研究發展方向。

5 小結

CRC篩查與防治不僅是一個醫學問題，更是一個依托于政策支持、由社會各界共同參與解決的社會問題。我國政府高度重視民生，關注腫瘤防控工作，隨著《健康中國行動（2019—2030年）》所提出的綱領逐步落地實施，我國的CRC篩查與防治工作必將由點到面、循序漸進、科學有效地逐步推廣、落實，形成穩定、持續開展有組織的篩查方案，最終達到群眾真正受惠、節約國家醫療衛生支出、提高公共衛生與臨床醫療科研水平的目的。

作者貢獻：胡茜玥進行文章的構思，文獻資料收集、整理，撰寫論文；劉正進行文章的構思，論文的中英文修訂，負責文章的質量控制及審校；王錫山負責文章的質量控制及審校，監督管理。

本文無利益沖突。

參考文獻

FERLAY J E M，LAM F，COLOMBET M，et al. Global cancer observatory：cancer today. Lyon，France：international agency for research on cancer［EB/OL］. ［2021-08-27］. https：//gco.iarc.fr/today.

SIEGEL R L，MILLER K D，GODING SAUER A，et al. Colorectal cancer statistics，2020［J］. CA Cancer J Clin，2020，70（3）：145-164. DOI：10.3322/caac.21601.

鄭榮壽，孫可欣，張思維，等. 2015年中國惡性腫瘤流行情況分析［J］. 中華腫瘤雜志，2019，41（1）：19-28. DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2019.01.008.

ZHENG R S，SUN K X，ZHANG S W，et al. Report of cancer epidemiology in China，2015［J］. Chin J Oncol，2019，41（1）：19-28. DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2019.01.008.

National Cancer Institute. Cancer stat facts：colorectal cancer［EB/OL］. ［2021-07-31］. https：//seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html.

BRENNER H，STOCK C，HOFFMEISTER M. Effect of screening sigmoidoscopy and screening colonoscopy on colorectal cancer incidence and mortality：systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies［J］. BMJ，2014，348：g2467. DOI：10.1136/bmj.g2467.

PILONIS N D，BUGAJSKI M，WIESZCZY P，et al. Long-term colorectal cancer incidence and mortality after a single negative screening colonoscopy［J］. Ann Intern Med，2020，173（2）：81-91. DOI：10.7326/M19-2477.

SHAUKAT A，MONGIN S J，GEISSER M S，et al. Long-term mortality after screening for colorectal cancer［J］. N Engl J Med，2013，369（12）：1106-1114. DOI：10.1056/NEJMoa1300720.

CHIU H M，CHEN S L，YEN A M，et al. Effectiveness of fecal immunochemical testing in reducing colorectal cancer mortality from the One Million Taiwanese Screening Program［J］. Cancer，2015，121（18）：3221-3229. DOI：10.1002/cncr.29462.

LIN J S，PERDUE L A，HENRIKSON N B，et al. Screening for colorectal cancer：updated evidence report and systematic review for the US Preventive Services Task Force［J］. JAMA，2021，325（19）：1978-1998. DOI：10.1001/jama.2021.4417.

王紅，黃慧瑤，劉成成，等. 我國結直腸癌篩查衛生經濟學證據系統更新：2009—2018［J］. 中華流行病學雜志，2020，41（3）：429-435. DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.03.028.

WANG H，HUANG H Y，LIU C C，et al. Health economic evidence for colorectal cancer screening programs in China：an update from 2009—2018［J］. Chin J Epidemiol，2020，41（3）：429-435. DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.03.028.

健康中國行動推進委員會.健康中國行動（2019—2030年）［EB/OL］. ［2021-07-31］. http：//www.nhc.gov.cn/guihuaxxs/s3585u/201907/e9275fb95d5b4295be8308415d4cd1b2.shtml.

GUO F，DE BRABANDER I，FRANCART J，et al. Benefits of switching from guaiac-based faecal occult blood to faecal immunochemical testing：experience from the Wallonia-Brussels colorectal cancer screening programme［J］. Br J Cancer，2020，122（7）：1109-1117. DOI：10.1038/s41416-020-0754-5.

VART G，BANZI R，MINOZZI S. Comparing participation rates between immunochemical and guaiac faecal occult blood tests：a systematic review and meta-analysis［J］. Prev Med，2012，55（2）：87-92. DOI：10.1016/j.ypmed.2012.05.006.

TINMOUTH J，LANSDORP-VOGELAAR I，ALLISON J E. Faecal immunochemical tests versus guaiac faecal occult blood tests：what clinicians and colorectal cancer screening programme organisers need to know［J］. Gut，2015，64（8）：1327-1337. DOI：10.1136/gutjnl-2014-308074.

國家癌癥中心中國結直腸癌篩查與早診早治指南制定專家組. 中國結直腸癌篩查與早診早治指南（2020，北京）［J］. 中華腫瘤雜志，2021，43（1）：16-38. DOI：10.3760/cma.j.cn112152-20210105-00010.

ALLISON J E，FRASER C G，HALLORAN S P，et al. Population screening for colorectal cancer means getting FIT：the past，present，and future of colorectal cancer screening using the fecal immunochemical test for hemoglobin （FIT）［J］. Gut Liver，2014，8（2）：117-130. DOI：10.5009/gnl.2014.8.2.117.

IMPERIALE T F，RANSOHOFF D F，ITZKOWITZ S H. Multitarget stool DNA testing for colorectal-cancer screening［J］. N Engl J Med，2014，370（14）：1287-1297. DOI：10.1056/nejmoa1311194.

關旭，馬晨曦，王煒，等. 多靶點糞便FIT-DNA檢測技術在結直腸癌患者、配偶及一級親屬篩查中的應用研究［J］. 中華結直腸疾病電子雜志，2021，10（3）：237-242. DOI：10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2021.03.003.

GUAN X，MA C X，WANG W，et al. Application of multitarget stool FIT-DNA test for cancer screening in colorectal cancer patients and their spouses and first-degree relatives［J］. Chin J Color Dis：Electron Ed，2021，10（3）：237-242. DOI：10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2021.03.003.

SCHOEN R E，PINSKY P F，WEISSFELD J L，et al. Colorectal-cancer incidence and mortality with screening flexible sigmoidoscopy［J］. N Engl J Med，2012，366（25）：2345-2357. DOI：10.1056/nejmoa1114635.

U.S. Centers for Disease Control and Prevention.Colorectal Cancer Statistics［EB/OL］. ［2021-07-31］. https：//www.cdc.gov/cancer/colorectal/statistics/index.htm.

Cancer Research UK.Bowel Cancer Screening Coverage and Uptake，UK，FY 2012—2015［EB/OL］. ［2021-07-31］. https：//www.cancerresearchuk.org/sites/default/files/cstream-node/screen_bowel_cov_upt.pdf.

SINGH H，BERNSTEIN C N，SAMADDER J N，et al. Screening rates for colorectal cancer in Canada：a cross-sectional study［J］. CMAJ Open，2015，3（2）：e149-157. DOI：10.9778/cmajo.20140073.

Australian Institute of Health and Welfare.Bowel cancer screening in Australia［EB/OL］. ［2021-07-31］. https：//www.aihw.gov.au/getmedia/8b7599b3-647b-498e-a582-1a51d8f58a67/aihw-can-133-Bowel-cancer-screening-in-Australia.pdf.aspx.

厚生労働省.2019年國民生活基礎調査の概況［EB/OL］. ［2021-07-31］. https：//www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/k-tyosa/k-tyosa19/dl/04.pdf.

HONG S R，LEE Y Y，LEE J，et al. Trends in cancer screening rates among Korean men and women：results of the Korean national cancer screening survey，2004—2018［J］. Cancer Res Treat，2021，53（2）：330-338. DOI：10.4143/crt.2020.263.

衛生福利部國民健康署.102年50-69歲民眾最近兩年內接受大腸癌篩檢率［EB/OL］. ［2021-07-31］. https：//data.gov.tw/dataset/14679.

高樂，于樹青，楊繼春，等. 全球結直腸癌篩查指南的質量評價［J］. 北京大學學報：醫學版，2019，51（3）：548-555. DOI：10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.026.

GAO L，YU S Q，YANG J C，et al. Quality assessment of global guidelines on colorectal cancer screening［J］. J Peking Univ：Heal Sci，2019，51（3）：548-555. DOI：10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.026.

石英杰，李江，孟耀涵，等. 全球肺癌篩查指南及共識質量評價［J］. 中華流行病學雜志，2021，42（2）：241-247. DOI：10.3760/cma.j.cn112338-20200806-01035.

SHI Y J，LI J，MENG Y H，et al. Quality assessment of global lung cancer screening guidelines and consensus［J］. Chin J Epidemiol，2021，42（2）：241-247. DOI：10.3760/cma.j.cn112338-20200806-01035.

US Preventive Services Task Force，DAVIDSON K W，BARRY M J，et al. Screening for colorectal cancer：US Preventive Services Task Force recommendation statement［J］. JAMA，2021，325（19）：1965-1977. DOI：10.1001/jama.2021.6238.

SHAUKAT A，KAHI C J，BURKE C A，et al. ACG clinical guidelines：colorectal cancer screening 2021［J］. Am J Gastroenterol，2021，116（3）：458-479. DOI：10.14309/ajg.0000000000001122.

Cancer Council Australia Colorectal Cancer Guidelines Working Party. Clinical practice guidelines for the prevention，early detection and management of colorectal cancer. Sydney：Cancer Council Australia［EB/OL］. ［2021-08-30］. https：//wiki.cancer.org.au/australia/Guidelines：Colorectal_cancer.

Canadian Task Force on Preventive Health Care. Recommendations on screening for colorectal cancer in primary care［J］. CMAJ，2016，188（5）：340-348. DOI：10.1503/cmaj.151125.

吳春曉，顧凱，龔楊明，等. 2015年中國結直腸癌發病和死亡情況分析［J］. 中國癌癥雜志，2020，30（4）：241-245. DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2020.04.001.

WU C X，GU K，GONG Y M，et al. Analysis of incidence and mortality of colorectal cancer in China，2015［J］. China Oncol，2020，30（4）：241-245. DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2020.04.001.

ZHENG G M，CHOI B C，YU X R，et al. Mass screening for rectal neoplasm in Jiashan County，China［J］. J Clin Epidemiol，1991，44（12）：1379-1385. DOI：10.1016/0895-4356（91）90099-u.

楊金華，沈飛瓊，薛峰，等. 2007—2016年浙江省嘉善縣結直腸癌篩查方案應用評價［J］. 中國腫瘤，2020，29（12）：919-924.

YANG J H，SHEN F Q，XUE F，et al. Evaluation of colorectal cancer screening program in Jiashan County of Zhejiang Province，2007—2016［J］. China Cancer，2020，29（12）：919-924.

陳萬青，李霓，曹毛毛，等. 2013—2017年中國城市癌癥早診早治項目基線結果分析［J］. 中國腫瘤，2020，29（1）：1-6.

CHEN W Q，LI N，CAO M M，et al. Preliminary analysis of cancer screening program in urban China from 2013 to 2017［J］. China Cancer，2020，29（1）：1-6.

陳宏達，李霓，任建松，等. 中國城市結直腸癌高危人群的結腸鏡篩查依從性及其相關因素分析［J］. 中華預防醫學雜志，2018，52（3）：231-237. DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.03.004.

安錦慧，孫治平，李云濤，等. 我國結直腸癌篩查的影響因素文獻分析及思考［J］. 中國全科醫學，2020，23（23）：2877-2882. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.160.

AN J H，SUN Z P，LI Y T，et al. Literature review and consideration of factors influencing colorectal cancer screening in China［J］. Chin Gen Pract，2020，23（23）：2877-2882. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2020.00.160.

國家消化系統疾病臨床醫學研究中心（上海），國家消化道早癌防治中心聯盟，中華醫學會消化內鏡學分會，等. 中國早期結直腸癌篩查流程專家共識意見（2019，上海）［J］. 中華醫學雜志，2019，99（38）：2961-2970. DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.38.001.

王錫山.中美結直腸癌流行病學特征及防診治策略的對比分析［J］. 中華結直腸疾病電子雜志，2017，6（6）：447-453.

WANG X S. Comparison analysis of epidemiological characteristics and prevention-treatment strategy of colorectal cancer in China and the United States［J］. Chin J Color Dis：Electron Ed，2017，6（6）：447-453.

張愉涵，陳宏達，盧明，等. 結直腸癌篩查和早期診斷生物標志物研究進展［J］. 中華流行病學雜志，2021，42（1）：142-148. DOI：10.3760/cma.j.cn112338-20200411-00556.

TEPUS M，YAU T O. Non-invasive colorectal cancer screening：an overview［J］. Gastrointest Tumors，2020，7（3）：62-73. DOI：10.1159/000507701.

（收稿日期：2021-08-10；修回日期：2021-09-02）

（本文編輯：趙躍翠）