氨溴特羅口服液聯合酚妥拉明治療小兒毛細支氣管炎的療效及對患兒血清炎癥因子的影響

殷愛云,尹莉莉

江蘇省連云港市第二人民醫院東院新生兒科,江蘇連云港 222000

毛細支氣管炎是由多種致病菌引起的急性下呼吸道感染。毛細支氣管炎的主要臨床特征為喘息和三凹綜合征，是一種特殊的肺炎。毛細支氣管炎的治療主要為氧療、喘憋控制、病原體治療。緩解氣道阻塞、改善通氣是提高毛細支氣管炎療效的關鍵[1-2]。鹽酸氨溴特羅有效成分是鹽酸氨溴索和鹽酸克倫特羅，鹽酸氨溴索可以祛痰止咳，鹽酸克倫特羅可以松弛支氣管，兩個組分在藥代動力學上沒有相互作用，在藥效學上具有協同作用[3-4]。酚妥拉明是α受體阻滯劑，能擴張周圍小動脈和毛細血管，增加肺組織血流量，改善肺組織微循環，是治療小兒毛細支氣管炎的常用藥物[5-6]。本研究采用氨溴特羅口服液聯合酚妥拉明治療小兒毛細支氣管炎，檢測其聯合用藥的療效及對患兒血清炎癥因子的影響，觀察聯合用藥的優勢，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2019年10月就診于連云港市第二人民醫院小兒毛細支氣管炎患兒97例為研究對象,其中脫落病例數3例，剔除病例數2例，最后參與研究的患兒共92例。診斷標準參照《毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識(2014年版)》[7]。排除氣管異物、先天性心肺疾病和肺結核患兒；排除治療前4周使用α受體阻滯劑、β受體激活劑、糖皮質激素和白三烯受體阻滯劑的患兒；排除在治療過程中有明顯的藥物不良反應，或其家人不愿繼續配合試驗患兒。本研究經本院倫理委員會批準，所有患兒家屬均對此次研究知情且簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1分組與治療 納入患兒按照治療方式不同分為對照組和觀察組，每組各46例，兩組均給予防治感染、霧化吸入、吸痰、吸氧等常規治療措施，對照組在此基礎上給予酚妥拉明0.5 mg/kg(上海復旦復華藥業有限公司，10 mL×5支，批號：180507)，加入10%葡萄糖液50 mL中靜脈滴注；觀察組在對照組基礎上，聯合氨溴特羅口服液治療(北京韓美藥品有限公司，每瓶60 mL，批號：160604)。兩組均治療7 d。對照組和觀察組的一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2.2療效 療效的判斷參照《兒科疾病診斷與療效標準》[8]。痊愈：無發熱，咳嗽、喘憋癥狀消失，雙肺濕啰音及喘鳴音消失；好轉：體溫正常，喘憋明顯減輕，雙肺濕啰音及喘鳴音明顯減少；無效：持續性干咳及發作性喘憋無好轉，肺部廣泛喘鳴音，出現呼吸衰竭等并發癥。有效率(%)=(痊愈例數+好轉例數)/總例數×100%。

1.2.3肺功能檢測 于患兒入院時，治療開始前和治療7 d后采用兒童肺功能儀檢測肺功能。在測試前教患兒如何使用和吹氣。至少檢測3次，速度體積曲線不異常，最佳2次記錄的誤差小于5%。檢測第一秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)。測量值用實際體積或速度表示。

1.2.4外周血白細胞介素(IL)-4、IL-6、IL-8 水平檢測 于患兒入院時，治療開始前和治療7 d后采集清晨空腹肘靜脈采血，4 ℃離心取血清；采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測外周血IL-4(ab215089)、IL-6(ab178013)和IL-8(ab46032)水平。ELISA試劑盒均購自廣州吉賽生物技術有限公司。檢測儀器采用MultiskanTMFC 酶標儀(1410101，上海賽默飛世爾科技公司)。

2 結 果

2.1兩組患兒治療療效比較 觀察組的治療療效優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療效果比較

2.2兩組肺功能比較 經過治療后，觀察組患兒FEV1、PEF 較對照組升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.3兩組細胞因子水平比較 經過治療后，兩組的IL-4、IL-6、IL-8水平均下降，觀察組患兒下降更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組細胞因子水平比較

3 討 論

小兒毛細支氣管炎對呼吸系統功能的影響非常明顯。病毒感染可介導細支氣管分泌物的增加，改變分泌特征，但兒童細支氣管結構脆弱，在上述病理因素的作用下，易發生阻塞和閉合[9]。研究表明，毛細支氣管炎占3歲兒童下呼吸道感染的10%～25%，而由毛細支氣管炎引起的窒息性喘憋占35%[10]。最常見的疾病是肺熱梗阻[11]。

氨溴特羅口服液是鹽酸氨溴索和克倫特羅的復合制劑，其中克倫特羅是天然兒茶酚胺的合成衍生物，對支氣管平滑肌A受體具有較強的選擇性激活作用，能有效緩解支氣管痙攣。鹽酸氨溴索可作用于氣管分泌物細胞，調節漿液和黏液分泌，同時鹽酸氨溴索有利于排痰。此外，它還具有抗氧化作用，抑制炎癥介質(如組胺、白三烯)和干擾素的釋放，并使氣道平滑肌松弛。廣泛應用于慢性阻塞性肺疾病、新生兒呼吸窘迫綜合征的防治、中耳炎和呼吸道過敏性疾病[12-13]。酚妥拉明是α受體阻滯劑，能明顯降低周圍血管阻力，也有直接的血管擴張作用，特別是小動脈和毛細血管，增加肺血流量，減輕炎性反應[5]。本研究結果顯示，觀察組患兒的治療療效優于對照組，觀察組患兒FEV1、PEF 較對照組升高(P<0.05)，說明氨溴特羅口服液治療毛細支氣管患兒可提高療效，原因可能是氨溴特羅口服液可以促使呼吸道的纖毛正常運動，有利于黏液的溶解和清除，改善患兒的支氣管阻塞狀況。劉戀等[14]研究顯示，氨溴特羅口服液治療小兒毛細支氣管炎效果顯著，能改善小兒的肺功能，與本研究結果一致。IL-4、IL-6、IL-8是人體中非常常見的炎癥因子，廣泛存在于各種人體組織中。當機體遭受感染或其他炎性反應時，上述因子會在應激反應過程被釋放到血液中參與整個過程[15]。釋放入血的炎癥因子能進一步激活患兒體內的中性粒細胞和淋巴細胞，并改善血管內皮的通透性，影響組織器官代謝活性，進而促進其他細胞因子的合成和釋放，引發級聯反應[16-17]。本研究結果顯示，經過治療后，兩組患兒的IL-4、IL-6、IL-8水平均下降，觀察組患兒下降更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。提示氨溴特羅口服液聯合酚妥拉明治療小兒毛細支氣管炎療效好且可以降低患兒血清炎癥因子。既往研究顯示，氨溴特羅口服液具有改善患兒炎癥因子的作用[18]，與本研究結果一致，其原因在于氨溴特羅口服液具有抗氧化作用，可以抑制炎癥介質的釋放。

綜上所述，氨溴特羅口服液聯合酚妥拉明治療小兒毛細支氣管炎療效好，且可以降低患兒血清炎癥因子。本研究樣本量較少，具有一定的局限性，需要采用較大樣本、多中心的研究進行更全面的分析和判斷。