小兒雙解止瀉顆粒輔助鞣酸苦參堿膠囊用于輪狀病毒性腸炎并心肌損傷患兒

胡沙雅 蔡 瑩

（南華大學附屬長沙中心醫院，湖南 長沙 410000）

輪狀病毒性腸炎是小兒時期常見的急性消化道傳染病，因輪狀病毒感染所致，好發于6-24個月嬰幼兒期[1]。因小兒腸胃系統尚未發育完善，對輪狀病毒抵抗力較弱，感染病毒極易侵襲腸黏膜，導致小兒出現嘔吐、腹瀉等不適癥狀。據不完全[2]統計，我國每年發生嬰幼兒輪狀病毒性腸炎高達1000萬例，約占到25%。通常輪狀病毒性腸炎多是急性起病，部分患兒出現呼吸、循環、神經等系統功能損害。其中心肌損害較為常見，發生率在10%-20%，嚴重威脅到患兒生命安全[3]。有研究[4]認為，繼發心肌損害的原因可能是毒血癥后病毒直接侵犯心肌組織導致。目前對輪狀病毒性腸炎的治療缺乏特異性藥物，多采用蒙脫石散等藥物對癥治療，但整體效果不佳。尤其是隨著臨床研究日漸深入，對輪狀病毒性腸炎并發心肌損傷獲得更加豐富、切實的了解，探索一種合理、安全、高效的治療方法，成為當前醫務工作者重點研究方向。鞣酸苦參堿膠囊是從內苦參的根及根莖中提取的總生物堿，在進入胃腸道后可共同發揮抗炎作用，對痢疾、腹瀉、腸炎等病癥有顯著效果[5]。小兒雙解止瀉顆粒是一種由多種中藥成分精煉而成，具有解表清熱、祛濕止瀉的功效。當前兩藥在輪狀病毒性腸炎雖有研究實踐，但研究報道少，尤其是對繼發心肌損傷患兒，更是缺乏報道，故肯定了該研究的探索意義。現我們設計該項試驗，探討小兒雙解止瀉顆粒聯合鞣酸苦參堿膠囊用于輪狀病毒性腸炎并心肌損傷患兒的療效及安全性，旨為臨床治療提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年8月期間我院兒科收治的80例輪狀病毒性腸炎并心肌損傷患兒。納入標準：（1）入組患兒出現腹瀉、嘔吐等癥狀，輪狀病毒陽性，符合《諸福棠實用兒科學》中對輪狀病毒性腸炎診斷標準[6]，參照《中醫病證診斷療效標準》，辨證為濕熱證[7]；（2）經心電圖、心肌酶譜等檢查，存在心肌損傷：心肌酶譜升高，心肌肌鈣蛋白I（cTnI）>0.1μg/L、肌酸激酶同工酶（CK-MB）>40 IU/L；同時伴心電圖異常：ST-T段改變、竇性心動過速、Q-T間期延長等；（3）無研究藥物過敏史；（4）患兒家長或法定監護人對研究知情，并簽署同意書。排除標準：（1）伴嚴重脫水、電解質紊亂者；（2）發病前已存在心肌損傷，或合并先天性心臟病、心血管疾病者；（3）中毒性心肌損害、肝腎功能障礙、凝血異常及血液疾病者；（4）入組前接受抗生素治療。按數字奇偶法將患兒分為兩組，即對照組40例，觀察組40例。

1.2 方法

兩組患兒入院后常規改善腸道微生態，止瀉補液，維持酸堿平衡及水電解質，心肌保護藥物：靜脈滴注注射用磷酸肌酸鈉（哈爾濱萊博通藥業，批號：190824，規格：1.0g/支），≤1歲患兒靜滴劑量為0.25g/次，>1歲患兒靜滴劑量為0.5g/次，每天1次；維生素C注射液（國藥集團容生制藥，批號：191012，規格：2.5mL：1g）大劑量滴注，每次劑量為150mg/kg·d，每天1次；連續治療7d。對照組采用常規治療聯合鞣酸苦參堿膠囊（貴州百靈企業集團世禧制藥，批號：191204，規格：鞣酸苦參堿0.3g，以苦參堿計每粒44mg），每次1粒，飯后服用，每天3次；觀察組在對照組治療基礎上采用小兒雙解止瀉顆粒（內蒙古惠豐藥業，批號：190612，規格：4g/袋）治療，<1歲劑量為2g/次，1-3歲劑量為4g/次，≥4歲劑量為6g/次，每天3次，用溫水沖服。兩組連續用藥7d。

1.3 觀察指標

兩組患兒均順利完成維持7d的治療，（1）比較兩組臨床效果：治療72h后，腹瀉、嘔吐等癥狀消失，糞便性狀及次數恢復正常；有效：治療72h后腹瀉、嘔吐癥狀緩解，糞便性狀改善，次數減少；無效：治療72h臨床癥狀、糞便性狀或排便次數未改善；（2）比較兩組治療前后心肌酶指標：即采集患兒空腹靜脈血5mL，離心10min，3000r/min，留取上層血清，采用貝克曼庫爾特產的PK7400型全自動生化分析儀檢測心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）；（3）比較兩組血清炎性因子表達，即采集患兒空腹靜脈血5mL，離心10min，3000r/min，留取上層血清，采用酶聯免疫法測定，試劑盒由上海撫生實業有限公司提供，包括C反應蛋白（CRP）、白細胞介素（IL）-6、IL-12；（4）比較兩組臨床癥狀改善時間，包括退熱時間、止瀉時間、糞便檢查恢復正常時間及住院時間；（5）觀察兩組治療期間與藥物相關的不良反應。

1.4 統計學方法

SPSS20.0統計學軟件。計量資料符合正態分布，經均數±標準差表示，兩組間數據采取獨立樣本t檢驗；組間前后的比較采用配對t檢驗；計數資料以n（%）表示，采取χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患兒的一般資料

兩組患兒的年齡、性別等具體資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 比較兩組患兒的一般資料

2.2 比較兩組臨床效果

觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 比較兩組臨床癥狀改善時間(±s,d)

表2 比較兩組臨床癥狀改善時間(±s,d)

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表2 比較兩組臨床效果[n(%)]

2.3 比較兩組臨床癥狀改善時間

觀察組退熱時間、止瀉時間、糞便檢查恢復正常時間及住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 比較兩組患兒治療前后心肌酶指標水平

兩組治療前心肌酶指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后心肌酶指標水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組治療后CK、CK-MB、cTnI、LDH水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 比較兩組患兒治療前后心肌酶指標水平比較（±s）

表4 比較兩組患兒治療前后心肌酶指標水平比較（±s）

注：與治療前比較，a P<0.05。

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2.5 比較兩組血清炎性因子表達

兩組治療前血清炎癥因子表達比較差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后血清炎癥因子水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組治療后CRP、IL-6、IL-12水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

表5 比較兩組血清炎性因子表達（±s）

表5 比較兩組血清炎性因子表達（±s）

注：與治療前比較，a P<0.05。

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2.6 比較兩組用藥不良反應

兩組未出現皮疹、肝腎異常，觀察組出現1例頭暈，1例乏力，1例輕微頭痛，發生率7.50%；對照組出現1例頭暈，發生率2.50%；差異無統計學意義（χ2=1.053，P=0.305）。

3 討 論

輪狀病毒性腸炎主要是糞-口途徑傳播，潛伏期在24-48h。通常輪狀病毒及代謝產物進入體內后會損害小腸絨毛上皮細胞，并會侵犯其他臟器，以心肌損傷最為常見。輪狀病毒性腸炎在合并心肌損傷后，心肌損傷隨著腸炎的痊愈而消失，但若干預不及時，疾病逐漸進展為心臟增大，嚴重者甚至因心力衰竭而死亡[8]。目前，臨床治療常予以抗病毒、補液、止瀉等治療方法，但常規治療效果欠佳，病情遷延難愈，最終影響患兒生長發育[9]。因此需要臨床探索一種安全、有效的治療方法。輪狀病毒性腸炎在祖國醫學并無確切病名，多根據其臨床表現將其歸于“泄瀉”范疇，中醫認為小兒稚陰稚陽，易被外邪入侵，或飲食不節、飲食不調而影響食物的消化、吸收及運輸等功能。其中濕熱證是小兒泄瀉的主要分型，因素體脾胃虛弱，風濕、寒濕、熱濕、暑濕相合而致。故對濕熱證泄瀉，宜清熱利濕。

鞣酸苦參堿膠囊是從五倍子及苦參提煉而來，其中五倍子有斂肺降火、澀腸止瀉的功效；苦參有清熱燥濕、殺蟲利尿之功。同時在現代藥理研究中，鞣酸苦參堿膠囊主要成分為五倍子鞣質及苦參根部總生物堿，前者可在腸黏膜表層蛋白質沉淀并形成一層保護膜，抑制致病菌及炎性物質進入腸道，緩解腸道病菌刺激，減少腸胃蠕動，起到止瀉目的；后者可增強機體免疫力，提升白細胞計數，抑制病原菌侵襲[10]；兩者在胃腸道共同作用而發揮抗菌、抗炎及止瀉的作用。小兒雙解止瀉顆粒是一種清熱解表、祛濕止瀉的中成藥，適用于小兒輪狀病毒腸炎之濕熱證。其藥物成分的作用：黃芩有清熱利濕之功；升麻有清熱解毒、升陽舉陷之功；車前子有清熱利尿、滲濕止瀉之功；地錦草有清熱解毒、涼血止血、利濕退黃之功；訶子有澀腸止瀉，斂肺止咳，降火利咽之功；葛根有解肌退熱、生津止渴、升陽止瀉之功。因此方藥共同組成小兒雙解止瀉顆粒，起到清熱利濕、解表止瀉之功。本組研究，觀察組臨床治療總有效率95.0%高于對照組的75.0%，退熱時間、止瀉時間、糞便檢查恢復正常時間及住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。其結果與樊榮等[11]研究相一致，結果顯示觀察組總有效率91.9%高于對照組的73.0%，腹痛、惡心嘔吐、腹鳴、腹瀉緩解時間短于對照組（P<0.05）。多結果證實小兒雙解止瀉顆粒輔助鞣酸苦參堿膠囊治療小兒輪狀病毒性腸炎伴心肌損傷取得確切效果，可在短時間內緩解患兒腹瀉癥狀。分析原因是兩藥聯合共同作用疾病發生機制，清熱利濕、解表止瀉，故能提高臨床治療效果。

小兒輪狀病毒性腸炎伴心肌損傷致病機制較多：輪狀病毒進入血液循環直接侵犯心肌；或刺激機體免疫炎性細胞引起體內炎癥反應及氧化應激反應，大量炎性因子釋放及誘導免疫反應或氧自由基導致心肌損害[12]。因此通過檢測血清炎癥因子，對評估患兒心肌損傷程度有重要意義。CRP是一種由肝臟上皮細胞合成的炎癥因子，可誘發心肌細胞凋亡，導致心肌損傷；IL-6、IL-12是由淋巴細胞、單核細胞等細胞分泌的一種促炎因子，參與了多種感染性疾病的發生、發展，也是評估疾病恢復及預后轉歸的重要因子[13]。目前，心肌酶是評估心肌損傷發生及發展的重要實驗室指標，cTnI是心肌特異性抗原，在心肌損傷后即可釋放入血，致血清cTnI水平升高；CK、CK-MB主要分布在心肌，在心肌損傷2h后其水平明顯升高[14]；LDH以腎臟含量最高，其次是心肌和骨肌，但心肌組織損傷后，血清LDH水平明顯升高。故而根據上述指標，對預測心肌損傷有重要意義。本組研究，觀察組治療后上述指標均明顯下降，且低于對照組（P<0.05）。兩組用藥不良反應比較（P>0.05）。結果表明小兒雙解止瀉顆粒輔助鞣酸苦參堿膠囊可明顯緩解機體炎癥反應，減輕心肌損傷。分析原因是鞣酸苦參堿膠囊本身有抗菌、抗炎的作用；加之小兒雙解止瀉顆粒有抗病毒、抗炎及清熱鎮痛的作用[15]；故雙藥聯合能緩解機體炎癥反應，減輕炎癥因子對心肌細胞的刺激，緩解心肌損傷。

綜上所述，小兒雙解止瀉顆粒聯合鞣酸苦參堿膠囊治療輪狀病毒性腸炎并心肌損傷具有顯著效果，快速緩解患兒臨床癥狀，減輕心肌損傷程度，且未增加用藥不良反應，臨床意義高。但因該研究樣本量少、未對患兒遠期效果予以評價，且缺乏其他學者研究，使其結果處于初步研究，仍需臨床展開大宗病例、隨機對照試驗，以此明確小兒雙解止瀉顆粒聯合鞣酸苦參堿膠囊治療效果。