Kisspeptin/KISS1R系統在妊娠和輔助生殖領域中的研究進展和應用前景

彭喬，桂文武

1996年學者們[1]第一次在人類惡性黑色素瘤雜交體系中發現了一種新的互補DNA[complementary DNA，CDNA(cDNA)]:KISS1，位于1區染色體q32～ q41[2]，編碼后生成含145個氨基酸的多肽Kisspeptin。該多肽可被蛋白酶水解為4類具有生物活性的短肽：Kisspeptin 54、Kisspeptin 14、Kisspeptin 13、Kisspeptin 10。以上短肽C 端均具有 Arg-Phe-NH 2結構，是與其受體KISS-1 receptor(G 蛋白偶聯受體，以下簡稱KISS1R)結合的保守位點，二者結合后將形成含7個α 螺旋的疏水性跨膜區域，激活磷脂酶C引起胞內鈣離子濃度增加，激活細胞外調節蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)信號通路[3]。

KISS1基因及其受體KISS1R廣泛分布于全身多組織器官，不僅可表達于中樞神經系統如下丘腦的前腹側室周核(anteroventral periventricular,AVPV)及弓狀核(arcuate nucleus，ARC)[4]；在外周組織器官，如胰腺、性腺等也有一定表達[5]。近年來， Kisspeptin/KISS1R系統在女性下丘腦-垂體-卵巢(hypothalamic-pituitary-ovary,HPO)軸中的調控作用不斷得到證實，指出其與促性腺激素釋放激素(gonadotrophin releasing hormone，GnRH)的表達密切相關[6]。下丘腦中合成分泌GnRH的神經元，大約有90%中存在KISS1R mRNA的表達,且Kisspeptin對GnRH的分泌促進呈一定劑量的依賴性[7]。此外，Kisspeptin/KISS1R系統除了可以刺激HPO軸調控女性生殖內分泌、卵巢及子宮上的 Kisspeptin/KISS1R系統更是直接在妊娠過程中發揮了重要調節作用。在這篇綜述中，我們重點研究了Kisspeptin及其受體KISS1R在生殖系統(包括中樞HPO軸卵巢、子宮、胎盤)中的表達和調控，并強調了Kisspeptin/KISS1R在輔助生殖領域中的潛在應用價值。

1 Kisspeptin/KISS1R系統與女性周期性生殖內分泌調節

1.1 調控生殖內分泌軸活動

Kisspeptin是一類信號傳導神經肽，與其受體KISS1R結合后形成一種7次跨膜G蛋白偶聯受體，通過激活磷脂酶C發揮細胞間信號轉導功能[8]。作為過去10年生殖內分泌領域的重大研究熱點，Kisspeptin/KISS1R被證實在哺乳動物青春期啟動和中樞性生殖內分泌調節中起著基礎性作用[9-10]。……