自噬在再生障礙性貧血中的作用及機制研究進展

吳俏蘭，陳維達，崔 興，徐 飛，陳澤濤

（1.山東中醫藥大學，山東濟南， 250014；2.山東中醫藥大學附屬醫院，山東濟南， 250014）

再生障礙性貧血（aplastic anemia，AA），簡稱為“再障”，是一類難治性惡性血液病，主要特點為骨髓造血能力明顯降低，干細胞、外周血中血細胞數量顯著縮減，臨床常以貧血、感染、出血等為表現。再障發病由多種病理生理機制聯合作用，原發性獲得性AA 中骨髓衰竭發病機制主要由T 淋巴細胞的異常活化、功能亢進導致的這一觀點是當前大多數學者共同認可的［1，2］。近年有學者提出，自噬（autophagy）對再障的發病具有關鍵作用，自噬異常可能會干涉造血干細胞的分化、增殖及其性能，影響造血微環境穩態、導致免疫反應的失衡，致使再障的發生和進展［3-6］。

1 自噬

自噬作用普遍存在真核細胞內，由Porter、Ashford 最先在1962 年提出，在外界壓力、缺氧、饑餓等情況下，生理性的自噬可維持細胞自身調節的平衡，而病理性自噬則會導致細胞自我調節失衡，引起代謝應激、細胞成分降解、細胞死亡等［7，8］。自噬的發生涉及30 多個自噬相關基因（autophagy-related gene，Atg）及其蛋白質復合物，過程較為復雜［9］，在營養物質或生長因子缺失的情況下，ULK 通路的激活，多種自噬相關基因及蛋白參與自噬泡、自噬體形成，如蛋白Atg5 和Atg7 形成兩個泛素樣偶聯系統，催化LC3-Ⅱ的形成，并引導其結合到自噬體膜中，自噬體最終與溶酶體融合，實現細胞成分降解以及營養物質的循環。自噬的受損可影響到多種疾病，如衰老、神經退行性疾病、心血管疾病、免疫相關疾病等［10，11］。……