長鏈非編碼RNA 漿細胞瘤變異異位基因1的作用機制及研究進展

孫青，趙冰 ，張志磊 ,喬艷華 ，胡新明，范亞洲

1 前言

長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是一類長度超過200 nt的非蛋白質編碼的RNA分子，其作為RNA聚合酶Ⅱ轉錄的副產物，具有數量多、長度長、豐富的二級結構、一定的剪切形式及較強的組織特異性等特征[1]。LncRNA不僅可以通過調節(jié)細胞的增殖、凋亡和代謝參與個體的生長和發(fā)育，還可以通過染色質重塑、基因轉錄、轉錄后修飾和信號轉導等方式參與生物體的多種生理和病理過程[2]。漿細胞瘤變異異位基因1(plasmacytoma variant translocation 1，PVT1)是lncRNA家族中的重要一員，為基因間lncRNA，長度約1 957 bp，位于人染色體8q 24.21，該位點因缺乏轉錄活性，曾被視為“基因荒漠”[3-4]。而目前研究發(fā)現，PVT1可以調控細胞增殖、遷移及凋亡等生物學過程，并與眾多疾病的發(fā)生密切相關[5]。人PVT1是小鼠漿細胞瘤變體異位基因1的同源基因，其作為一個頻繁變異位點于1984年被Webb等[6]首次發(fā)現。據報道，PVT1在多種惡性腫瘤細胞中表達升高，并可以作為各種腫瘤轉移、臨床分期和預后不良的新型生物標志物[7]。

盆底器官脫垂(pelvic organ prolapse，POP)是指因盆底肌肉、韌帶、筋膜組織薄弱造成的盆腔器官位置及功能異常的一類疾病。隨著人口老齡化，該病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響了患者的日常生活和身心健康。研究發(fā)現，POP的發(fā)病機制主要與盆底支持結構的完整性、女性激素水平及遺傳因素有關[8]。之前，本課題組發(fā)現絕經后POP患者子宮主韌帶成纖維細胞中PVT1表達量明顯降低[9]，但POP的發(fā)生是否與PVT1相關，目前鮮有報道。因此，本文將結合最新的相關文獻，闡述PVT1的主要作用機制以及在其他人類疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，為我們后期研究PVT1在POP中的作用機制提供一定的理論依據。……