外陰陰道假絲酵母菌病的基礎研究進展

馬洋洋，蔡淑嫣，許瑞雪 綜述 蔣學風 審校

外陰陰道假絲酵母菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)是一種機會性黏膜感染疾病,主要由假絲酵母菌感染誘導所致,以外陰陰道瘙癢、灼熱痛、豆腐渣樣白帶為主要臨床表現。1年內有癥狀并經真菌學證實的VVC發作4次或以上，稱為復發性外陰陰道假絲酵母菌病(recurrent vulvovaginal candidiasis,RVVC)[1]。VVC易復發，盡管針對VVC/RVVC研發了多種新藥和有效的RVVC維持療法，但在過去30多年里，VVC的年患病率及復發率并沒有大幅下降，Denning 等[2]預測到2030年RVVC病例將有上升趨勢。

VVC的發病機制較為復雜，被認為是一種多因素疾病，其中陰道微生物失衡、雌激素水平、宿主易感因素、遺傳易感因素和念珠菌的形態都與疾病的發生相關[3]。現就核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)相關細胞焦亡、形態轉換、細菌與真菌的相互作用在VVC發病機制中的進展做一綜述。

1 核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3炎性體相關細胞焦亡

目前越來越多的研究將先天的黏膜防御機制與疾病免疫病理學聯系起來，包括多形核中性粒細胞(polymorphonuclear neutrophils，PMN)募集和促炎性細胞因子在陰道黏膜的表達，并認為RVVC和VVC的癥狀是由于PMN募集介導的，而這與假絲酵母菌激活的NLRP3炎性體密切相關。

1.1 核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3炎性體及細胞焦亡經典途徑

NLRP3是核甘酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白家族的成員，與接頭蛋白 (apoptosis-associated speck-like protein，ASC)和半胱天冬酶-1(caspase-1)共同組成多蛋白復合體(NLRP3炎性體)，通過激活caspase-1將白細胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)和白細胞介素-18(IL-18)的非活性前體裂解成具有生物活性的細胞因子；……