循環腫瘤DNA在婦科惡性腫瘤中的應用

陳霜，馬蓉，馬彩玲

循環腫瘤DNA (circulating tumor DNA，ctDNA)是指腫瘤細胞DNA脫落或者當腫瘤細胞凋亡后釋放進入循環系統的DNA，是一種無細胞狀態的胞外DNA，廣泛存在于血液、滑膜液和腦脊液等體液中，其主要是由單鏈或雙鏈DNA以及單鏈與雙鏈DNA的混合物組成，以DNA蛋白質復合物或游離DNA兩種形式存在，是一種特征性的腫瘤生物標志，通過ctDNA檢測，能夠檢出血液中的腫瘤蹤跡。ctDNA作為液體活檢的一種，有時也被直接稱為液體活檢。

1 循環腫瘤DNA的生物學特征

在1948年，Mandel和Metais發現了健康個體血液中存在游離的雙鏈DNA片段(cell free DNA,cfDNA)[1]。在1977年，有研究表明不同類型癌癥患者血液中cfDNA的水平不同[2]。由于在癌癥患者血液檢測到突變的RAS基因片段，cfDNA的臨床潛力得到了承認[3-4]。cfDNA可以在健康人群中檢測到，通常小于100 ng/mL，而腫瘤患者通常是10～40倍[5-6]。ctDNA是cfDNA的一部分，來源于腫瘤細胞，且僅見于腫瘤患者體內。從非癌細胞向外周血和其他體液中釋放cfDNA的確切機制以及其生物學特性尚不清楚，ctDNA可能通過多種機制起源于腫瘤細胞，包括凋亡、壞死和細胞外囊泡和循環腫瘤細胞(circulating tumor cell,CTC)的活性分泌[7-9]。ctDNA具有原發腫瘤或轉移腫瘤相同的遺傳物質和表觀遺傳改變，具有無創評估癌癥的潛能。幾乎所有存在于癌細胞中的分子改變都可以在ctDNA中檢測到，包括編碼區和非編碼區、微衛星位點、雜合子丟失(LOH)、突變、pol 多態性、甲基化和拷貝數變化等[10-11]。ctDNA水平也受疾病嚴重程度和許多其他因素的影響，如腫瘤位置、血管和細胞周期等[8,12- 13]。大多數的肝癌、卵巢癌、結腸癌、胃……