晚期復發性宮頸癌靶向治療和免疫治療進展

李靜，孔為民

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤，雖然早期宮頸癌規范治療后多數患者能夠實現長期存活，但仍有部分患者出現復發。國際婦產科聯盟(Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO)分期為IB-IIA期宮頸癌患者的復發率為11%～22%，FIGO分期為IIB-IV期患者的復發率為28%～64%[1]。晚期復發性宮頸癌預后較差，是宮頸癌患者死亡的主要原因。由于既往手術、放療或化療治療史，晚期復發性宮頸癌患者治療方案的選擇較為棘手。近年來研究表明,分子靶向治療和免疫治療用于晚期復發性宮頸癌具有一定療效。為探索更有效的治療方案，本文將對晚期復發性宮頸癌的分子靶向治療和免疫治療進展做一綜述。

1 晚期復發性宮頸癌的靶向治療

隨著惡性腫瘤基因研究的深入及靶向藥物的研發，基因靶向治療已經成為近年來晚期復發性宮頸癌治療的熱點研究方向之一。目前，針對晚期復發性宮頸癌的靶向治療主要有以下幾個方面。

1.1 抗血管生成藥物

血管生成對腫瘤生長、浸潤和轉移來說至關重要。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)與其受體結合，激活了促進內皮細胞存活、增殖、血管穿透性、遷移和入侵的級聯反應[2]。VEGF的過度表達與宮頸癌的進展和不良預后相關[3]。VEGF蛋白包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C和VEGF-D[4]。最常見的抗血管生成藥物是貝伐單抗。它是一種能結合VEGF-A的單克隆抗體。GOG240Ⅲ期臨床試驗[5]是一項隨機對照的Ⅲ期臨床試驗，研究納入來自于美國、加拿大和西班牙等81個研究中心的復發難治性或轉移性宮頸癌患者共452例，靜脈化療方案，順鉑(50 mg/m2，D1或D2)加……