卵巢癌腹腔熱灌注化療的研究進展與爭議

劉洋，吳玉梅

卵巢癌的死亡率位居各類婦科惡性腫瘤之首。隨著篩查、治療手段的進步，在近二十余年里所有癌癥的死亡率總體下降了約29%，但是卵巢癌的生存預后仍未見明顯改善[1]。由于卵巢癌發病隱匿，約59%的患者發現時已為晚期，而晚期卵巢癌5年生存率僅為29%[2]。卵巢癌轉移形式以腹膜種植轉移最為常見，無法徹底切除的腹腔殘留病灶是導致卵巢癌復發率、死亡率居高不下的關鍵因素。但即使是接受了規范的腫瘤細胞減滅術(cytoreductive surgery，CRS)及化療，仍有60%～70%患者以腹膜種植轉移的形式復發[3]。腹腔熱灌注化療(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC)作為一種治療腹腔表面腫瘤的新興技術，對惡性腹水的控制具有獨特優勢，為解決上述難題提供了新思路。本文就HIPEC治療晚期及復發性卵巢癌的研究進展及目前存在的爭議做一綜述。

1 理論基礎

HIPEC技術首先是建立在腹腔化療的基礎上，然后疊加在一定范圍內恒溫的高溫熱效應，進而對腫瘤細胞產生協同殺傷作用。以往的證據表明腹腔化療能夠有效提高卵巢癌患者的生存率，為HIPEC技術奠定了基礎[4-5]。根據現有證據，HIPEC的作用機制主要分為如下3方面，即腹腔化療、熱效應以及機械沖刷作用。

熱效應除可直接殺傷腫瘤細胞、誘導其氧化應激和自噬作用以外，還可通過激活機體免疫效應、誘導腫瘤細胞BRCA2溶解和下調等途徑，對腫瘤細胞產生間接殺傷作用[6]。液體流動產生剪切力則可直接沖刷腫瘤病灶，導致腫瘤細胞發生失巢凋亡[7]。此外，熱效應聯合腹腔化療起到了將兩者效應放大的作用：① 單純腹腔化療主要針對增殖期細胞具有殺傷作用，高溫協同化療也可對靜息期細胞產生殺傷作用[8]。……