環(huán)狀RNAs 與類風濕關節(jié)炎骨破壞潛在關系的研究

王 杰，劉 健，文建庭，王 馨，杜新雷

（安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，安徽合肥 230031）

類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種主要在老年人中出現(xiàn)的慢性自身免疫性疾病［1］，其中骨破壞是在RA 病程中一直伴隨的病理改變，是RA 患者致畸致殘的主要原因［2］，大部分RA 患者破骨細胞途徑被異常的免疫狀態(tài)激活，并伴有慢性炎癥，導致關節(jié)周圍骨質(zhì)疏松和局部骨質(zhì)破壞［3］。此外，研究表明骨髓破環(huán)是RA 骨破壞發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，RA 患者骨髓中有大量的免疫細胞形成類似生發(fā)中心的聚集物，可發(fā)生“關節(jié)外”的病理過程［4］。

經(jīng)大量研究證實，非編碼RNAs（ncRNAs）在炎癥和自身免疫調(diào)節(jié)中起著關鍵作用，主要包括microRNA（miRNAs）、長鏈非編碼RNA（lncRNAs）和環(huán)狀RNA（circRNAs）［5］。其中，lncRNAs 指長度超過200 個核苷酸且沒有蛋白編碼能力的RNA［6］，與RA 發(fā)展也有重要聯(lián)系，目前已發(fā)現(xiàn)大量的lncRNAs 在RA 中表達異常，并與RA 的疾病活動性相關［7］。Liu 等［8］通過研究發(fā)現(xiàn)lncRNACASC2過表達可能通過下調(diào)IL-17 降低RA 免疫炎癥以達到緩解RA 癥狀的作用。

circRNAs 已被發(fā)現(xiàn)是免疫系統(tǒng)中重要的基因調(diào)節(jié)器，與自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關［9］。在20 世紀70 年代，首次在植物病毒中發(fā)現(xiàn)了閉合環(huán)狀的RNA，無游離端。此外，circRNAs 在樣品加工過程中容易被選擇性富集，使它們比其他類型的RNA 更適合作為生物標志物［10］。

1 circRNAs 概述

1.1 circRNAs 結(jié)構(gòu)特征

目前相比較于其它ncRNAs，人們對circRNAs了解非常少。circRNAs 是沒有5'帽子和3'poly（A）尾巴結(jié)構(gòu)的共價鍵形成的環(huán)狀單鏈。這些獨特的單鏈分子是通過在多種真核和原核生物甚至病毒中對pre-mRNA 進行反剪接而產(chǎn)生的。circRNAs不僅通過調(diào)節(jié)miRNAs 和蛋白質(zhì)活性，還通過影響轉(zhuǎn)錄或剪接，在分子途徑的調(diào)節(jié)中起著重要作用［11］。……