生物技術藥物的藥動學特點及研究策略

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1.生物技術藥物的概念及分類

一般來說，生物技術藥物指的是利用生物技術提取生物體內存在的核活性物質進行生產的藥品，其內容涵蓋了兩個方面：生物技術和天然活性物質。生物技術藥物在基因工程、抗體工程等技術支持下，對生物體內的天然物質進行提取和生產，這些藥物可以用于醫生對患者的診斷、疾病的預防和治療。目前我國的生物技術藥物發展水平也在日益增強，在人類追求健康的道路上可以提供很大的幫助和便利，發展前景較為廣闊，將會是一個長遠的可持續發展的行業。所以，生物技術藥物的發展需要跟得上時代的需求，也需要不斷創新，才可以為人類和社會造福！

2.生物技術藥物的特點

跟傳統的化學藥品相比，生物技術藥物具有很多優點，而且生物技術藥物的成分不同，它們的產生機制和作用也不同，都有各自的獨特之處。

(1)結構的不完全確認性

這部分的特點主要在于生物技術藥物的活性，而活性也會受到自身結構的影響，但是由于生物技術藥物屬于大分子物質，所以復雜的結構讓目前的分析手段無法完全確認它的結構。

(2)特異種屬性

生物技術藥物的作用靶點非常明確，也就是其受體或抗原表位，值得注意的是，不同屬別動物的受體或者抗原表位會存在不一樣的結構和功能，所以生物技術藥物有可能在某一個動物體內產生生物活性，但是在另外一個動物體內就沒有任何活性的現象。

(3)多功能性

這個特點說明生物技術藥物在相同的生物體內可以產生多種受體，其藥理活性和毒性作用也會比較廣泛。

(4)免疫原性

在實驗的過程中，很多動物被測試的時候使用的藥物都是屬于大分子，這些藥物會產生免疫原性后果，對安全產生一定的影響。

3.生物技術藥物的藥動學特點

因為生物技術藥物的大分子特性，所以其也不容易從生物膜中穿透過去，而且也很容易在生物體內快速降解，所以生物技術藥物在生物體內的藥動學特點就相對比較特殊和復雜，主要表現在以下幾個方面：

（1）半衰期是生物技術藥物的基本特征，半衰期的長短跟生物技術藥物的分子大小、分子的組成結構都有很大的關系。

（2）生物技術藥物進入生物體內之后，降解速度要比傳統的化學藥物快很多，而且生物技術藥物的體積比較小，很容易被吸收利用。

（3）生物技術藥物比較適合靜脈注射，這樣生物體吸收的效率就會很高，因為口服等給藥的方式藥物的利用率較低。

（4）生物體能否吸收也是藥物質量高低的體現，生物技術藥物的吸收率比較高。

（5）生物技術藥物在進入生物體內后，生物體的排泄數量會比較低，因為生物技術藥物是經過肝腎代謝的，所以跟內源性同類分子的排泄途徑是一樣的。

4.藥動學常用的研究方法

跟內源性物質相比，藥動學所研究的生物技術藥物可以進入體內，并且降解的產物和代謝產物需要與前者分開來，常用的測定方法有同位素標記法，免疫分析法，生物檢定法，色譜法與質譜法。

(1)同位素標記法

這個方法是在生物技術藥物上進行標記同位素，這樣就可以判別藥物中的內源性生物大分子，同位素的標記有3H、14C、32S、125I等，這幾個同位素中因為125I有比較高的放射性，是所有同位素里面最合適的，所以這個同位素就比較適合用來標記，而且制作的程序也會相對比較簡單。一般標記的方法有兩種方式，第一種是內標法，也就是在生長細胞中或者合成細胞體系中加入已經標記同位素的氨基酸，內標法可以把同位素對生物活性的影響不斷降低，但是因為在制作和籌備的過程相對比較復雜，所以內標法的應用并不是很廣泛。第二種是外標法，經常使用的方法就是利用氯胺T把125I和大分子相互連接，這個過程相對來說比較簡潔，用途比較廣泛，所以同位素標記法可以讓蛋白質多肽藥物的藥動學研究不斷深入，而且同位素標記法有一個更重要的優勢，就是可以讓生物體內的組織分部有很強大的優越性。

(2)免疫學方法

免疫學方法的利用機制單克隆抗體來識別和檢測藥物，而且最重要的是根據生物技術藥物抗原決定簇部位進行檢測的，在利用放射計數、比色等方式做最后的定量，所以這里最重要的就是特異性的抗原抗體反應，在比較簡單靈活的檢測方法下，可以迅速檢測出來，這個方法的優勢有很多，操作很方便，檢測很靈敏，所以說這個方法特別適合生物制品的臨床藥動學實驗和研究，目前常用的免疫學方法有三個類別，第一是酶聯免疫吸附法，第二是放射免疫分析法，第三是免疫放射分析法。

(3)ELISA

這個方法是藥動學研究方法中最普遍，最常用的免疫分析方法，這個方法有很多優勢，包括自動化，高效性批量測定可重復性，靈敏度高等特點，而且雙抗體可以選擇單克隆或多克隆抗體，兩者甚至可以一起使用。

①RIA，這個方法的特應性跟抗原抗體的親和力和藥物標記的純度有很大的關系，而且這個方法比較方便，容易控制跟生物檢測方法的特點是一樣的。除此之外，這個方法穩定性很高，有很強的靈敏度和特異性，動物和臨床的藥動學研究都可以采取這個方式。

②IR MA，這個方法是在測驗的過程中，根據受檢的抗原和過量的標記抗體反應，然后加入固相的抗原免疫吸附藥劑，這樣就可以通過檢測抗體數量得出最終的結果，而且可以計算出數據中含有抗原的數量。一般醫學臨床上利用IR MA來觀察和監測成年人或者兒童身體內的生長激素過多或者過少的現象，所以這個檢測方法也具有快速準確和高特異性的特點。

(4)色譜法

混合物的分離鑒定采取色譜法是比較方便的途徑，這個方法的優點是有比較高的特異性，而且可以做到精確的定量，還可以同時操作多種測定和分析。色譜法里面比較常用的方法是HPLC方法，其擁有非常高的分離效率，速度也很快，在各個領域應用的范圍也很廣，對于分子結構的生物活性不會產生很大的影響。

(5)質譜法

質譜法主要研究和鑒定生物技術藥物的代謝物，不過經過處理的生物樣品分析物也會存在一定的限制，隨著質譜法的不斷改革和發展，目前質譜法可以分析相對質量大于十萬的蛋白質，還可以分析比較復雜的混合藥物。質譜法中液相色譜和質譜法相互結合應用的技術具有靈敏度高，選擇性多，相對分子質量測定穩定的特點。所以最終得出的結果是相對來說比較準確的，因此這個方法也被廣泛的應用在生物體內的藥物吸收分布和代謝的研究和學習中。

5.小結

所以綜上所述，隨著醫學技術和手段的不斷發展和深入研究，生物技術藥物的發展也越來越廣泛。生物大分子的藥物應用將會在未來的醫學領域中發揮更大作用，但目前的生物技術藥物的藥動學研究還不夠深入，就現階段的研究來說，優先選擇的同位素標記方法應該是結合HPLC或者電泳法，還需要用免疫分析法和生物鑒定法來幫助測量生物體內血液的生物技術藥物的濃度，也就是說需要用兩種或者以上的檢測方法來進行驗證和互相補充。值得注意的是，生物技術藥物的藥動學分析方法需要結合生物技術藥物的物理化學性質和生物性質，這樣才可以充分的挖掘生物技術藥物背后的內容。