射頻微針聯合仙方活命飲加減治療輕中度痤瘡療效探討

賴永平

[關鍵詞]射頻微針;仙方活命飲;輕中度痤瘡;炎性因子;性激素;生活質量

尋常痤瘡是皮膚科常見病，青少年好發，病程長，容易反復。皮損多發于面部、胸背部，表現為粉刺、丘疹、囊腫及結節等，影響患者容貌美，引發其焦慮、自卑等心理障礙。臨床常規治療方案包括抗生素、維A酸類藥物、抗雄性激素制劑等，由于用藥時間較長，副作用較多，患者可能因生長發育、生育需要及耐受性差而限制用藥。筆者科室采用射頻微針聯合仙方活命飲治療，取得了較好療效，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者科室2017年1月-2018年12月收治的100例輕中度痤瘡患者，皮損主要表現為顏面部粉刺、炎性丘疹和膿皰。依據就診順序按隨機數字表分為兩組。觀察組：50例，男24例，女26例，年齡17～38歲，平均（26.02±2.02）歲，病程2個月～19年，平均（8.12±6.21）年;對照組：50例，男20例，女30例，年齡18～40歲，平均（25.96±2.31）歲，病程1個月～20年，平均（8.13±7.01）年。納入標準：①符合《皮膚病性病學》[1]及《中醫新藥臨床研究指導原則》[2];②符合國際改良分類法制定分級的輕中度痤瘡標準[3];③無精神障礙性疾病，心、肝、腎等重要臟器無嚴重功能障礙;④近1個月內未使用過抗生素或激素類藥物者;⑤近半月內未使用過其他治療痤瘡的外用藥物者。排除標準：①對本研究藥物過敏者;②藥物性痤瘡、物理、化學物質所致的職業性痤瘡;③面部患有銀屑病、日光性皮炎、濕疹和脂溢性皮炎等疾病;④瘢痕體質者;⑤孕期及哺乳期女性?；颊咦栽竻⒓硬⒑炇鹬橥鈺?。兩組患者年齡、性別、病程、痤瘡嚴重程度分級比較，差異無統計學意義（P >0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 射頻微針（重慶半島醫療科技有限公司）治療：①清潔面部，皮損處敷復方利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司，國藥準字H20063466），封包1h，徹底清潔后再次消毒皮膚;②安裝負極片，依據皮損大小選擇合適的微針長度（1.5mm、2.0mm、3.5mm），選擇合適的治療參數，將微針垂直插入毛孔中至限位器與皮膚接觸，輸出射頻治療;將絕緣針取出，移至下一操作位置繼續操作。炎癥重者在炎癥中心部位圍繞（360°）再使用4～6次;及時用棉簽清除分泌物及粉刺;③治療后1～3d，復診，觀察皮損情況。兩組患者均使用射頻微針治療，每4周1個療程，共1～2個療程。

1.2.2 藥物治療：兩組患者每天涂抹夫西地酸軟膏（商品名奧絡，香港澳美制藥廠，國藥準字HC20060008），2次/天。觀察組患者服用仙方活命飲加減方，方用白芷3g，貝母6g，防風6g，赤芍6g，皂刺6g，天花粉6g，浙貝母15g，生甘草10g。每日1劑，加水煎煮兩次，合并煎液200ml，早晚分服。每4周1個療程，共治療1～2個療程。

1.3 觀察指標及評估標準

1.3.1 療效評估標準：痊愈：皮損完全消退;顯效：皮損數目減少>70%;有效：皮損數目減少30%～70%;無效：皮損減少<30%。總有效率=（治愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.3.2 血清炎癥因子和性激素：分別于治療前和治療后8周抽取患者空腹肘部靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-17（IL-17）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、睪酮。女性患者在月經周期第3～5天空腹采血檢查睪酮。

1.3.3 痤瘡嚴重程度評估標準：以痤瘡綜合分級系統（Global acne grading system，GAGS）評估面部痤瘡情況，共1～36分，分值低代表痤瘡損害輕[4]。

1.3.4 痤瘡特異性生活質量調查表（Acne quality oflife，Acne-QOL）評估：內容包括情緒感知（24分）、自我感知（30分）、社會生活（30分）及皮損癥狀（30分）四項，分值低則生活品質低[5]。

1.4 安全性評價及隨訪：每周觀察1次，記錄皮損變化及不良反應，療程結束，進行評價。兩組患者在治療前后各檢查一次血、尿常規及肝腎功能。治療結束后隨訪3個月，記錄復發情況，以GAGS評分與治療結束時評分比較上升10%作為復發。比較兩組治療總有效率、不良反應發生率及復發率。

1.5 統計學分析：采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據處理，計數資料采用χ2檢驗;計量資料以t檢驗或秩和檢驗，P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較：觀察組總有效率82.00%，對照組64.00%，差異有統計學意義（P <0.01），見表1。

2.2 兩組患者血清炎癥因子比較：治療前，兩組患者IL-6、IL-8、IL-17、TGF-β1、TNF-ɑ水平組間比較無顯著性差異（P >0.05）。治療后，兩組患者炎癥因子水平均下降，且觀察組炎癥因子水平明顯低于對照組，組間差異有統計學意義（P <0.05）。見表2～3。

2.3 兩組患者血清睪酮水平比較：治療前，兩組患者血清睪酮水平比較無顯著性差異（P >0.05）;治療后，兩組患者睪酮水平均下降，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P <0.05），見表4。

2.4 兩組患者痤瘡GAGS評分比較：治療前，兩組患者GAGS評分、Acne-QOL評分組間比較無顯著性差異（P >0.05）;治療后，兩組患者GAGS評分均下降，觀察組患者GAGS評分低于對照組，具有統計學意義（P <0.05）;治療后，兩組患者Acne-QOL評分均上升，觀察組Acne-QOL評分高于對照組，具有統計學意義（P <0.05），見表5。

2.5 安全性評價：治療前后，兩組患者血、尿常規、肝腎功能均未見明顯異常。射頻微針治療時會產生輕微疼痛，應密切觀察患者疼痛反應，根據患者耐受性及皮損炎癥情況選擇上調或下調能量輸出，患者均能耐受，無明顯不適。治療后1～3天局部紅腫輕微加重，均在1周左右炎癥明顯減輕?；颊咂p消退后未出現色素沉著。觀察組5例服用仙方活命飲后自覺胃部輕微不適，調整處方后癥狀緩解。兩組患者外用夫西地酸后未出現過敏反應。

2.6 隨訪：治療結束后3個月對患者進行隨訪，觀察組1例復發，復發率2%;對照組3例復發，復發率6%，兩組比較差異無統計學意義（P >0.05）。

2.7 典型病例：患者，男，23歲，病程5年，皮損主要表現為顏面部少許粉刺，多數炎性丘疹和膿皰。采用射頻微針和仙方活命飲加減方治療8周后，丘疹、膿皰明顯消退。見圖1。

3 討論

毛囊皮脂腺單位是痤瘡炎癥發生地，射頻微針利用微針刺破皮膚表皮層發射射頻能量，避免表皮熱損傷，形成口小底大的金字塔樣熱損傷區。熱作用直接破壞痤瘡發病場所—皮脂腺、毛囊上皮細胞及周圍組織，射頻治療能下調治療區組織中IL-8、NF-κB和VEGF含量，減少異常血管增生，促進炎癥消退[6]，組織學研究顯示治療后局部組織前膠原、前彈力纖維含量逐漸增加，射頻能促使膠原再生重組，修復痤瘡瘢痕組織[7]。射頻還能減少皮脂水平和皮脂溢出率，對皮脂的調控作用可以持續較長時間[8]。本研究中觀察到患者治療后1～3天炎癥反應會加重，1周左右炎癥反應明顯減輕，說明射頻治療后刺激局部炎癥反應使病變加速消退。

中醫學認為痤瘡的發病內因肺胃蘊熱，外因過食辛辣肥甘，情志不暢，肺經感受風邪所致。治療以清熱解毒祛風，活血散結止痛為主。仙方活命飲出于《校注婦人良方》，被前人稱之為“瘡瘍之圣藥，外科之首方”，適用于治療一切瘡瘍腫毒。本方金銀花為君，清熱解毒;歸尾、赤芍、乳香、沒藥、陳皮行氣活血通絡，解熱鎮痛消腫為臣;白芷、防風疏風散熱，穿山甲、皂刺軟堅散結，天花粉、浙貝清熱化痰排膿，均為佐藥，甘草調和諸藥。藥理學研究表明金銀花提取液對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉有不同程度抑制作用，還能抗炎，降低滲出;當歸中當歸多糖具有鎮痛、促進非特異性免疫功能，降低血管通透性，減輕炎癥;赤芍水煎劑促進血液循環，抗炎、抗腫瘤;乳香中乳香酸類化合物、沒藥中的揮發油具有抗炎、抗病毒、擴張血管、促進血液循環、止痛作用;陳皮中的橙皮苷、揮發油提高免疫、抑制酪氨酸酶、調節雌激素、對多種細菌有抑制作用;白芷含有香豆素類，水煎劑對大腸桿菌等細菌均有抑制作用，可以通過抑制酪氨酸酶活性減輕皮膚色素沉著;防風中色酮類成分解熱、鎮痛、抗炎及抗血凝;天花粉蛋白和多糖有調節免疫作用;皂角刺含有黃酮甙、酚類對金黃色葡萄球菌、卡他菌有抑制作用，抑制TNF釋放。甘草中的甘草酸、黃酮類具抗炎、抗癌、抗氧化、免疫調節活性。研究表明仙方活命飲各味單藥及成方在抗菌消炎，解熱鎮痛，改善血液循環，促進炎癥病灶分解吸收，提高機體免疫上都有積極作用[9]。

痤瘡丙酸桿菌（P.acnes）是痤瘡炎癥發生的主要因素之一，P.acnes通過Toll樣受體2（TLR2）激活單核細胞釋放IL-6、IL-8、TNF-ɑ等炎癥因子[10]，P.acnes誘導CD4+T細胞向Th17細胞分化，Th17細胞分泌IL-6，IL-17。IL-17是關鍵促炎因素，能介導IL-6、IL-8的產生，形成慢性炎癥[11]。IL-8是瘢痕形成的關鍵因子[12]，TGF-β1誘導TH17細胞增殖，參與細胞增殖，分化和細胞外基質合成的調節，促進瘢痕形成[13]。觀察組患者服用仙方活命飲加減方8周后，IL-6、IL-17、TNF-ɑ、GAGS評分下降均優于對照組，說明仙方活命飲能有效抗菌，消炎，促進皮損消退;IL-8、TGF-β1水平明顯下降優于對照組，說明仙方活命飲加減方可能在預防痤瘡瘢痕的形成中發揮作用。雄激素是痤瘡發病的前提條件[14]，皮脂腺主要受控于性激素的刺激，雄激素明顯增加其活性程度。觀察組睪酮水平下降優于對照組說明仙方活命飲加減方對雄激素有抑制作用，能調節內分泌。夫西地酸對表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌、鏈球菌等多種革蘭氏陽性菌抗菌活性強，容易滲透病灶，除了殺菌，還有抗炎作用[15]。

痤瘡與心理因素密切相關，痤瘡患者常伴隨自卑、焦慮、抑郁、社交回避及恐懼等情緒[16]。射頻微針聯合仙方活命飲加減方治療后患者的痤瘡特異性生活質量調查表（Acne Quality of Life，Acne-QOL）評估優于對照組患者，說明聯合治療不僅能取得較好的療效，也能有效改善患者不良心理狀態。

綜上所述，本研究中采用射頻微針治療局部皮損，能快速消退炎癥，降低毀容性損害發生的風險;同時配合仙方活命飲加減方針對痤瘡發病多種因素治療從而提高療效，調節激素水平，改善患者生活質量。