射頻微針聯(lián)合仙方活命飲加減治療輕中度痤瘡療效探討

賴永平

[關(guān)鍵詞]射頻微針;仙方活命飲;輕中度痤瘡;炎性因子;性激素;生活質(zhì)量

尋常痤瘡是皮膚科常見病，青少年好發(fā)，病程長，容易反復(fù)。皮損多發(fā)于面部、胸背部，表現(xiàn)為粉刺、丘疹、囊腫及結(jié)節(jié)等，影響患者容貌美，引發(fā)其焦慮、自卑等心理障礙。臨床常規(guī)治療方案包括抗生素、維A酸類藥物、抗雄性激素制劑等，由于用藥時(shí)間較長，副作用較多，患者可能因生長發(fā)育、生育需要及耐受性差而限制用藥。筆者科室采用射頻微針聯(lián)合仙方活命飲治療，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者科室2017年1月-2018年12月收治的100例輕中度痤瘡患者，皮損主要表現(xiàn)為顏面部粉刺、炎性丘疹和膿皰。依據(jù)就診順序按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組。觀察組：50例，男24例，女26例，年齡17～38歲，平均（26.02±2.02）歲，病程2個(gè)月～19年，平均（8.12±6.21）年;對(duì)照組：50例，男20例，女30例，年齡18～40歲，平均（25.96±2.31）歲，病程1個(gè)月～20年，平均（8.13±7.01）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《皮膚病性病學(xué)》[1]及《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2];②符合國際改良分類法制定分級(jí)的輕中度痤瘡標(biāo)準(zhǔn)[3];③無精神障礙性疾病，心、肝、腎等重要臟器無嚴(yán)重功能障礙;④近1個(gè)月內(nèi)未使用過抗生素或激素類藥物者;⑤近半月內(nèi)未使用過其他治療痤瘡的外用藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過敏者;②藥物性痤瘡、物理、化學(xué)物質(zhì)所致的職業(yè)性痤瘡;③面部患有銀屑病、日光性皮炎、濕疹和脂溢性皮炎等疾病;④瘢痕體質(zhì)者;⑤孕期及哺乳期女性。患者自愿參加并簽署知情同意書。兩組患者年齡、性別、病程、痤瘡嚴(yán)重程度分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 射頻微針（重慶半島醫(yī)療科技有限公司）治療：①清潔面部，皮損處敷復(fù)方利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063466），封包1h，徹底清潔后再次消毒皮膚;②安裝負(fù)極片，依據(jù)皮損大小選擇合適的微針長度（1.5mm、2.0mm、3.5mm），選擇合適的治療參數(shù)，將微針垂直插入毛孔中至限位器與皮膚接觸，輸出射頻治療;將絕緣針取出，移至下一操作位置繼續(xù)操作。炎癥重者在炎癥中心部位圍繞（360°）再使用4～6次;及時(shí)用棉簽清除分泌物及粉刺;③治療后1～3d，復(fù)診，觀察皮損情況。兩組患者均使用射頻微針治療，每4周1個(gè)療程，共1～2個(gè)療程。

1.2.2 藥物治療：兩組患者每天涂抹夫西地酸軟膏（商品名奧絡(luò)，香港澳美制藥廠，國藥準(zhǔn)字HC20060008），2次/天。觀察組患者服用仙方活命飲加減方，方用白芷3g，貝母6g，防風(fēng)6g，赤芍6g，皂刺6g，天花粉6g，浙貝母15g，生甘草10g。每日1劑，加水煎煮兩次，合并煎液200ml，早晚分服。每4周1個(gè)療程，共治療1～2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：皮損完全消退;顯效：皮損數(shù)目減少>70%;有效：皮損數(shù)目減少30%～70%;無效：皮損減少<30%。總有效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清炎癥因子和性激素：分別于治療前和治療后8周抽取患者空腹肘部靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-17（IL-17）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、睪酮。女性患者在月經(jīng)周期第3～5天空腹采血檢查睪酮。

1.3.3 痤瘡嚴(yán)重程度評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：以痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)（Global acne grading system，GAGS）評(píng)估面部痤瘡情況，共1～36分，分值低代表痤瘡損害輕[4]。

1.3.4 痤瘡特異性生活質(zhì)量調(diào)查表（Acne quality oflife，Acne-QOL）評(píng)估：內(nèi)容包括情緒感知（24分）、自我感知（30分）、社會(huì)生活（30分）及皮損癥狀（30分）四項(xiàng)，分值低則生活品質(zhì)低[5]。

1.4 安全性評(píng)價(jià)及隨訪：每周觀察1次，記錄皮損變化及不良反應(yīng)，療程結(jié)束，進(jìn)行評(píng)價(jià)。兩組患者在治療前后各檢查一次血、尿常規(guī)及肝腎功能。治療結(jié)束后隨訪3個(gè)月，記錄復(fù)發(fā)情況，以GAGS評(píng)分與治療結(jié)束時(shí)評(píng)分比較上升10%作為復(fù)發(fā)。比較兩組治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較：觀察組總有效率82.00%，對(duì)照組64.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.01），見表1。

2.2 兩組患者血清炎癥因子比較：治療前，兩組患者IL-6、IL-8、IL-17、TGF-β1、TNF-ɑ水平組間比較無顯著性差異（P >0.05）。治療后，兩組患者炎癥因子水平均下降，且觀察組炎癥因子水平明顯低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見表2～3。

2.3 兩組患者血清睪酮水平比較：治療前，兩組患者血清睪酮水平比較無顯著性差異（P >0.05）;治療后，兩組患者睪酮水平均下降，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見表4。

2.4 兩組患者痤瘡GAGS評(píng)分比較：治療前，兩組患者GAGS評(píng)分、Acne-QOL評(píng)分組間比較無顯著性差異（P >0.05）;治療后，兩組患者GAGS評(píng)分均下降，觀察組患者GAGS評(píng)分低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）;治療后，兩組患者Acne-QOL評(píng)分均上升，觀察組Acne-QOL評(píng)分高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見表5。

2.5 安全性評(píng)價(jià)：治療前后，兩組患者血、尿常規(guī)、肝腎功能均未見明顯異常。射頻微針治療時(shí)會(huì)產(chǎn)生輕微疼痛，應(yīng)密切觀察患者疼痛反應(yīng)，根據(jù)患者耐受性及皮損炎癥情況選擇上調(diào)或下調(diào)能量輸出，患者均能耐受，無明顯不適。治療后1～3天局部紅腫輕微加重，均在1周左右炎癥明顯減輕。患者皮損消退后未出現(xiàn)色素沉著。觀察組5例服用仙方活命飲后自覺胃部輕微不適，調(diào)整處方后癥狀緩解。兩組患者外用夫西地酸后未出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

2.6 隨訪：治療結(jié)束后3個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行隨訪，觀察組1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率2%;對(duì)照組3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率6%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。

2.7 典型病例：患者，男，23歲，病程5年，皮損主要表現(xiàn)為顏面部少許粉刺，多數(shù)炎性丘疹和膿皰。采用射頻微針和仙方活命飲加減方治療8周后，丘疹、膿皰明顯消退。見圖1。

3 討論

毛囊皮脂腺單位是痤瘡炎癥發(fā)生地，射頻微針利用微針刺破皮膚表皮層發(fā)射射頻能量，避免表皮熱損傷，形成口小底大的金字塔樣熱損傷區(qū)。熱作用直接破壞痤瘡發(fā)病場(chǎng)所—皮脂腺、毛囊上皮細(xì)胞及周圍組織，射頻治療能下調(diào)治療區(qū)組織中IL-8、NF-κB和VEGF含量，減少異常血管增生，促進(jìn)炎癥消退[6]，組織學(xué)研究顯示治療后局部組織前膠原、前彈力纖維含量逐漸增加，射頻能促使膠原再生重組，修復(fù)痤瘡瘢痕組織[7]。射頻還能減少皮脂水平和皮脂溢出率，對(duì)皮脂的調(diào)控作用可以持續(xù)較長時(shí)間[8]。本研究中觀察到患者治療后1～3天炎癥反應(yīng)會(huì)加重，1周左右炎癥反應(yīng)明顯減輕，說明射頻治療后刺激局部炎癥反應(yīng)使病變加速消退。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為痤瘡的發(fā)病內(nèi)因肺胃蘊(yùn)熱，外因過食辛辣肥甘，情志不暢，肺經(jīng)感受風(fēng)邪所致。治療以清熱解毒祛風(fēng)，活血散結(jié)止痛為主。仙方活命飲出于《校注婦人良方》，被前人稱之為“瘡瘍之圣藥，外科之首方”，適用于治療一切瘡瘍腫毒。本方金銀花為君，清熱解毒;歸尾、赤芍、乳香、沒藥、陳皮行氣活血通絡(luò)，解熱鎮(zhèn)痛消腫為臣;白芷、防風(fēng)疏風(fēng)散熱，穿山甲、皂刺軟堅(jiān)散結(jié)，天花粉、浙貝清熱化痰排膿，均為佐藥，甘草調(diào)和諸藥。藥理學(xué)研究表明金銀花提取液對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉有不同程度抑制作用，還能抗炎，降低滲出;當(dāng)歸中當(dāng)歸多糖具有鎮(zhèn)痛、促進(jìn)非特異性免疫功能，降低血管通透性，減輕炎癥;赤芍水煎劑促進(jìn)血液循環(huán)，抗炎、抗腫瘤;乳香中乳香酸類化合物、沒藥中的揮發(fā)油具有抗炎、抗病毒、擴(kuò)張血管、促進(jìn)血液循環(huán)、止痛作用;陳皮中的橙皮苷、揮發(fā)油提高免疫、抑制酪氨酸酶、調(diào)節(jié)雌激素、對(duì)多種細(xì)菌有抑制作用;白芷含有香豆素類，水煎劑對(duì)大腸桿菌等細(xì)菌均有抑制作用，可以通過抑制酪氨酸酶活性減輕皮膚色素沉著;防風(fēng)中色酮類成分解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎及抗血凝;天花粉蛋白和多糖有調(diào)節(jié)免疫作用;皂角刺含有黃酮甙、酚類對(duì)金黃色葡萄球菌、卡他菌有抑制作用，抑制TNF釋放。甘草中的甘草酸、黃酮類具抗炎、抗癌、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)活性。研究表明仙方活命飲各味單藥及成方在抗菌消炎，解熱鎮(zhèn)痛，改善血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥病灶分解吸收，提高機(jī)體免疫上都有積極作用[9]。

痤瘡丙酸桿菌（P.acnes）是痤瘡炎癥發(fā)生的主要因素之一，P.acnes通過Toll樣受體2（TLR2）激活單核細(xì)胞釋放IL-6、IL-8、TNF-ɑ等炎癥因子[10]，P.acnes誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化，Th17細(xì)胞分泌IL-6，IL-17。IL-17是關(guān)鍵促炎因素，能介導(dǎo)IL-6、IL-8的產(chǎn)生，形成慢性炎癥[11]。IL-8是瘢痕形成的關(guān)鍵因子[12]，TGF-β1誘導(dǎo)TH17細(xì)胞增殖，參與細(xì)胞增殖，分化和細(xì)胞外基質(zhì)合成的調(diào)節(jié)，促進(jìn)瘢痕形成[13]。觀察組患者服用仙方活命飲加減方8周后，IL-6、IL-17、TNF-ɑ、GAGS評(píng)分下降均優(yōu)于對(duì)照組，說明仙方活命飲能有效抗菌，消炎，促進(jìn)皮損消退;IL-8、TGF-β1水平明顯下降優(yōu)于對(duì)照組，說明仙方活命飲加減方可能在預(yù)防痤瘡瘢痕的形成中發(fā)揮作用。雄激素是痤瘡發(fā)病的前提條件[14]，皮脂腺主要受控于性激素的刺激，雄激素明顯增加其活性程度。觀察組睪酮水平下降優(yōu)于對(duì)照組說明仙方活命飲加減方對(duì)雄激素有抑制作用，能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌。夫西地酸對(duì)表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌、鏈球菌等多種革蘭氏陽性菌抗菌活性強(qiáng)，容易滲透病灶，除了殺菌，還有抗炎作用[15]。

痤瘡與心理因素密切相關(guān)，痤瘡患者常伴隨自卑、焦慮、抑郁、社交回避及恐懼等情緒[16]。射頻微針聯(lián)合仙方活命飲加減方治療后患者的痤瘡特異性生活質(zhì)量調(diào)查表（Acne Quality of Life，Acne-QOL）評(píng)估優(yōu)于對(duì)照組患者，說明聯(lián)合治療不僅能取得較好的療效，也能有效改善患者不良心理狀態(tài)。

綜上所述，本研究中采用射頻微針治療局部皮損，能快速消退炎癥，降低毀容性損害發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn);同時(shí)配合仙方活命飲加減方針對(duì)痤瘡發(fā)病多種因素治療從而提高療效，調(diào)節(jié)激素水平，改善患者生活質(zhì)量。