沙門菌感染與Caspase-8介導的宿主細胞調控性死亡研究進展

原海波，周麗婷，吳超逸，吳淑燕

蘇州大學醫學部基礎醫學與生物科學學院，江蘇 蘇州 215123

沙門菌在自然環境中普遍存在，引起人類疾病的沙門菌通常與食品有關。基于其所致疾病的臨床癥狀，沙門菌通常分為傷寒沙門菌和非傷寒沙門菌。傷寒沙門菌易引起腸熱癥，且其致病過程與非傷寒沙門菌不同，本文不做介紹，下文所述沙門菌均指非傷寒沙門菌。非傷寒沙門菌主要造成腸道感染(伴有腹瀉、發熱和腹部疼痛)，一般具有自限性。但是當宿主免疫力下降時，沙門菌感染可導致敗血癥等嚴重后果。在沙門菌感染早期，宿主主要通過腸道上皮細胞和固有層巨噬細胞來限制沙門菌的定植和入侵。當宿主細胞被沙門菌感染后，細胞中的NLRC4(nucleotide-binding oligomerization domain, leucine rich repeat and CARD domain containing 4)炎性小體被激活，進而激活Caspase-1介導的消皮素D(gasdermin D，GSDMD)切割，觸發細胞焦亡程序，誘導炎癥反應[1-2]，其他免疫細胞通過趨化作用到達炎癥部位，可以吞噬清除沙門菌。研究發現，當經典細胞焦亡通路被抑制(即Caspase-1或GSDMD被抑制)時，宿主細胞可以通過強烈激活Caspase-8來誘導細胞死亡和炎癥反應，從而限制沙門菌感染[3-4]。

細胞死亡的方式越來越多樣化，新的觀點認為程序性細胞死亡(programmed cell death, PCD)是一種特殊形式的調控性細胞死亡(regulated cell death, RCD)，通常是生理性死亡，是維持組織內穩態所必需的。RCD是細胞死亡的一種形式，涉及特定的信號級聯，因此可以通過基因或藥物調控。RCD包括焦亡(pyroptosis)、凋亡(apoptosis)、壞死性凋亡(necroptosis)、鐵死亡(ferroptosis)等多種細胞死亡方式[5]。沙門菌感染可導致細胞通過焦亡、凋亡等多種細胞死亡方式死亡。……