不同條件下傷寒沙門菌Vi莢膜多糖的表達調控研究

尹芬芬，謝中藝，楊帆帆，生秀梅，黃新祥，張盈

江蘇大學醫學院，江蘇 鎮江 212013

傷寒沙門菌(SalmonellaentericaserovarTyphi，S.Typhi)是一種寄生在人類腸道的革蘭氏陰性桿菌，屬于胞內寄生菌，具有嚴格的宿主特異性，人是其唯一感染宿主[1]。傷寒沙門菌的主要傳播途徑是糞-口傳播，其通過污染的食物和水源進入機體，經消化道感染，最終引發嚴重的全身系統性疾病。傷寒熱是典型癥狀，還會出現其他癥狀，如軀干出現玫瑰疹、腹痛、腹瀉、肝及脾大、胃腸出血等[2]。

Vi莢膜多糖是傷寒沙門菌和丙型副傷寒沙門菌特有的一種多糖抗原[3]，純化后的Vi莢膜多糖可作為預防傷寒沙門菌感染的疫苗[4]。Vi莢膜多糖由位于沙門菌毒力島7(Salmonellapathogenicity island 7，SPI-7)的viaB基因簇編碼，viaB基因簇含有10個基因，包括負責調控的tviA、編碼Vi莢膜多糖生物合成的tviBCDE、編碼Vi莢膜多糖轉運及細胞表面定植的vexABCDE[5]。其中，TviA調節蛋白是RcsB的輔助蛋白，可正向調控Vi莢膜多糖的表達；此外，TviA能抑制鞭毛調節因子flhDC和fliZ的表達進而抑制鞭毛蛋白分泌，還能抑制Ⅲ型分泌系統1(type Ⅲ secretion system 1，T3SS-1)基因的表達，導致細菌FliC蛋白表達減少，動力減弱，侵襲能力下降[6]，從而減輕腸道炎癥[7]。在鼠傷寒沙門菌(SalmonellaentericaserovarTyphimurium)中表達tviA基因可抑制鞭毛蛋白分泌，進而減少上皮T84細胞中白細胞介素8(interleukin 8，IL-8)的表達，還能抑制人急性單核細胞白血病(human acute monocytic leukemia，THP-1)細胞發生焦亡[8-9]。

Vi莢膜多糖是傷寒沙門菌的重要致病因子，其陽性菌株往往表現出更強的毒力，在從急性傷寒患者血液、骨髓及糞便中分離的菌株中大多可檢測到其表達[10]。本研究探索了不同培養條件對傷寒沙門菌Vi莢膜多糖表達的影響，并使用野生(wide type，WT)株和Vi莢膜多糖缺陷株探討Vi莢膜多糖對傷寒沙門菌在巨噬細胞內生存能力的影響，為進一步了解其致病機制提供一定的思路。……